Studie av bidraget av mutanta p53/YAP-proteiner till terapiresistens vid återkommande huvud- och halscancer

Studien syftar till att karakterisera molekylära nätverk som styrs av det muterade proteinet p53 med en relevant roll i utvecklingen av lokal återfall i huvud- och nacktumörer HNSCC för att identifiera de viktigaste aktörerna som är involverade i resistens mot aktuell terapi och försöka utveckla nya effektivare effektivare Terapeutiska strategier för huvud- och nacktumörer.

Vidare kommer förekomsten av ett signifikant samband mellan tidpunkten för uppkomsten av återfall och avregleringen av de identifierade molekylära nätverken att studeras.

Denna studie kommer därför att göra det möjligt att:

1. Identifiera nätverk associerade med närvaron av mutation i TP53 -genen som är relevant vid utvecklingen av återfall, jämför vävnaderna i den primära tumören med respektive vävnad i återfallet av patienter som drabbats av huvud- och nackcancer, genom:

   1. Uttrycksprofiler för kodning och icke-kodande RNA (retrospektiv kohort)
   2. Mutationsprofil av NGS (retrospektiv kohort)
   3. Enkel cell-RNA-sekvensering (SC-RNASEQ) på prover som tillhör den blivande kohorten
2. Karaktäriserar de molekylära mekanismerna som ligger bakom TP53-beroende nätverk med en nyckelroll i resistens mot terapi, med användning av resistenscellsystem och i organoidkulturer härrörande från huvud- och nacktumörer HNSCC (PDO) (prospektiv kohort).
3. Identifiera de bästa behandlingskombinationerna som kan rikta in sig på de nätverk som identifierats som associerade med resistens (potentiell kohort).
4. För att utvärdera svaret på behandlingar in vivo med hjälp av en syngen modell av huvud- och halstumörer HNSCC (MOC-modell).