Werkzaamheid en veiligheid van teplizumab bij Japanse deelnemers met fase 2 diabetes type 1 (KIBOU-T1D)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke Japanse deelnemer, 8 (inclusief) tot 34 jaar (inclusief) leeftijd, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Japans: geboren in Japan of etnisch Japans geboren buiten Japan, en een afstammeling van 4 etnische Japanse grootouders die allemaal in Japan zijn geboren.
• Bevestigde diagnose van fase 2 T1D op basis van de volgende criteria:
• De deelnemer is positief voor 2 of meer T1D-gerelateerde auto-antilichamen (bevestigd door schriftelijke medische geschiedenis en/of verkregen tijdens onderzoeksscreening). De auto-antilichamen die moeten worden bevestigd zijn anti-GAD (glutaminezuurdecarboxylase), anti-IA2 (insuline-geassocieerd antigeen 2), anti-insuline, anti-ZnT8 (zinktransporter 8) en/of ICA (eilandcel-antilichaam). .
• Orale glucosetolerantietest (OGTT) of bloed-HbA1c bevestigt dat de deelnemer dysglycemie heeft zonder openlijke hyperglykemie.
• De deelnemer moet in goede gezondheid verkeren (behalve dat hij in fase 2 T1D verkeert), zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG) XE "ECG" \f Afkorting \t "elektrocardiogram" .
• De deelnemer is voorafgaand aan de randomisatie op de hoogte van routinematige, voor de leeftijd geschikte immunisaties volgens de huidige lokale specifieke richtlijnen.
• Vrouwelijke deelnemers moeten voorbehoedsmiddelen gebruiken die consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische studies.
• Een vrouwelijke deelnemer wordt vanaf de tijd van menarche als vruchtbaar als vruchtbaar (vrouw van de vruchtbaarheidspotentieel) als een postmenopauze beschouwd, tenzij permanent steriel. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF
• Is een WOCBP en stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn en aanhoudende basis) en stemt ermee in onthouding te blijven, of een andere zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden en 2 weken na randomisatie en stemt ermee in om gedurende deze periode geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren of te cryopreserveren met het oog op reproductie.

Een WOCBP moet binnen 48 uur vóór de toediening van onderzoeksinterventie ten minste een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben.

Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een bloedzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het resultaat van de serumzwangerschap positief is.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Any history or presence of clinically relevant cardiovascular, pulmonary, gastrointestinal, dermatologic, hepatic, renal, metabolic (except Stage 2 T1D), hematological, neurological, osteomuscular, articular, psychiatric, systemic, ocular, gynecologic (if female), or infectious disease , of tekenen van acute ziekte.
• De deelnemer heeft klinische klachten en symptomen die overeenkomen met COVID19, bijvoorbeeld koorts, droge hoest, kortademigheid, smaak- en reukverlies, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtests in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemer die een ernstig beloop van COVID-19 heeft gehad (dwz ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
• Voor deelnemers ≥18 jaar: bloeddonatie van 400 ml binnen 12 weken (mannelijk) of 16 weken (vrouwelijk), 200 ml binnen 4 weken of aferesedonatie binnen 2 weken vóór randomisatie; voor deelnemers <18 jaar, bloeddonatie van welk volume dan ook binnen 16 weken vóór randomisatie; voor elke deelnemer: bloedtransfusie (elk volume) binnen 2 maanden vóór randomisatie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor een biologisch medicijn, of een klinisch significante allergische ziekte zoals gediagnosticeerd en behandeld door een arts. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor teplizumab of componenten van de teplizumab-injectie (waaronder natriumfosfaat, natriumchloride, polysorbaat 80).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van actieve, latente of inactieve tuberculose (tbc), inclusief een röntgenfoto van de borstkas die consistent is met tuberculose, ongeacht de behandeling, of die bij de screening een positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-SPOT TB-test hebben.
• Klinisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), inclusief maar niet beperkt tot infectieuze mononucleosis, of een virale lading van het Epstein-Barr-virus ≥10.000 kopieën/ml of per 106 lymfocyten; of een voorgeschiedenis van infectieuze mononucleosis binnen 3 maanden vóór inschrijving.
• Klinisch actieve infectie met cytomegalovirus (CMV), of een CMV -virale belasting ≥10.000 kopieën/ml of per 106 lymfocyten.

Deelnemers met een geschiedenis van invasieve opportunistische infecties, zoals histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumonocystis jirovecii, aspergillose, ongeacht de resolutie.

• Deelnemers hebben andere auto-immuunziekten, behalve klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier of coeliakie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die binnen 5 jaar vóór randomisatie optrad (behalve succesvol behandeld carcinoom in situ van de cervix, of adequaat behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid).
• Deelnemers met koorts (temperatuur ≥38,0 ° C) binnen 48 uur vóór randomisatie; of met chronische persistente of terugkerende infectie (en) die een actieve behandeling vereisen met antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie; of met andere frequente terugkerende infecties die onaanvaardbaar worden geacht volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Indien vrouwelijk, zwangerschap (gedefinieerd als positief bloed- of urine-zwangerschapstest) of borstvoeding.
• Deelnemer heeft recente of geplande vaccinaties als volgt:
• Levende vaccins: binnen 8 weken vóór randomisatie en/of binnen 54 weken na randomisatie.
• Niet-live vaccins: elke initiële niet-live vaccinatie binnen 2 weken vóór randomisatie, en/of binnen 8 weken na randomisatie.
• Deelnemer heeft een huidige of eerdere (binnen 30 dagen vóór randomisatie) behandeling waarvan bekend is dat deze een significante, voortdurende verandering veroorzaakt in de loop van de T1D- of immunologische status, inclusief hoge dosis, geïnhaleerde, uitgebreide topische of systemische glucocorticoïden.
• Deelnemer heeft een huidige of eerdere (binnen 30 dagen vóór randomisatie) behandeling waarvan bekend is dat het de glucosetolerantie aanzienlijk beïnvloedt (anti-hyperglycemische middelen, atypische antipsychotica, difenylhydantoïne, niacine enz.).
• Deelnemer heeft vóór randomisatie een anti-CD3 (cluster van differentiatie 3) antilichaambehandeling (inclusief Teplizumab) ontvangen.
• Deelnemer die een biologische therapie heeft gekregen binnen vijf halfwaardetijden van de therapie of binnen 6 maanden vóór randomisatie, afhankelijk van welke periode het langst is, of die van plan is om binnen 6 weken na randomisatie een biologische therapie te krijgen.
• Elke deelnemer die is ingeschreven of heeft deelgenomen, aan dit of een ander klinisch onderzoek met een onderzoek naar een onderzoek (IMP) of in enig ander type medisch onderzoek en is nog steeds in de uitsluitingsperiode volgens toepasselijke voorschriften (bijv. Een Imp van nieuw ontvangen Actief farmaceutisch ingrediënt (API) binnen 4 maanden of die van een goedgekeurde API binnen 3 maanden vóór de toediening van de IMP van deze studie).
• De deelnemer heeft vóór randomisatie een van de volgende hematologische parameters:
• Aantal lymfocyten <1,0 ×109/l.
• Aantal neutrofielen <1,5 ×109/l.
• Ploedplaatjestelling <150 × 109/l.
• Hemoglobin <100 g/l.
• Deelnemer heeft een van de volgende leverfunctietestafwijkingen vóór randomisatie:
• AST> 2 × ULN (bovengrens normaal).
• ALT >2 × ULN.
• Totale bilirubine> 1,5 × uln, met uitzondering van deelnemers met de diagnose van het syndroom van Gilbert die in aanmerking kunnen komen, op voorwaarde dat ze geen andere oorzaken hebben die leiden tot hyperbilirubinemie.
• Positief resultaat op een van de volgende tests:
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam bevestigd door positief HBV-DNA (hepatitis B-virus-DNA).
• Anti-hepatitis C-virus-antilichaam bevestigd door positief HCV-RNA (hepatitis C-virus-RNA).
• Antigeen/antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Positieve SARS-COV-2-test.
• Deelnemer die contra-indicaties of een bekende allergie heeft voor zowel niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) als paracetamol, of antihistaminica, en die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek kan deelnemen.
• Deelnemer is niet geschikt voor deelname, ongeacht de reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of deelnemers die mogelijk een risico lopen op niet -naleving tot studieprocedures.

De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de potentiële deelname van een deelnemer aan een klinische proef.