Untersuchung des Beitrags mutierter p53/YAP-Proteine ​​zur Therapieresistenz bei rezidivierendem Kopf- und Halskrebs

Die Studie zielt darauf ab, molekulare Netzwerke zu charakterisieren, die durch das mutierte Protein p53 gesteuert werden und eine relevante Rolle bei der Entwicklung von Lokalrezidiven bei Kopf- und Halstumoren HNSCC spielen, um die Hauptakteure zu identifizieren, die an der Resistenz gegen aktuelle Therapien beteiligt sind, und um zu versuchen, neue, wirksamere zu entwickeln Therapiestrategien für Kopf-Hals-Tumoren.

Darüber hinaus wird untersucht, ob ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Zeitpunkt des Wiederauftretens und der Deregulierung der identifizierten molekularen Netzwerke besteht.

Diese Studie wird daher Folgendes ermöglichen:

1. Identifizieren Sie Netzwerke, die mit dem Vorhandensein von Mutation im TP53 -Gen assoziiert sind, die für die Entwicklung eines Rückfalls relevant sind, und vergleichen Sie die Gewebe des Primärtumors mit dem jeweiligen Gewebe des Rückfalls von Patienten, die durch Kopf- und Halskrebs betroffen sind, durch:

   1. Expressionsprofile der Kodierung und nicht-kodierenden RNAs (retrospektive Kohorte)
   2. Mutationalprofil durch NGS (retrospektive Kohorte)
   3. Einzelzell-RNA-Sequenzierung (SC-RNAseq) an Proben der potenziellen Kohorte
2. Charakterisieren die molekularen Mechanismen, die TP53-abhängige Netzwerke mit einer Schlüsselrolle bei der Resistenz gegen Therapie unter Verwendung von Resistenzzellsystemen und in organoiden Kulturen aus Kopf- und Hals-Tumoren HNSCC (PDO) (prospektive Kohorte) zugrunde liegen.
3. Identifizieren Sie die besten Behandlungskombinationen, die auf die Netzwerke abzielen können, die mit Resistenzen assoziiert sind (prospektive Kohorte).
4. Um das Ansprechen von Behandlungen in vivo anhand eines syngenen Modells von Kopf-Hals-Tumoren HNSCC (MOC-Modell) zu bewerten.