Studie van de bijdrage van mutante p53/YAP-eiwitten aan therapieresistentie bij recidiverende hoofd- en nekkanker

De studie is bedoeld om moleculaire netwerken te karakteriseren die zijn bestuurd door het gemuteerde eiwit p53 met een relevante rol bij de ontwikkeling van lokaal recidief in hoofd- en nektumoren HNSCC, om de belangrijkste actoren te identificeren die betrokken zijn bij de resistentie tegen de huidige therapie en proberen nieuwe effectiever te ontwikkelen Therapeutische strategieën voor hoofd- en nektumoren.

Bovendien zal het bestaan ​​van een significante relatie tussen het tijdstip waarop een recidief optreedt en de deregulering van de geïdentificeerde moleculaire netwerken worden bestudeerd.

Deze studie zal het daarom mogelijk maken om:

1. Identificeer netwerken geassocieerd met de aanwezigheid van mutatie in het TP53 -gen dat relevant is bij de ontwikkeling van terugval, waarbij de weefsels van de primaire tumor worden vergeleken met het respectieve weefsel van de terugval van patiënten die worden getroffen door hoofd- en nekkanker, door:

   1. expressieprofielen van coderende en niet-coderende RNA's (retrospectief cohort)
   2. mutatieprofiel door NGS (retrospectief cohort)
   3. RNA-sequencing met één cel (SC-RNASEQ) op monsters die behoren tot het potentiële cohort
2. Karakteriseer de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan TP53-afhankelijke netwerken met een sleutelrol in resistentie tegen therapie, met behulp van resistentiecelsystemen en in organoïde culturen afgeleid van hoofd- en nektumoren HNSCC (PDO) (prospectief cohort).
3. Identificeer de beste behandelingscombinaties die kunnen worden gericht op de netwerken die zijn geïdentificeerd als geassocieerd met resistentie (prospectief cohort).
4. Om de respons van behandelingen in vivo te evalueren met behulp van een syngene model van hoofd- en nektumoren HNSCC (MOC -model).