Estudo da contribuição das proteínas mutantes p53/yap para a resistência da terapia em câncer de cabeça e pescoço recorrente

O estudo tem como objetivo caracterizar redes moleculares governadas pela proteína mutada p53 com papel relevante no desenvolvimento de recorrência local em tumores de cabeça e pescoço CECP, a fim de identificar os principais atores envolvidos na resistência à terapia atual e tentar desenvolver novos métodos mais eficazes Estratégias Terapêuticas para Tumores de Cabeça e Pescoço.

Além disso, a existência de uma relação significativa entre o tempo de início da recorrência e a desregulamentação das redes moleculares identificadas será estudada.

Este estudo permitirá, portanto,:

1. Identificar redes associadas à presença de mutação no gene TP53 relevante no desenvolvimento da recidiva, comparando os tecidos do tumor primário com o respectivo tecido da recidiva dos pacientes acometidos por câncer de cabeça e pescoço, por:

   1. Perfis de expressão de RNAs de codificação e não codificação (coorte retrospectiva)
   2. perfil mutacional por NGS (coorte retrospectiva)
   3. Sequenciamento de RNA de célula única (SC-RNaseq) em amostras pertencentes à coorte em potencial
2. Caracterize os mecanismos moleculares subjacentes a redes dependentes de TP53 com um papel fundamental na resistência à terapia, usando sistemas de células de resistência e em culturas organoides derivadas de tumores de cabeça e pescoço HNSCC (DOP) (coorte prospectiva).
3. Identificar as melhores combinações de tratamento capazes de atingir as redes identificadas como associadas à resistência (coorte prospectiva).
4. Para avaliar a resposta de tratamentos in vivo usando um modelo singênico de tumores de cabeça e pescoço HNSCC (modelo MOC).