Skuteczność i bezpieczeństwo teplizumabu u japońskich uczestników z cukrzycą typu 2 typu 2 (KIBOU-T1D)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik z Japonii, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 8 (włącznie) do 34 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody. Japończyk: urodzony w Japonii lub etniczny Japończyk urodzony poza Japonią i potomek 4 etnicznych japońskich dziadków, którzy urodzili się w Japonii.
• Potwierdzona diagnoza T1D w stadium 2 w oparciu o następujące kryteria:
• U uczestnika wynik pozytywny na 2 lub więcej autoprzeciwciał związanych z T1D (potwierdzonych pisemną historią medyczną i/lub uzyskaną podczas badania przesiewowego). Autoprzeciwciała wymagające potwierdzenia to anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminowego), anty-IA2 (antygen związany z insulinomą 2), antyinsulina, anty-ZnT8 (transporter cynku 8) i/lub ICA (przeciwciało komórek wysp trzustkowych). .
• Test tolerancji glukozy doustnego (OGTT) lub Blood HbA1c potwierdza, że ​​uczestnik ma dysglikemię bez jawnej hiperglikemii.
• Uczestnik musi być w dobrym zdrowiu (z wyjątkiem bycia etapem 2 T1D), jak określono na podstawie medycznej e) wyceny, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i elektrokardiogramu (ECG) xe „Ecg” \ f opracowania \ t „elektrokardiogram”.
• Przed randomizacją uczestnik jest na bieżąco z rutynowymi szczepieniami dostosowanymi do wieku, zgodnie z aktualnymi, lokalnymi wytycznymi.
• Uczestnicy powinny stosować środki antykoncepcyjne zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestnik jest uważany za żyzną (kobieta o potencjale dzieci - WOCBP) od czasów menarche, aż do menopauzu, chyba że trwale sterylne. Uczestnicy są uprawnieni do uczestnictwa, jeśli zastosuje się jeden z następujących warunków:
• Jest kobietą o non -bearing potencjał (WONCBP) lub
• Jest WOCBP i zgadza się zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) oraz zgadza się zachować abstynencję lub stosować inną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od podpisania świadomej zgody co najmniej do 3 miesiące i 2 tygodnie po randomizacji i wyraża zgodę na to, aby w tym okresie nie oddawać ani nie kriokonserwować komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji.

WOCBP musi mieć co najmniej negatywny, bardzo czuły test ciążowy w ciągu 48 godzin przed zastosowaniem interwencji badawczej.

Jeśli wynik badania moczu nie może być negatywny (np. jest niejednoznaczny), konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału, jeżeli wynik testu na obecność ciąży w surowicy będzie dodatni.

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli obowiązują którekolwiek z następujących kryteriów:

• Każda historia lub obecność klinicznie istotnej klinicznie sercowo -naczyniowej, płucnej, żołądkowo -jelitowej, dermatologicznej, wątrobowej, nerkowej, metabolicznej (z wyjątkiem stadium 2 T1D), choroby hematologicznej, neurologicznej, osteomięśniowej, artykułowej, psychicznej, ogólowej, oka. lub oznaki ostrej choroby.
• Uczestnik ma objawy kliniczne i objawy zgodne z COVID19, np. Gorączką, suchym kaszlem, duszą, utratą smaku i zapachu, bólem gardła, zmęczenia lub potwierdzonej infekcji za pomocą odpowiedniego testu laboratoryjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem. Uczestnik, który miał ciężki przebieg Covid-19 (tj. Hospitalizacja, natlenianie błony pozaczorowej, mechanicznie wentylowane).
• W przypadku uczestnika ≥18 lat darowizna krwi na poziomie 400 ml w ciągu 12 tygodni (samca) lub 16 tygodni (kobieta), 200 ml w ciągu 4 tygodni lub darowizny aferezy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; W przypadku uczestnika <18 lat darowizny krwi w dowolnym objętości w ciągu 16 tygodni przed randomizacją; Dla każdego uczestnika transfuzja krwi (dowolna objętość) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na jakikolwiek lek biologiczny lub klinicznie istotną chorobę alergiczną zdiagnozowaną i leczoną przez lekarza. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na teplizumab lub składniki wstrzyknięcia teplizumabu (w tym fosforan sodu, chlorek sodu, polisorbat 80).
• Uczestnicy z historią aktywnej lub utajonej lub nieaktywnej gruźlicy (TB), w tym prześwietlenia klatki piersiowej zgodnej z TB, niezależnie od leczenia, lub mają dodatni test złota kwantyfikatora lub test gruźlicy TB TB.
• Klinicznie aktywne zakażenie wirusem Epstein-Barr (EBV), w tym między innymi mononukleozę zakaźną, lub wirus wirusa wirusa Epsteina-Barra ≥10 000 kopii/ml lub na 106 limfocytów; lub historia zakaźnej mononukleozy w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się.
• Klinicznie aktywne zakażenie wirusem wirusa wirusa (CMV) lub obciążenie wirusem CMV ≥10 000 kopii/ml lub na 106 limfocytów.

Uczestnicy z inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi w wywiadzie, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, kandydoza, pneumonocystis jirovecii, aspergiloza, niezależnie od ich ustąpienia.

• Uczestnicy mają inne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem stabilnej klinicznie autoimmunologicznej choroby tarczycy lub celiakii.
• Uczestnicy z historią nowotworu występującego w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonych niemetastatycznych raka płaskonabłonkowego lub raka komórkowego podstawowego skóry).
• Uczestnicy z gorączką (temperatura ≥38,0°C) w ciągu 48 godzin przed randomizacją; lub z przewlekłą, uporczywą lub nawracającą infekcją wymagającą aktywnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; lub z innymi częstymi, nawracającymi infekcjami, które w ocenie Badacza zostaną uznane za niedopuszczalne.
• W przypadku kobiet, ciąża (definiowana jako dodatni wynik testu ciążowego z krwi lub moczu) lub karmienie piersią.
• Uczestnik posiada niedawne lub planowane szczepienia w następujący sposób:
• Żywe szczepionki: w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 54 tygodni po randomizacji.
• Szczepionki nieżywe: dowolne początkowe szczepienie nieżywymi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i/lub w ciągu 8 tygodni po randomizacji.
• Uczestnik jest aktualnie lub wcześniej (w ciągu 30 dni przed randomizacją) leczony, o którym wiadomo, że powoduje znaczącą, ciągłą zmianę w przebiegu T1D lub stanu immunologicznego, włączając glikokortykosteroidy w dużych dawkach, wziewne, w dużych ilościach stosowane miejscowo lub ogólnoustrojowo.
• Uczestnik ma bieżące lub uprzednie (w ciągu 30 dni przed randomizacją), o których wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (środki przeciw hyperglikemiczne, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoin, niacyna itp.).
• Uczestnik otrzymał wszelkie leczenie przeciwciała anty-CD3 (klaster różnicowania 3) (w tym Teplizumab) przed randomizacją.
• Uczestnik, który otrzymał jakąkolwiek terapię biologiczną w ciągu pięciu okresów półtrwania terapii lub w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub planuje otrzymać jakąkolwiek terapię biologiczną w ciągu 6 tygodni po randomizacji.
• Każdy uczestnik, który zapisał się lub brał udział w tym lub jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu leczniczego (IMP) lub w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych i nadal znajduje się w okresie wykluczenia zgodnie z obowiązującymi przepisami (np. otrzymał IMP nowego aktywny składnik farmaceutyczny (API) w ciągu 4 miesięcy lub zatwierdzony składnik API w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP w tym badaniu).
• Uczestnik ma którykolwiek z następujących parametrów hematologicznych przed randomizacją:
• Liczba limfocytów <1,0 × 109/l.
• Liczba neutrofili <1,5 × 109/l.
• Liczba płytek krwi <150 ×109/l.
• Hemoglobina <100 g/l.
• Przed randomizacją u uczestnika stwierdzono którekolwiek z następujących nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby:
• AST >2 × GGN (górna granica normy).
• ALT> 2 × ULN.
• Całkowita bilirubina> 1,5 × łopatka z wyjątkiem uczestników z diagnozą zespołu Gilberta, którzy mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie mają innych przyczyn prowadzących do hiperbilirubinemii.
• Pozytywny wynik w dowolnym z poniższych testów:
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B potwierdzone dodatnim wynikiem HBV-DNA (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B).
• Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem HCV-RNA (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Ludzki antygen/ przeciwciała wirusa niedoboru odporności.
• Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2.
• W badaniu nie może uczestniczyć uczestnik, który ma przeciwwskazania lub stwierdzoną alergię zarówno na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak i na acetaminofen lub leki przeciwhistaminowe i w opinii Badacza.
• Uczestnik nieodpowiedni do udziału w badaniu, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza, w tym ze względów medycznych lub klinicznych, lub uczestnicy potencjalnie zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur badania.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.