Eficácia e segurança do teplizumabe em participantes japoneses com diabetes tipo 1 em estágio 2 (KIBOU-T1D)

Critérios de inclusão:

• Participante japonês do sexo masculino ou feminino, com idade entre 8 (inclusive) e 34 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado. Japonês: nascido no Japão ou de etnia japonesa nascido fora do Japão e descendente de 4 avós de etnia japonesa, todos nascidos no Japão.
• Diagnóstico confirmado do estágio 2 T1D com base nos seguintes critérios:
• O participante é positivo para 2 ou mais autoanticorpos relacionados ao DM1 (confirmado pelo histórico médico escrito e/ou obtido na triagem do estudo). Os autoanticorpos a serem confirmados são anti-GAD (descarboxilase do ácido glutâmico), anti-IA2 (antígeno 2 associado ao insulinoma), anti-insulina, anti-ZnT8 (transportador de zinco 8) e/ou ICA (anticorpo de células das ilhotas) .
• O teste oral de tolerância à glicose (OGTT) ou HbA1c no sangue confirma que o participante tem disglicemia sem hiperglicemia evidente.
• O participante deve estar em boas condições de saúde (exceto estar no Estágio 2 T1D), conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG) XE "ECG" \f Abreviação \t "eletrocardiograma" .
• O participante está em dia com as imunizações de rotina adequadas à idade, de acordo com as diretrizes específicas locais atuais antes da randomização.
• As participantes do sexo feminino devem usar contraceptivos consistentes com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Uma participante do sexo feminino é considerada fértil (mulher de potencial de gravidez - WOCBP) desde a época da menarca até se tornar pós -menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se uma das seguintes condições se aplicar:
• É uma mulher de potencial indiferente (WONCBP) ou
• É um WOCBP e concorda em manter a abstinência de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente, ou usar outro método contraceptivo altamente eficaz, desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 3 meses e 2 semanas após a randomização e concorda em não doar ou criopreservar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período.

Um WOCBP deve ter pelo menos um teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 48 horas antes da administração da intervenção do estudo.

Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), será necessário um teste de gravidez de sangue. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sérico de gravidez for positivo.

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, dermatológica, hepática, renal, metabólica clinicamente relevante (exceto Estágio 2 T1D), hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa ou sinais de doença aguda.
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, perda de paladar e olfato, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem. Participante que teve evolução grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica).
• Para participante ≥ 18 anos, doação de sangue de 400 mL dentro de 12 semanas (masculino) ou 16 semanas (feminino), 200 ml dentro de 4 semanas ou doação de aférese dentro de 2 semanas antes da randomização; Para participantes <18 anos, doação de sangue de qualquer volume dentro de 16 semanas antes da randomização; Para qualquer participante, a transfusão de sangue (qualquer volume) dentro de 2 meses antes da randomização.
• Presença ou história de hipersensibilidade a qualquer medicamento biológico ou doença alérgica clinicamente significativa diagnosticada e tratada por um médico. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao teplizumabe ou componentes da injeção de teplizumabe (incluindo fosfato de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80).
• Participantes com histórico de tuberculose ativa ou latente ou inativa (TB), incluindo radiografia de tórax consistente com a TB, independentemente do tratamento, ou têm um teste de ouro quantiferon-TB positivo ou teste de TB em ponto t na triagem.
• Infecção clinicamente ativa com o vírus Epstein-Barr (EBV), incluindo, entre outros, a mononucleose infecciosa ou uma carga viral do vírus Epstein-Barr ≥10 000 cópias/ml ou por 106 linfócitos; ou história de mononucleose infecciosa dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Infecção clinicamente ativa por citomegalovírus (CMV) ou carga viral de CMV ≥10.000 cópias/mL ou por 106 linfócitos.

Participantes com histórico de infecções oportunistas invasivas, como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumonocystis jirovecii, aspergilose, independentemente da resolução.

• Os participantes têm outras doenças autoimunes, exceto doença autoimune da tireoide clinicamente estável ou doença celíaca.
• Participantes com histórico de malignidade ocorrendo dentro de 5 anos antes da randomização (exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso, ou células escamosas não metastáticas ou carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente).
• Participantes com febre (temperatura ≥38,0°C) nas 48 horas anteriores à randomização; ou com infecção(ões) crônica(s) persistente(s) ou recorrente(s) que requerem tratamento ativo com antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da randomização; ou com outras infecções recorrentes frequentes consideradas inaceitáveis ​​​​de acordo com o julgamento do investigador.
• Se feminino, gravidez (definida como teste de sangue positivo ou gravidez na urina) ou amamentação.
• O participante tem vacinas recentes ou planejadas da seguinte forma:
• Vacinas vivas: dentro de 8 semanas antes da randomização e/ou dentro de 54 semanas após a randomização.
• Vacinas não vivas: qualquer vacinação inicial não viva dentro de 2 semanas antes da randomização e/ou dentro de 8 semanas após a randomização.
• O participante tem um tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias antes da randomização) que é conhecido por causar uma mudança significativa e contínua no curso do DM1 ou no estado imunológico, incluindo glicocorticóides em altas doses, inalados, tópicos extensos ou sistêmicos.
• O participante possui um tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias antes da randomização), que é conhecido por influenciar significativamente a tolerância à glicose (agentes anti-hiperglicêmicos, antipsicóticos atípicos, difenil-hidantoína, niacina etc.).
• O participante recebeu qualquer tratamento anticorpo anti-CD3 (agrupamento de diferenciação 3) (incluindo teplizumab) antes da randomização.
• Participante que recebeu qualquer terapia biológica dentro de cinco meias-vidas da terapia ou dentro de 6 meses antes da randomização, o que for mais longo ou planeja receber qualquer terapia biológica dentro de 6 semanas após a randomização.
• Qualquer participante inscrito ou participou, neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um medicamento investigacional (IMP) ou em qualquer outro tipo de pesquisa médica e ainda está no período de exclusão de acordo com os regulamentos aplicáveis ​​(por exemplo, tendo recebido um impulso de novo Ingrediente farmacêutico ativo (API) dentro de 4 meses ou de uma API aprovada dentro de 3 meses antes da administração do IMP deste estudo).
• O participante possui algum dos seguintes parâmetros hematológicos antes da randomização:
• Contagem de linfócitos <1,0 ×109/L.
• Contagem de neutrófilos <1,5 ×109/L.
• Contagem de plaquetas <150 ×109/L.
• Hemoglobina <100 g/L.
• O participante tem alguma das seguintes anormalidades do teste de função hepática antes da randomização:
• AST >2 × LSN (limite superior normal).
• ALT >2 × LSN.
• Bilirrubina total> 1,5 × ULN, com exceção dos participantes com o diagnóstico da síndrome de Gilbert, que pode ser elegível, desde que não tenham outras causas que levam à hiperbilirrubinemia.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes:
• Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B confirmado por HBV-DNA positivo (DNA do vírus da hepatite B).
• Anticorpo do vírus anti-hepatite C confirmado por RNA positivo de HCV (RNA do vírus da hepatite C).
• Antígeno/anticorpos do vírus da imunodeficiência humana.
• Teste SARS-CoV-2 positivo.
• Participante que tenha contra-indicações ou alergia conhecida a antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e paracetamol, ou anti-histamínicos e na opinião do Investigador, não pode participar do estudo.
• O participante não é adequado para a participação, qualquer que seja o motivo, conforme julgado pelo investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de não conformidade com os procedimentos de estudo.

As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.