Tutkimus mutanttien p53/YAP-proteiinien vaikutuksesta terapiaresistenssiin uusiutuvassa pään ja kaulan syövässä

Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida mutatoituneen proteiini p53: n hallitsema molekyyliverkot, joilla on merkityksellinen rooli paikallisen toistumisen kehittymisessä HNSCC: n pää- ja kaula -kasvaimissa Terapeuttiset strategiat pään ja kaulakasvaimien suhteen.

Lisäksi tutkitaan merkittävää suhdetta toistumisajan ja tunnistettujen molekyyliverkkojen purkamisen välillä.

Siksi tämä tutkimus sallii:

1. Tunnista verkot, jotka liittyvät mutaation esiintymiseen TP53 -geenissä, joka on merkityksellistä uusiutumisen kehittymisessä, vertaamalla primaarikasvaimen kudoksia pään ja kaulan syövän kärsineiden potilaiden uusiutumisen vastaavaan kudokseen:

   1. koodauksen ja ei-koodaavien RNA: ien ekspressioprofiilit (retrospektiivinen kohortti)
   2. NGS: n mutaatioprofiili (retrospektiivinen kohortti)
   3. Yksisoluinen RNA-sekvensointi (SC-RNAseq) tulevaan kohorttiin kuuluvista näytteistä
2. Karakterisoi TP53-riippuvaisten verkkojen taustalla olevia molekyylimekanismeja, joilla on avainrooli terapiavastus, käyttämällä resistenssisolujärjestelmiä ja organoidiviljelmissä, jotka on johdettu HNSCC: n (PDO) (mahdollinen kohortti).
3. Tunnista parhaat hoitoyhdistelmät, jotka pystyvät kohdistamaan verkkoihin, jotka on tunnistettu liittyväksi resistenssiin (tulevaisuuden kohortti).
4. Käsittelyjen vasteen arvioimiseksi in vivo käyttämällä pään- ja kaulakasvainten HNSCC: n (MOC -malli) syngeenistä mallia.