Изучение вклада мутантных белков p53/yap в терапию устойчивости при рецидивирующем раке головы и шеи

Цель исследования - охарактеризовать молекулярные сети, управляемые мутированным белком p53, играющие важную роль в развитии локальных рецидивов опухолей головы и шеи HNSCC, чтобы определить основных участников, участвующих в резистентности к текущей терапии, и попытаться разработать новые, более эффективные методы лечения. Терапевтические стратегии при опухолях головы и шеи.

Кроме того, будет изучено существование значительной связи между временем возникновения рецидива и дерегуляцией выявленных молекулярных сетей.

Таким образом, данное исследование позволит:

1. Определите сети, связанные с наличием мутации в гене TP53, имеющих отношение к развитию рецидива, сравнивая ткани первичной опухоли с соответствующей ткани рецидива пациентов, подверженных воздействию рака головы и шеи, путем::

   1. профили экспрессии кодирующих и некодирующих РНК (ретроспективная когорта)
   2. Мутационный профиль от NGS (ретроспективная когорта)
   3. Секвенирование одноклеточного РНК (SC-RNASEQ) на образцах, принадлежащих к проспективной когорте
2. Охарактеризуйте молекулярные механизмы, лежащие в основе TP53-зависимых сетей с ключевой ролью в устойчивости к терапии, используя системы резистентности и в органоидных культурах, полученных из опухолей головы и шеи HNSCC (PDO) (проспективная когорта).
3. Определите наилучшие комбинации лечения, способные нацелиться на сети, идентифицированные как связанные с сопротивлением (проспективная когорта).
4. Для оценки эффекта лечения in vivo использовали сингенную модель опухолей головы и шеи HNSCC (модель MOC).