Étude de la contribution des protéines mutantes p53 / yap à la résistance au traitement dans le cancer récurrent de la tête et du cou

L'étude vise à caractériser les réseaux moléculaires régis par la protéine mutée p53 avec un rôle pertinent dans le développement de la récidive locale dans les tumeurs de tête et de cou HNSCC, afin d'identifier les principaux acteurs impliqués dans la résistance à la thérapie actuelle et d'essayer de développer de nouvelles plus efficaces plus efficaces Stratégies thérapeutiques pour les tumeurs de la tête et du cou.

De plus, l'existence d'une relation significative entre le moment d'apparition de la récidive et la dérégulation des réseaux moléculaires identifiés sera étudiée.

Cette étude permettra donc de :

1. Identifier les réseaux associés à la présence de mutation dans le gène TP53 pertinent dans le développement d'une rechute, en comparant les tissus de la tumeur primaire au tissu respectif de la rechute des patients affectés par le cancer de la tête et du cou, par:

   1. profils d'expression des ARN codants et non codants (cohorte rétrospective)
   2. Profil mutationnel par NGS (cohorte rétrospective)
   3. Séquençage d'ARN unique (SC-Rnaseq) sur des échantillons appartenant à la cohorte prospective
2. Caractériser les mécanismes moléculaires sous-jacents aux réseaux dépendants de TP53 avec un rôle clé dans la résistance à la thérapie, en utilisant des systèmes de cellules de résistance et dans des cultures organoïdes dérivées des tumeurs de la tête et du cou HNSCC (PDO) (cohorte prospective).
3. Identifiez les meilleures combinaisons de traitement capables de cibler les réseaux identifiés comme associés à la résistance (cohorte prospective).
4. Évaluer la réponse des traitements in vivo à l'aide d'un modèle syngénique de tumeurs de la tête et du cou HNSCC (modèle MOC).