Effektivitet og sikkerhed af Teplizumab hos japanske deltagere med fase 2 type 1 -diabetes (KIBOU-T1D)

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig japansk deltager, 8 (inklusive) til 34 år (inkluderende) alder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Japansk: Født i Japan eller etnisk japansk født uden for Japan, og en efterkommer af 4 etniske japanske bedsteforældre, der alle var født i Japan.
• Bekræftet diagnose af trin 2 T1D baseret på følgende kriterier:
• Deltager er positiv til 2 eller flere T1D-relaterede auto-antistoffer (bekræftet af skriftlig medicinsk historie og/eller opnået ved undersøgelsesscreening). De autoantistoffer, der skal bekræftes, er anti-GAD (glutaminsyre-decarboxylase), anti-IA2 (insulinomassocieret antigen 2), anti-insulin, anti-Znt8 (zinktransportør 8) og/eller ICA (holmcelleantistof)) .
• Oral glucosetolerancetest (OGTT) eller blod-HbA1c bekræfter, at deltageren har dysglykæmi uden åbenlys hyperglykæmi.
• Deltageren skal være ved godt helbred (bortset fra at være Stage 2 T1D) som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og elektrokardiogram (EKG) XE " EKG " \f Forkortelse \t "elektrokardiogram" .
• Deltageren er opdateret med rutinemæssig alderssvarende immuniseringer i henhold til gældende lokale specifikke retningslinjer før randomisering.
• Kvindelige deltagere bør bruge præventionsmidler i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• En kvindelig deltager anses for at være fertil (kvinde i den fødedygtige alder - WOCBP) fra tidspunktet for menarche, indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:
• Er en kvinde med ikke -barnslig potentiale (woncbp) eller
• Er en WOCBP og accepterer at holde sig undladt fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (abstinent på lang sigt og vedvarende basis) og accepterer at forblive abstinent eller bruge anden meget effektiv præventionsmetode fra at underskrive det informerede samtykke til i det mindste 3 måneder og 2 uger efter randomisering og er enig i ikke at donere eller kryopreserveæg (OVA, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode.

En WOCBP skal have mindst en negativ meget følsom graviditetstest inden for 48 timer før administration af undersøgelsesintervention.

Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en blodgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, dermatologisk, hepatisk, renal, metabolisk (undtagen trin 2 T1D), hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvinde) eller infektionssygdomme eller tegn på akut sygdom.
• Deltager har kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med Covid19, f.eks. Feber, tør hoste, dyspnø, tab af smag og lugt, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening. Deltager, der havde et alvorligt forløb af Covid-19 (dvs. hospitalisering, ekstrakorporeal membranoxygenering, mekanisk ventileret).
• For deltager ≥18 år, bloddonation på 400 ml inden for 12 uger (mandlig) eller 16 uger (kvindelig), 200 ml inden for 4 uger eller aferese donation inden for 2 uger før randomisering; For deltager <18 år, bloddonation af ethvert volumen inden for 16 uger før randomisering; For enhver deltager, blodtransfusion (ethvert volumen) inden for 2 måneder før randomisering.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed over for enhver biologisk medicin eller klinisk signifikant allergisk sygdom som diagnosticeret og behandlet af en læge. Deltagere med kendt overfølsomhed over for teplizumab eller komponenter i teplizumab -injektionen (inklusive natriumphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80).
• Deltagere med en historie med aktiv eller latent eller inaktiv tuberkulose (TB), inklusive røntgen af ​​thorax i overensstemmelse med TB, uanset behandling, eller har en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-SPOT TB-test ved screening.
• Klinisk aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV), inklusive, men ikke begrænset til, infektiøs mononukleose eller en virusmængde af Epstein-Barr-virus ≥10 000 kopier/ml eller pr. 106 lymfocytter; eller historie med infektiøs mononukleose inden for 3 måneder før indskrivning.
• Klinisk aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV) eller en CMV viral belastning ≥10 000 kopier/ml eller pr. 106 lymfocytter.

Deltagere med en historie med invasive opportunistiske infektioner, såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumonocystis jirovecii, aspergillose, uanset opløsning.

• Deltagerne har andre autoimmune sygdomme, undtagen klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom eller cøliaki.
• Deltagere med en historie med malignitet, der forekommer inden for 5 år før randomisering (undtagen med succes behandlet karcinom in situ af livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet ikke -metastatisk pladecelle eller basalcellekarcinom i huden).
• Deltagere med feber (temperatur ≥38,0 ° C) inden for 48 timer før randomisering; eller med kronisk vedvarende eller tilbagevendende infektion (er), der kræver aktiv behandling med antibiotika, antivirale eller antifungale inden for 4 uger før randomisering; eller med andre hyppige tilbagevendende infektioner, der anses for uacceptable i henhold til efterforskerens dom.
• Hvis hun er kvindelig, graviditet (defineret som positiv blod- eller urin graviditetstest) eller amning.
• Deltageren har nylige eller planlagte vaccinationer som følger:
• Levende vacciner: inden for 8 uger før randomisering og/eller inden for 54 uger efter randomisering.
• Ikke-levende vacciner: enhver indledende ikke-levende vaccination inden for 2 uger før randomisering og/eller inden for 8 uger efter randomisering.
• Deltager har en nuværende eller tidligere (inden for 30 dage før randomisering) behandling, der vides at forårsage en betydelig, løbende ændring i løbet af T1D eller immunologisk status, herunder høj dosis, inhaleret, omfattende aktuelle eller systemiske glukokortikoider.
• Deltager har en nuværende eller tidligere (inden for 30 dage før randomisering) behandling, der vides at påvirke glukosetolerance i markant glukosetolerance (anti-hyperglykæmiske midler, atypiske antipsykotika, diphenylhydantoin, niacin osv.).
• Deltageren har modtaget enhver anti-CD3 (cluster of differentiation 3) antistofbehandling (inklusive teplizumab) før randomisering.
• Deltager, der har modtaget biologisk behandling inden for fem halveringstider af behandlingen eller inden for 6 måneder før randomisering, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at modtage enhver biologisk behandling inden for 6 uger efter randomisering.
• Enhver deltager, der er tilmeldt eller har deltaget i denne eller enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel (IMP) eller i enhver anden form for medicinsk forskning og er stadig i udelukkelsesperioden i henhold til gældende regler (f.eks. at have modtaget en IMP af nye aktiv farmaceutisk ingrediens (API) inden for 4 måneder eller en godkendt API inden for 3 måneder før administrationen af ​​denne undersøgelses IMP).
• Deltager har nogen af ​​følgende hæmatologiske parametre inden randomisering:
• Lymfocyttal <1,0 × 109/L.
• Neutrofiltal <1,5 × 109/L.
• Blodpladeantal <150 ×109/L.
• Hæmoglobin <100 g/L.
• Deltageren har en af ​​følgende abnormiteter i leverfunktionstest før randomisering:
• AST >2 × ULN (øvre grænse normal).
• Alt> 2 × Uln.
• Total Bilirubin> 1,5 × ULN Med undtagelse af deltagere med diagnosen Gilberts syndrom, der kan være berettigede, forudsat at de ikke har andre årsager, der fører til hyperbilirubinæmi.
• Positivt resultat på nogen af ​​følgende tests:
• Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof bekræftet af positivt HBV-DNA (hepatitis B virus DNA).
• Anti-hepatitis C virus antistof bekræftet af positivt HCV-RNA (hepatitis C virus RNA).
• Human immundefektvirusantigen/ antistoffer.
• Positiv SARS-CoV-2 test.
• Deltager, som har kontraindikationer eller kendt allergi over for både ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og acetaminophen eller anti-histaminer og efter investigators mening, kan ikke deltage i undersøgelsen.
• Deltageren er ikke egnet til deltagelse, uanset årsagen, som vurderet af investigator, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere, der potentielt risikerer ikke at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.