Effektivitet og sikkerhet for teplizumab hos japanske deltakere med stadium 2 type 1 diabetes (KIBOU-T1D)

Inkluderingskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig japansk deltaker, 8 (inklusive) til 34 år (inklusive), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. Japansk: født i Japan eller etnisk japaner født utenfor Japan, og en etterkommer av 4 etniske japanske besteforeldre som alle er født i Japan.
• Bekreftet diagnose av trinn 2 T1D basert på følgende kriterier:
• Deltakeren er positiv for 2 eller flere T1D-relaterte auto-antistoffer (bekreftet av skriftlig medisinsk historie og/eller oppnådd ved studiescreening). Autoantistoffene som skal bekreftes er anti-GAD (glutaminsyre-dekarboksylase), anti-IA2 (insulinomassosiert antigen 2), anti-insulin, anti-ZnT8 (sinktransportør 8), og/eller ICA (Islet celleantistoff) .
• Oral glukosetoleransetest (OGTT) eller blod HbA1c bekrefter at deltakeren har dysglykemi uten åpenlyst hyperglykemi.
• Deltakeren må være ved god helse (bortsett fra å være stadium 2 T1D) som bestemt av medisinsk E) verdsettelse inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram (EKG) XE "EKG" \ f forkortelse \ t "elektrokardiogram".
• Deltakeren er oppdatert med rutinemessige alderstilpassede vaksinasjoner i henhold til gjeldende lokale spesifikke retningslinjer før randomisering.
• Kvinnelige deltakere bør bruke prevensjonsmidler i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• En kvinnelig deltaker anses som fruktbar (kvinne i fertil alder - WOCBP) fra menarken til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis ett av følgende forhold gjelder:
• Er en kvinne med ikke -barnende potensial (WonCBP) eller
• Er en WOCBP og godtar å holde seg avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godtar å forbli avholdende, eller bruke annen svært effektiv prevensjonsmetode, fra signering av informert samtykke til minst 3 måneder og 2 uker etter randomisering og samtykker i å ikke donere eller kryopreservere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål under dette periode.

En WOCBP må ha minst en negativ meget følsom graviditetstest innen 48 timer før administrering av studieinngrep.

Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.

Deltakerne er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, lunge, gastrointestinal, dermatologisk, lever, nyre, metabolsk (unntatt trinn 2 T1D), hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinne), eller smittsom sykdom , eller tegn på akutt sykdom.
• Deltakeren har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, tap av smak og lukt, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening. Deltaker som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (dvs. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
• For deltaker ≥18 år, bloddonasjon på 400 ml innen 12 uker (mann) eller 16 uker (kvinnelig), 200 ml innen 4 uker eller aferesedonasjon innen 2 uker før randomisering; for deltaker <18 år, bloddonasjon av et hvilket som helst volum innen 16 uker før randomisering; for enhver deltaker, blodtransfusjon (hvilket som helst volum) innen 2 måneder før randomisering.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet overfor biologiske medisiner, eller klinisk signifikant allergisk sykdom som diagnostisert og behandlet av en lege. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor teplizumab eller komponenter i teplizumab-injeksjonen (inkludert natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80).
• Deltakere med en historie med aktiv eller latent eller inaktiv tuberkulose (TB), inkludert røntgen av brystet i samsvar med TB, uavhengig av behandling, eller har en positiv Quantiferon-TB gulltest eller T-Spot TB-test ved screening.
• Klinisk aktiv infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV), inkludert, men ikke begrenset til, infeksiøs mononukleose, eller en virusmengde av Epstein-Barr-virus ≥10 000 kopier/ml eller per 106 lymfocytter; eller historie med infeksiøs mononukleose innen 3 måneder før innmelding.
• Klinisk aktiv infeksjon med cytomegalovirus (CMV), eller en CMV-virusmengde ≥10 000 kopier/ml eller per 106 lymfocytter.

Deltakere med en historie med invasive opportunistiske infeksjoner, som histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumonocystis jirovecii, aspergillose, uavhengig av oppløsning.

• Deltakerne har andre autoimmune sykdommer, bortsett fra klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, eller cøliaki.
• Deltakere med en historie med malignitet som har oppstått innen 5 år før randomisering (unntatt vellykket behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, eller tilstrekkelig behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden).
• Deltakere med feber (temperatur ≥38,0°C) innen 48 timer før randomisering; eller med kronisk vedvarende eller tilbakevendende infeksjon(er) som krever aktiv behandling med antibiotika, antivirale eller antifungale midler innen 4 uker før randomisering; eller med andre hyppige tilbakevendende infeksjoner som anses som uakseptable etter etterforskerens vurdering.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv blod- eller uringraviditetstest) eller amming.
• Deltakeren har nyere eller planlagte vaksinasjoner som følger:
• Levende vaksiner: Innen 8 uker før randomisering, og/eller innen 54 uker etter randomisering.
• Ikke-levende vaksiner: all innledende ikke-live-vaksinasjon innen 2 uker før randomisering, og/eller innen 8 uker etter randomisering.
• Deltakeren har en nåværende eller tidligere (innen 30 dager før randomisering) behandling som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i forløpet av T1D eller immunologisk status, inkludert høye doser, inhalerte, omfattende topikale eller systemiske glukokortikoider.
• Deltakeren har en nåværende eller tidligere (innen 30 dager før randomisering) behandling som er kjent for å påvirke glukosetoleransen betydelig (antihyperglykemiske midler, atypiske antipsykotika, difenylhydantoin, niacin etc.).
• Deltakeren har mottatt anti-CD3 (cluster of differentiation 3) antistoffbehandling (inkludert teplizumab) før randomisering.
• Deltaker som har fått biologisk terapi innen fem halveringstid fra terapien eller innen 6 måneder før randomisering, uansett hva som er lengre, eller planlegger å få biologisk terapi innen 6 uker etter randomisering.
• Enhver deltaker som er påmeldt eller har deltatt, i denne eller andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) eller i noen annen type medisinsk forskning og er fremdeles i eksklusjonsperioden i henhold til gjeldende forskrifter (f.eks. Etter å ha mottatt en IMP av nye Aktiv farmasøytisk ingrediens (API) innen 4 måneder eller den fra et godkjent API innen 3 måneder før administrasjonen av denne studiens IMP).
• Deltakeren har noen av følgende hematologiske parametere før randomisering:
• Lymfocyttantall <1,0 × 109/l.
• Nøytrofiltall <1,5 × 109/L.
• Blodplateantall <150 × 109/l.
• Hemoglobin <100 g/L.
• Deltakeren har noen av følgende unormale leverfunksjonsprøver før randomisering:
• AST >2 × ULN (øvre grense normal).
• ALT >2 × ULN.
• Totalt bilirubin >1,5 × ULN med unntak av deltakere med diagnosen Gilberts syndrom som kan være kvalifisert forutsatt at de ikke har andre årsaker som fører til hyperbilirubinemi.
• Positivt resultat på noen av følgende tester:
• Hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff bekreftet av positivt HBV-DNA (hepatitt B virus DNA).
• Anti-hepatitt C virus antistoff bekreftet av positivt HCV-RNA (hepatitt C virus RNA).
• Humant immunsviktvirusantigen/ antistoffer.
• Positiv SARS-COV-2-test.
• Deltaker som har kontraindikasjoner eller kjent allergi mot både ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og paracetamol, eller antihistaminer og etter etterforskerens mening, kan ikke delta i studien.
• Deltaker som ikke er egnet for deltakelse, uansett årsak, som vurderes av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere som potensielt står i fare for manglende overholdelse av studieprosedyrene.

Ovennevnte informasjon er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.