Wirksamkeit und Sicherheit von Teplizumab bei japanischen Teilnehmern mit Typ -1 -Diabetes Stufe 2 (KIBOU-T1D)

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher japanischer Teilnehmer im Alter von 8 (einschließlich) bis 34 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Japaner: in Japan geboren oder ethnischer Japaner, der außerhalb Japans geboren wurde, und Nachkomme von 4 ethnischen japanischen Großeltern, die alle in Japan geboren wurden.
• Bestätigte Diagnose von T1D im Stadium 2 basierend auf folgenden Kriterien:
• Der Teilnehmer ist positiv für 2 oder mehr T1D-bezogene Autoantikörper (bestätigt durch schriftliche Anamnese und/oder beim Studien-Screening erhalten). Die zu bestätigenden Autoantikörper sind Anti-GAD (Glutaminsäure Decarboxylase), Anti-IA2 (Insulinom-assoziiertes Antigen 2), Anti-Insulin, Anti-ZnT8 (Zinktransporter 8) und/oder ICA (Isslet-Zell-Antikörper) Antikörper .
• Ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) oder ein Blut-HbA1c bestätigen, dass der Teilnehmer an einer Dysglykämie ohne offensichtliche Hyperglykämie leidet.
• Der Teilnehmer muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden (mit Ausnahme von Stufe 2 T1D), wie durch eine medizinische Evaluierung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG) XE „EKG“ \f Abkürzung \t „Elektrokardiogramm“ festgestellt wird.
• Der Teilnehmer ist mit routinemäßigen altersgerechten Impfungen gemäß den aktuellen lokalen spezifischen Richtlinien vor der Randomisierung auf dem neuesten Stand.
• Weibliche Teilnehmer sollten Verhütungsmittel verwenden, die den örtlichen Vorschriften zu Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen.
• Eine weibliche Teilnehmerin gilt von der Zeit der Menarche bis zur postmenopausalen, sofern dauerhaft steril. Weibliche Teilnehmer sind berechtigt, teilzunehmen, wenn eine der folgenden Bedingungen gilt:
• Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) ODER
• Ist ein WOCBP und erklärt sich damit einverstanden, sich vom heterosexuellen Verkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (abstinent auf langfristige und anhaltende Basis) zu halten und zuzustimmen, abstinent zu bleiben oder eine andere hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zumindest 3 Monate und 2 Wochen nach der Randomisierung und vereinbart, Eier (OVA, Oozyten) nicht zum Zweck der Fortpflanzung in diesem Zeitraum zu spenden oder zu kryopreservieren.

Ein WOCBP muss innerhalb von 48 Stunden vor der Durchführung der Studienintervention mindestens einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben.

Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein unklares Ergebnis), ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, dermatologischer, hepatischer, renaler, metabolischer (außer Stadium 2 T1D), hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, okularer, gynäkologischer (bei Frauen) oder infektiöser Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung.
• Der Teilnehmer verfügt über klinische Anzeichen und Symptome, die mit Covid19, z. B. Fieber, trockenem Husten, Dyspnoe, Geschmacks- und Geruchsverlust, Halsschmerzen, Müdigkeit oder bestätigter Infektion durch geeignete Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening vereinbar sind. Teilnehmer mit einem schweren Covid-19-Verlauf (dh Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membran-Oxygenierung, mechanisch belüftet).
• Für Teilnehmer ≥ 18 Jahre: Blutspende von 400 ml innerhalb von 12 Wochen (männlich) oder 16 Wochen (weiblich), 200 ml innerhalb von 4 Wochen oder Apheresespende innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; für Teilnehmer unter 18 Jahren Blutspende beliebiger Menge innerhalb von 16 Wochen vor der Randomisierung; für jeden Teilnehmer Bluttransfusion (beliebiges Volumen) innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit gegenüber biologischen Arzneimitteln oder einer klinisch bedeutsamen allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Teplizumab oder Bestandteile der Teplizumab-Injektion (einschließlich Natriumphosphat, Natriumchlorid, Polysorbat 80).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von aktiver, latenter oder inaktiver Tuberkulose (TB), einschließlich Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die auf Tuberkulose hinweisen, unabhängig von der Behandlung, oder die beim Screening einen positiven QuantiFERON-TB-Gold-Test oder T-SPOT-TB-Test haben.
• Klinisch aktive Infektion mit Epstein-Barr-Virus (EBV), einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Mononukleose oder eine Viruslast von Epstein-Barr-Virus ≥ 10 000 Kopien/ml oder pro 106 Lymphozyten; oder Geschichte der infektiösen Mononukleose innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Klinisch aktive Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV) oder eine CMV-Viruslast ≥10.000 Kopien/ml oder pro 106 Lymphozyten.

Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen wie Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Pneumonocystis jirovecii, Aspergillose, unabhängig von deren Auflösung.

• Die Teilnehmer haben andere Autoimmunerkrankungen, außer klinisch stabile Autoimmunerkrankungen oder Zöliakie.
• Teilnehmer mit einer bösartigen Vorgeschichte, die innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung aufgetreten ist (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines ausreichend behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut).
• Teilnehmer mit Fieber (Temperatur ≥ 38,0 °C) innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung; oder mit chronisch anhaltenden oder wiederkehrenden Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine aktive Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Mitteln oder Antimykotika erfordern; oder mit anderen häufig wiederkehrenden Infektionen, die nach Einschätzung des Ermittlers als inakzeptabel gelten.
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
• Der Teilnehmer verfügt über aktuelle oder geplante Impfungen wie folgt:
• Lebendimpfstoffe: innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung und/oder innerhalb von 54 Wochen nach der Randomisierung.
• Nichtlebendimpfstoffe: jede erste Nichtlebendimpfung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung und/oder innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung.
• Der Teilnehmer erhält eine aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) Behandlung, die bekanntermaßen eine signifikante, anhaltende Veränderung im Verlauf von T1D oder im immunologischen Status verursacht, einschließlich hochdosierter, inhalierter, umfangreicher topischer oder systemischer Glukokortikoide.
• Der Teilnehmer erhält eine aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) Behandlung, von der bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz erheblich beeinflusst (antihyperglykämische Mittel, atypische Antipsychotika, Diphenylhydantoin, Niacin usw.).
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung eine Behandlung mit Anti-CD3-Antikörpern (Differenzierungscluster 3) (einschließlich Teplizumab) erhalten.
• Teilnehmer, der innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine biologische Therapie erhalten hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder plant, innerhalb von 6 Wochen nach der Randomisierung eine biologische Therapie zu erhalten.
• Alle Teilnehmer, die angemeldet oder teilgenommen haben, in dieser oder in einer anderen klinischen Studie mit einem Untersuchungsprodukt (IMP) oder in einer anderen Art von medizinischer Forschung und befindet sich noch in der Ausschlusszeit gemäß den geltenden Vorschriften (z. B. einen Imp von neu aktiver pharmazeutischer Inhaltsstoff (API) innerhalb von 4 Monaten oder der einer zugelassenen API innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des IMP dieser Studie).
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung eine der folgenden hämatologischen Parameter:
• Lymphozytenzahl <1,0 × 109/L.
• Neutrophilenzahl <1,5 × 109/L.
• Thrombozytenzahl <150 ×109/L.
• Hämoglobin <100 g/l.
• Der Teilnehmer weist vor der Randomisierung eine der folgenden Anomalien im Leberfunktionstest auf:
• AST> 2 × ULN (Normalgrenze).
• Alt> 2 × Uln.
• Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, mit Ausnahme von Teilnehmern mit der Diagnose Gilbert-Syndrom, die möglicherweise teilnahmeberechtigt sind, sofern keine anderen Ursachen für eine Hyperbilirubinämie vorliegen.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests:
• Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Kernantikörper, bestätigt durch positive HBV-DNA (Hepatitis-B-Virus-DNA).
• Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper bestätigt durch positive HCV-RNA (Hepatitis-C-Virus-RNA).
• Antigen/Antikörper des humanen Immundefizienzvirus.
• Positiver SARS-CoV-2-Test.
• Teilnehmer mit Kontraindikationen oder bekannter Allergie sowohl gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) als auch gegen Paracetamol oder Anti-Histamines und nach Meinung des Ermittlers können nicht an der Studie teilnehmen.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes, aus welchen Gründen auch immer, nicht für die Teilnahme geeignet sind, einschließlich medizinischer oder klinischer Bedingungen, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienverfahren besteht.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.