Eficacia y seguridad de teplizumab en participantes japoneses con diabetes tipo 1 en etapa 2 (KIBOU-T1D)

Criterios de inclusión:

• Participante japonés masculino o femenino, de 8 (inclusive) a 34 años (inclusive), de edad al momento de firmar el consentimiento informado. Japonés: nacido en Japón o de etnia japonesa nacido fuera de Japón, y descendiente de 4 abuelos de etnia japonesa que nacieron todos en Japón.
• Diagnóstico confirmado de diabetes tipo 1 en etapa 2 según los siguientes criterios:
• El participante tiene 2 o más autoanticuerpos relacionados con la diabetes tipo 1 (confirmados por un historial médico escrito y/u obtenidos en la selección del estudio). Los autoanticuerpos a confirmar son anti-GAD (ácido glutámico descarboxilasa), anti-IA2 (antígeno 2 asociado al insulinoma), anti-insulina, anti-ZnT8 (transportador de zinc 8) y/o ICA (anticuerpo contra células de los islotes) .
• La prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) o la HBA1 de sangre confirma que el participante tiene disglucemia sin hiperglucemia manifiesta.
• El participante debe tener buena salud (excepto por ser la etapa 2 T1D) según lo determine la valoración médica), incluyendo historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma (ECG) XE "ECG" \ f Abreviation \ t "electrocardiograma".
• El participante está al día con las inmunizaciones apropiadas para la edad de rutina de acuerdo con la guía específica local actual antes de la aleatorización.
• Las participantes femeninas deben usar anticonceptivos consistentes con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.
• Una mujer participante se considera fértil (mujer en edad fértil - WOCBP) desde el momento de la menarquia hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Las participantes femeninas son elegibles para participar si se aplica una de las siguientes condiciones:
• Es una mujer en edad fértil (WONCBP) O
• Es un WOCBP y acepta mantenerse abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinentes, o usar otro método anticonceptivo altamente efectivo, desde la firma del consentimiento informado hasta al menos hasta al menos 3 meses y 2 semanas después de la aleatorización y acepta no donar o criar huevos (OVA, ovocitos) con el propósito de reproducción durante este período.

Un WOCBP debe tener al menos una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración de la intervención del estudio.

Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en sangre. En tales casos, el participante debe excluirse de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.

Los participantes son excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier historia o presencia de cárdiovascular clínicamente relevante, pulmonar, gastrointestinal, dermatológica, hepática, renal, metabólica (excepto la etapa 2 T1D), hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si femenina), o enfermedad infecciosa o infecciosa , o signos de enfermedad aguda.
• El participante tiene signos y síntomas clínicos consistentes con CoVID19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, pérdida de sabor y olor, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio apropiada dentro de las últimas 4 semanas antes de la detección. Participante que tuvo un curso severo de Covid-19 (es decir, hospitalización, oxigenación de membrana extracorpórea, ventilada mecánicamente).
• Para participantes ≥18 años, donación de sangre de 400 ml en las 12 semanas (hombres) o 16 semanas (mujeres), 200 ml en las 4 semanas o donación por aféresis en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; para participantes <18 años, donación de sangre de cualquier volumen dentro de las 16 semanas anteriores a la aleatorización; para cualquier participante, transfusión de sangre (cualquier volumen) dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos a cualquier medicamento biológico, o enfermedad alérgica clínicamente significativa según lo diagnosticado y tratado por un médico. Participantes con hipersensibilidad conocida al teplizumab o componentes de la inyección de teplizumab (incluido fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80).
• Participantes con antecedentes de tuberculosis (TB) activa, latente o inactiva, incluida una radiografía de tórax compatible con tuberculosis, independientemente del tratamiento, o que tengan una prueba QuantiFERON-TB Gold o una prueba T-SPOT TB positiva en el momento de la selección.
• Infección clínicamente activa por el virus de Epstein-Barr (VEB), que incluye, entre otros, mononucleosis infecciosa o una carga viral del virus de Epstein-Barr ≥10 000 copias/ml o por 106 linfocitos; o antecedentes de mononucleosis infecciosa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Infección clínicamente activa con citomegalovirus (CMV), o una carga viral CMV ≥10 000 copias/ml o por 106 linfocitos.

Participantes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, neumonocystis jirovecii, aspergilosis, independientemente de la resolución.

• Los participantes tienen otras enfermedades autoinmunes, excepto la enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable o la enfermedad celíaca.
• Participantes con antecedentes de malignidad que ocurre dentro de los 5 años antes de la aleatorización (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, o el carcinoma de células escamosas o de células basales no metastásicas tratadas adecuadamente).
• Participantes con fiebre (temperatura ≥38.0 ° C) dentro de las 48 horas previas a la aleatorización; o con infecciones persistentes o recurrentes crónicas que requieren tratamiento activo con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; o con otras infecciones recurrentes frecuentes consideradas inaceptables según el juicio del investigador.
• Si la mujer, el embarazo (definido como prueba positiva de embarazo de sangre o orina) o lactancia materna.
• El participante tiene vacunas recientes o planificadas de la siguiente manera:
• Vacunas vivas: dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización, y/o dentro de las 54 semanas posteriores a la aleatorización.
• Vacunas no vivas: cualquier vacunación inicial no viva dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, y/o dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización.
• El participante tiene un tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días previos a la aleatorización) que se sabe que causa un cambio significativo y continuo en el curso del estado de DT1 o inmunológico, incluidas las dosis altas, inhaladas, extensas tópicas o glucocorticoides sistémicos.
• El participante tiene un tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días antes de la aleatorización) que se sabe que influye significativamente en la tolerancia a la glucosa (agentes anti-hiperglucémicos, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina, etc.).
• El participante ha recibido cualquier tratamiento de anticuerpos anti-CD3 (grupo de diferenciación 3) (incluido teplizumab) antes de la aleatorización.
• Participante que ha recibido cualquier terapia biológica dentro de las cinco medias vidas de la terapia o dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, o planea recibir cualquier terapia biológica dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
• Cualquier participante se inscribió o participó, en este o cualquier otro estudio clínico que involucre un medicamento de investigación (IMP) o en cualquier otro tipo de investigación médica y todavía está en el período de exclusión de acuerdo con las regulaciones aplicables (por ejemplo, haber recibido un IMP de nuevo Ingrediente farmacéutico activo (API) dentro de los 4 meses o el de una API aprobada dentro de los 3 meses previos a la administración del IMP de este estudio).
• El participante tiene cualquiera de los siguientes parámetros hematológicos antes de la aleatorización:
• Recuento de linfocitos <1.0 × 109/l.
• Recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L.
• Recuento de plaquetas <150 ×109/L.
• Hemoglobina <100 g/L.
• El participante tiene cualquiera de las siguientes anormalidades de la prueba de función hepática antes de la aleatorización:
• AST >2 × LSN (límite superior normal).
• Alt> 2 × Uln.
• Bilirrubina total> 1.5 × Uln con la excepción de los participantes con el diagnóstico del síndrome de Gilbert que pueden ser elegibles siempre que no tengan otras causas que conduzcan a hiperbilirrubinemia.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas:
• Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de núcleo de hepatitis B confirmado por ADN de VHB positivo (ADN del virus de la hepatitis B).
• Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C confirmado por ARN-VHC positivo (ARN del virus de la hepatitis C).
• Antígeno/anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Prueba SARS-CoV-2 positiva.
• Participante que tiene contraindicaciones o alergia conocida tanto a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el acetaminofeno, o antihistamines y, en opinión del investigador, no puede participar en el estudio.
• Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas condiciones médicas o clínicas, o participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.