Kliininen tutkimus 426C.MOD.Core-C4B: n aloitusohjelman turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, jota seuraa hxb2.wt.core-c4b-lisäykset, molemmat adjuvantoituneet 3M-052 AF + -alumiinilla, aikuisilla osallistujilla ilman HIV: tä ja yleisesti Terveys

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osoittaa tutkimuksen ymmärryksen ja kykenee ja on halukas suorittamaan tietoisen suostumusprosessin.
2. 18–55 -vuotias, mukaan lukien ilmoittautumispäivänä.
3. Saatavana klinikan seurantaan viimeisen klinikan vierailun kautta, halukas läpikäymään leukulafereesin ja halukkaita ottamaan yhteyttä viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen, mukaan lukien mahdollinen osallistuminen lisätutkimuksiin.
4. Sitoutuu olemaan ilmoittamatta toiseen tutkittavaan tutkimukseen tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos potentiaalinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen sponsorin ja HVTN 320 PSRT: n hyväksynnät vaaditaan ennen ilmoittautumista HVTN 320: een.
5. Hyvän yleisen terveyden mukaan tutkijan kliinisen arvioinnin mukaan.
6. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä havaintoja, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia alueen tutkijan kliinisessä arvioinnissa.
7. Sitoutuu keskustelemaan heidän HIV -hankintapotentiaalistaan ​​ja suostuu ehkäisyneuvontaan.

8. Hemoglobiini (HGB):

   • ≥11,0 g/dl AFAB -vapaaehtoisille
   • ≥13,0 g/dl Cisgender AMAB -vapaaehtoisille tai vapaaehtoisille, jotka ovat olleet maskulinisoivan hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
   • ≥12,0 g/dl AMAB: n vapaaehtoisille, jotka ovat olleet feminisoivan hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
   • Vapaaehtoisille, jotka ovat olleet sukupuolta vahvistavassa hormoniterapiassa alle 6 peräkkäisen kuukauden ajan, määrittele HGB-kelpoisuus syntymän yhteydessä osoitetun sukupuolen perusteella.
9. Valkosolujen (WBC) lukumäärä = 2 500 - 12 000/mm3 (WBC yli 12 000/mm3 ei ole syrjäyttävä, jos lisäarviointi osoittaa yleistä hyvää terveyttä ja jos PSRT -hyväksyntä myönnetään).
10. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3.
11. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) <2,5 x yläraja institutionaalisen referenssialueen.
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 × normaalin (ULN) yläraja institutionaalisen normaalin alueen perusteella.
13. Korjattu seerumin kalsiumtaso on ≥ 8,5 mg/dl. "Korjattu" sisältää seerumin albumiinin mittauksen.
14. Systolinen verenpaine 90 - <140 mmHg ja diastolinen verenpaine 50 - <90 mmHg seulontavierailulla. Seulontavierailun ja ilmoittautumisvierailun keskimääräisen verenpaineen on oltava alle 140 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen. Yksi mitta ≥ 160 systolista MMHG tai 100 mmHg diastolista nykyisen tutkimuksen arvioinnin aikana on syrjäyttävä.

15. Negatiiviset HIV -testitulokset yhdellä seuraavista vaihtoehdoista:

    • Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (YVA)
    • Kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA)
    • Kaksi negatiivista tulosta HIV-nopeat testit (joista yksi on oltava FDA: n hyväksymä CMIA)
16. Negatiivinen anti-hepatiitti C -viruksen (HCV) ABS (anti-HCV) tai negatiivisen HCV-nukleiinihappokokeen (NAT), jos anti-HCV ABS havaitaan.
17. Negatiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAg).

18. AFAB: lle tai intersexille syntymän yhteydessä vapaaehtoiset, jotka kykenevät raskaaksi (jäljempänä "raskauspotentiaalin henkilöiksi"):

    • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikon kuluttua heidän viimeisimmästä aikataulun mukaisesta rokotus -ajokohdastaan.
    • On oltava negatiivinen ihmisen koorion gonadotropiini (β-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.

    Huomaa: Henkilöitä, jotka eivät ole raskauden potentiaalia, johtuen kokonaishysterektomiasta tai kahdenvälisestä ooporektoomiasta (varmennettu sairauskertomuksilla) tai vaihdevuosien (ei kuukautisia ≥ 1 vuoden ajan) ei tarvitse suorittaa raskaustestausta.

19. AFAB: n tai intersex -syntymän yhteydessä vapaaehtoisten on suostuttava olemaan etsimättä raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolujen haku, keinosiemennys tai in vitro -hedelmöitys vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikon kuluttua heidän viimeisestä suunnitellusta rokotus -ajasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen, joka imettää/rinnassa tai raskaana.
2. Kehon massaindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT -hyväksynnän perusteella voidaan harkita BMI ≥ 40 -yrityksen ilmoittautumista, joita paikan tutkijan arvioinnissa on hyvä terveys.
3. Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM, jota säädetään pelkästään ruokavaliolla (ja vahvistettu HGBA1C ≤ 8% viimeisen kuuden kuukauden aikana) tai eristettyjen raskausdiabeteksen historia ei ole syrjäyttävä. PSRT: llä voidaan harkita tyypin 2 DM: n henkilöiden ilmoittautumista, joita on hyvin hallittu hypoglykeemisten aineiden kanssa (t), jos HGBA1C on ≤ 8% viimeisen kuuden kuukauden aikana (sivustot voivat vetää nämä seulonnassa).
4. Aikaisempi tai nykyinen tutkittava HIV -rokote (aiemmat lumelääke/kontrollin vastaanottajat eivät sulje pois).
5. Muiden kuin HIV-tutkintarokotteen (S) vastaanottaminen viimeisen vuoden aikana. Poikkeuksia ovat rokotteet, jotka ovat myöhemmin suorittaneet lisenssin tai hätäkäytön luvan (EUA) FDA: n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelon (EUL) tai jos Yhdysvaltojen ulkopuolella, kansallisen sääntelyviranomaisen (RA) luvan antama kliininen tutkimus .
6. Synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien systeeminen lääkityskäyttö, joka todennäköisesti heikentää rokotteen immuunivastetta alueen tutkijan mielestä, kuten glukokortikoidien käyttö, ≥ prednisoni 10 mg/päivä 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
7. Verituotteita tai immunoglobuliinia 16 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin vastaanottaminen 16 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista vaatii PSRT -hyväksynnän.
8. Aikaisempi VRC01 -mAb: n tai muiden CD4BS -mAb: ien vastaanotto.

9. Minkä tahansa seuraavan vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista:

   • Elävä replikointi rokote
   • Mikä tahansa mRNA-pohjainen rokote FDA-lisenssillä, FDA EUA tai WHO EUL
   • ACAM2000 -rokote> 28 päivää ennen rokotusruppia, joka on edelleen läsnä.
10. Kaikkien rokotteen vastaanottaminen, jota ei katettava poissulkemiskriteerissä #9 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämä sisältää replikaatiota koskevia rokotteita, kuten Jynneos-rokotetta MPOX-taudin (aiemmin tunnetuksi nimellä Monkeypox) estämiseksi.
11. Allergioiden antigeenipohjaisen immunoterapian aloittaminen edellisen vuoden aikana (vakaa immunoterapia ei ole syrjäyttävä); Immunoterapian aloittaneiden osallistujien sisällyttäminen edellisenä vuonna edellyttää PSRT -hyväksyntää.
12. Tutkimusagenttien vastaanottaminen, jonka puoliintumisaika on 7 tai vähemmän päivää 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Jos potentiaalinen osallistuja on saanut tutkijoita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematonta puoliintumisaikaa) kuluneen vuoden aikana, PSRT-hyväksyntä vaaditaan ilmoittautumiseen.
13. Vakavan reaktion historia (esim. Yliherkkyys, anafylaksia) mihin tahansa tutkimusvaikutusohjelman liittyvään rokotteeseen tai komponenttiin (esim. Impriquimod).
14. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioödeeman idiopaattiset muodot.
15. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
16. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimusmenetelmistä vasta -aiheen.
17. Kohtausten historia (t) viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä takavarikoiden estämiseen tai hoitamiseen milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
18. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
19. Aktiivinen tehtävä ja varaa Yhdysvaltain armeijan henkilöstö.
20. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkitsevä tila, joka tutkijan kliinisessä arvioinnissa vaarantaisi tutkimuksen osanottajan turvallisuuden tai oikeudet, estävät heidän kykyään osallistua tutkimukseen tai vaikuttavat heidän immuunivasteisiinsa tutkimustuotteisiin. Tällaisia ​​tiloja ovat muun muassa kliinisesti merkittäviä päihteiden käytön tai alkoholinkäyttöhäiriöitä, vakavia psykiatrisia häiriöitä, minkä tahansa viimeisen vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, PSRT: tä hyväksyntää tai syöpää, jos 1–2 vuoden aikana) tai syöpä että alueen tutkijan kliinisessä arvioinnissa on potentiaalia toistumiselle (lukuun ottamatta perussolukarsinoomaa).

21. Astma jätetään pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaaditaan joko suun kautta otettavia tai parenteraalisia kortikosteroideja vähintään 2 kertaa kuluneen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittava hätähoito, kiireellinen hoito, sairaalahoito tai intubaatio akuutin astman pahenemiseen kuluneen vuoden aikana (esim. Ei sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, vaan etsivät kiireellistä/syntyvää hoitoa pelkästään astmalääkityksen täyttö- tai rinnakkaisolosuhteisiin, jotka liittyvät toisiinsa liittyviin olosuhteisiin astma); TAI
    • Käyttää lyhytaikaisia ​​pelastusinhalaattoria yli 2 päivää viikossa akuutissa astman oireissa (ts. Ei ennaltaehkäisevään hoitoon ennen urheilullista toimintaa); TAI
    • Käyttää keskipitkän tai suuriannoksisia hengitettyjä kortikosteroideja (> 250 mcg flutikasoni tai terapeuttinen ekvivalentti päivässä), joko yhden terapian tai kaksoisterapian inhalaattorissa (ts. Pitkävaikutteisella beeta-agonistilla [LABA]); TAI
    • Käyttää enemmän kuin yhtä lääkitystä ylläpitohoitoon päivittäin. Kenenkään sisällyttäminen vakaalle annokselle yli yhden lääkityksen ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan vaatii PSRT -hyväksynnän.
22. Osallistuja, jolla on PIMMC: n historia, joko aktiivinen tai kaukosäädin. Ei syrjäyttävä: (1) Bellin halvauksen etähistoria (> 2 vuotta sitten) ei liity muihin neurologisiin oireisiin ja (2) lievään psoriaasiin tai muuhun lievään, komplikaatioon, paikalliseen tai dermatologiseen tilaan, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
23. Paikallispuudutuksen allergian historia (novokaiini, lidokaiini).
24. Tutkijan huolenaihe laskimoiden saatavuuden vaikeuksista kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on historiaa laskimonsisäistä (iv) huumeiden käyttöä tai huomattavia vaikeuksia aikaisempien verenomaisten kanssa.