Studie av bidraget av mutante p53/YAP-proteiner til terapiresistens ved tilbakevendende hode- og nakkekreft

Studien tar sikte på å karakterisere molekylære nettverk styrt av det muterte proteinet P53 med en relevant rolle i utviklingen av lokal tilbakefall i hode- og nakkesvulster HNSCC, for å identifisere de viktigste aktørene som er involvert i motstand mot aktuell terapi og prøve å utvikle nye mer effektive Terapeutiske strategier for hode- og nakkesvulster.

Videre vil eksistensen av en signifikant sammenheng mellom tidspunktet for debut av tilbakefall og dereguleringen av de identifiserte molekylære nettverkene bli studert.

Denne studien vil derfor tillate å:

1. Identifiser nettverk assosiert med tilstedeværelsen av mutasjon i TP53-genet som er relevant i utviklingen av tilbakefall, ved å sammenligne vevet til den primære svulsten med det respektive vevet i tilbakefallet til pasienter som er rammet av hode- og nakkekreft, ved å:

   1. ekspresjonsprofiler for kodende og ikke-kodende RNA (retrospektiv kohort)
   2. mutasjonsprofil av NGS (retrospektiv kohort)
   3. Enkeltcelle RNA-sekvensering (SC-RNAseq) på prøver som tilhører den potensielle kohorten
2. Karakteriser de molekylære mekanismene som ligger til grunn for TP53-avhengige nettverk med en nøkkelrolle i motstand mot terapi, ved bruk av resistenscellesystemer og i organoidkulturer avledet fra hode- og nakkesvulster HNSCC (PDO) (prospektiv kohort).
3. Identifiser de beste behandlingskombinasjonene som er i stand til å målrette nettverkene identifisert som assosiert med resistens (prospektiv kohort).
4. For å evaluere responsen fra behandlinger in vivo ved bruk av en syngen modell av hode- og nakkesvulster HNSCC (MOC -modell).