Эффективность и безопасность теплизумаба у японских участников с диабетом 2 стадии 2 типа (KIBOU-T1D)

Критерии включения:

• Участник из Японии мужского или женского пола в возрасте от 8 (включительно) до 34 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия. Японец: родился в Японии или этнический японец, родившийся за пределами Японии, и потомок четырех этнических японских бабушек и дедушек, которые родились в Японии.
• Подтвержденный диагноз СД 2 стадии на основании следующих критериев:
• У участника обнаружены 2 или более аутоантитела, связанных с СД1 (подтверждено письменной историей болезни и/или получено при скрининге в ходе исследования). Аутоантитела, которые должны быть подтверждены, включают анти-GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты), анти-IA2 (ассоциированный с инсулиномой антиген 2), анти-инсулин, анти-ZnT8 (переносчик цинка 8) и/или ICA (антитело островковых клеток). .
• Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) или уровень HbA1c в крови подтверждают наличие у участника дисгликемии без явной гипергликемии.
• Участник должен быть в хорошем здоровье (за исключением того, что эта стадия 2 T1D), как определено по медицинской оценке E), включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные испытания и электрокардиограмму (ECG) XE «ECG» \ F Аббревиация \ T "Электрокардиограмма".
• Участник обновлен с обычными подходящими возрастными иммунизациями в соответствии с текущими местными специфическими руководящими руководящими руководством до рандомизации.
• Участники должны использовать контрацептивы, согласующиеся с местными правилами, касающимися методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участница -женщина считается плодородной (женщина детородного потенциала - WOCBP) со времен менархе до становления в постменопаузе, если только не будет постоянно стерильным. Участники женщин имеют право участвовать, если применяется одно из следующих условий:
• Является ли женщина недетородным потенциалом (WONCBP) ИЛИ
• Является членом WOCBP и соглашается воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе), а также соглашается воздерживаться или использовать другой высокоэффективный метод контрацепции от подписания информированного согласия до, по крайней мере, через 3 месяца и 2 недели после рандомизации и соглашается не донорствовать и не криоконсервировать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода.

WOCBP должен провести по крайней мере отрицательный высокочувствительный тест на беременность в течение 48 часов до введения учебного вмешательства.

Если тест на мочу не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется тест на беременность в крови. В таких случаях участник должен быть исключен из участия, если результат беременности в сыворотке является положительным.

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

• Любая история или наличие клинически значимых сердечно -сосудистых, легочных, желудочно -кишечных, дерматологических, печеночных, почечных, метаболических (кроме стадии 2 T1D), гематологического, неврологического, остеомаско -мышечного, суставного, психиатрического, системного, глазного, гинекологического (если женское) или инфекционное заболевание). , или признаки острого заболевания.
• У участника наблюдаются клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, потеря вкуса и обоняния, боль в горле, утомляемость или инфекция, подтвержденная соответствующим лабораторным анализом в течение последних 4 недель до скрининга. Участник с тяжелым течением COVID-19 (т. е. госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, механическая вентиляция легких).
• Для участников ≥18 лет: сдача крови в объеме 400 мл в течение 12 недель (мужчины) или 16 недель (женщины), 200 мл в течение 4 недель или сдача крови путем афереза ​​в течение 2 недель до рандомизации; для участника <18 лет — донорство крови любого объема в течение 16 недель до рандомизации; для любого участника переливание крови (любого объема) в течение 2 месяцев до рандомизации.
• Наличие или в анамнезе гиперчувствительность к лекарственным средствам к любым биологическим препаратам или клинически значимым аллергическим заболеваниям, диагностированным и лечим врачом. Участники с известной гиперчувствительностью к теплизумабе или компонентам инъекции теплизумаба (включая фосфат натрия, хлорид натрия, полисорбат 80).
• Участники с историей активного, латентного или неактивного туберкулеза (ТБ), включая рентгенологическое исследование грудной клетки, соответствующее туберкулезу, независимо от лечения, или имеющие положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold или теста T-SPOT TB при скрининге.
• Клинически активная инфекция вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), включая, помимо прочего, инфекционный мононуклеоз или вирусную нагрузку вируса Эпштейна-Барр ≥10 000 копий/мл или на 106 лимфоцитов; или история инфекционного мононуклеоза в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Клинически активная инфекция цитомегаловирусом (CMV) или вирусной нагрузкой CMV ≥10 000 экземпляров/мл или на 106 лимфоцитов.

Участники с историей инвазивных оппортунистических инфекций, таких как гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, кандидоз, пневмоноцистис йировеции, аспергиллез, независимо от разрешения.

• У участников есть другие аутоиммунные заболевания, за исключением клинически стабильного аутоиммунного заболевания щитовидной железы или целиакии.
• Участники с историей злокачественной опухоли, возникающей в течение 5 лет до рандомизации (за исключением успешного лечения карциномы in situ шейки матки или адекватно обработанного неметастатическим плоскоклеточным или базальным клеточным раком кожи).
• Участники с лихорадкой (температура ≥38,0°C) в течение 48 часов до рандомизации; или с хронической персистирующей или рецидивирующей инфекцией(ями), требующей активного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до рандомизации; или с другими частыми рецидивирующими инфекциями, которые, по мнению исследователя, считаются неприемлемыми.
• Если женщина, беременность (определяемая как положительный тест на беременность по крови или моче) или кормление грудью.
• Участник имеет недавние или запланированные прививки, а именно:
• Живые вакцины: в течение 8 недель до рандомизации и/или в течение 54 недель после рандомизации.
• Неживые вакцины: любая начальная неживая вакцинация в течение 2 недель до рандомизации и/или в течение 8 недель после рандомизации.
• Участник имеет текущее или предшествующее (в течение 30 дней до рандомизации) лечение, которое, как известно, вызывает значительные, постоянные изменения в течение T1D или иммунологического статуса, включая высокую дозу, вдыхаемое, обширное местное или системные глюкокортикоиды.
• Участник имеет текущее или предшествующее (в течение 30 дней до рандомизации) лечение, которое, как известно, значительно влияет на толерантность к глюкозе (антигипергликемические агенты, атипичные антипсихотики, дифенилгидантоин, ниацин и т. Д.).
• Перед рандомизацией участник получал любое лечение антителами против CD3 (кластер дифференциации 3) (включая теплизумаб).
• Участник, который получил какую-либо биологическую терапию в течение пяти периодов полураспада терапии или в течение 6 месяцев до рандомизации, в зависимости от того, какой из них дольше, или планирует получить любую биологическую терапию в течение 6 недель после рандомизации.
• Любой участник, зарегистрированный или принимавший участие в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый лекарственный препарат (ИМП), или в любом другом типе медицинского исследования, и который все еще находится в периоде исключения в соответствии с применимыми правилами (например, получивший ИЛП нового активный фармацевтический ингредиент (АФИ) в течение 4 месяцев или одобренный АФИ в течение 3 месяцев до введения ИЛП в рамках данного исследования).
• Участник имеет какие -либо из следующих гематологических параметров перед рандомизацией:
• Количество лимфоцитов <1,0 ×109/л.
• Количество нейтрофилов <1,5 × 109/л.
• Количество тромбоцитов <150 ×109/л.
• Гемоглобин <100 г/л.
• До рандомизации у участника наблюдалось любое из следующих отклонений в тестах функции печени:
• АСТ >2 × ВГН (верхняя граница нормы).
• Alt> 2 × uln.
• Всего билирубин> 1,5 × ULN, за исключением участников с диагнозом синдрома Гилберта, которые могут иметь право на участие, если у них нет других причин, приводящих к гипербилирубинемии.
• Положительный результат любого из следующих тестов:
• Поверхностный антиген гепатита В или антитела к ядру гепатита В, подтвержденное положительным HBV-ДНК (ДНК вируса гепатита В).
• Антитело против вируса гепатита С, подтвержденное положительным результатом РНК ВГС (РНК вируса гепатита С).
• Вирус вируса иммунодефицита человека/ антитела.
• Положительный тест на SARS-CoV-2.
• Участник, который имеет противопоказания или известную аллергию как на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), так и ацетаминофен, либо антигистамины и, по мнению исследователя, не могут участвовать в исследовании.
• Участник не пригоден для участия по любой причине, по мнению исследователя, включая медицинские или клинические состояния, или участники, потенциально подвергающиеся риску несоблюдения процедур исследования.

Вышеуказанная информация не предназначена для сохранения всех соображений, относящихся к потенциальному участию участника в клиническом испытании.