Estudio de la contribución de las proteínas mutantes p53/yap a la resistencia a la terapia en el cáncer recurrente de cabeza y cuello

El estudio tiene como objetivo caracterizar redes moleculares gobernadas por la proteína p53 mutada con un papel relevante en el desarrollo de recurrencia local en tumores de cabeza y cuello HNSCC, con el fin de identificar los principales actores implicados en la resistencia a la terapia actual e intentar desarrollar nuevas más efectivas. Estrategias terapéuticas para los tumores de cabeza y cuello.

Además, se estudiará la existencia de una relación significativa entre el momento de aparición de la recurrencia y la desregulación de las redes moleculares identificadas.

Por lo tanto, este estudio permitirá:

1. Identificar redes asociadas con la presencia de mutación en el gen TP53 relevante en el desarrollo de recaída, comparando los tejidos del tumor primario con el tejido respectivo de la recaída de los pacientes afectados por el cáncer de cabeza y cuello, por:

   1. Perfiles de expresión de ARN de codificación y no codificación (cohorte retrospectivo)
   2. perfil mutacional por NGS (cohorte retrospectiva)
   3. Secuenciación de ARN de una sola célula (SC-RNaseQ) en muestras que pertenecen a la cohorte prospectiva
2. Caracterizar los mecanismos moleculares subyacentes a las redes dependientes de TP53 con un papel clave en la resistencia a la terapia, utilizando sistemas celulares de resistencia y en cultivos de organoides derivados de tumores de cabeza y cuello HNSCC (PDO) (cohorte prospectiva).
3. Identifique las mejores combinaciones de tratamiento capaces de dirigirse a las redes identificadas como asociadas con la resistencia (cohorte prospectiva).
4. Evaluar la respuesta de tratamientos in vivo utilizando un modelo singénico de tumores de cabeza y cuello HNSCC (modelo MOC).