Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de un régimen de cebado de 426c.mod. Salud

Criterios de inclusión:

1. Demuestra una comprensión del estudio y es capaz y está dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
2. De 18 a 55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Disponible para el seguimiento de la clínica a través de la última visita a la clínica, dispuesto a someterse a leucaféresis y dispuesto a ser contactado después de la última administración de productos de estudio, incluso para una posible participación en estudios adicionales.
4. Acuerda no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación durante la participación en el ensayo. Si un participante potencial ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y el HVTN 320 PSRT antes de la inscripción en HVTN 320.
5. En buena salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
6. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que interfirieran con la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
7. Acuerda discutir su potencial para la adquisición del VIH y acepta el asesoramiento de prevención.

8. Hemoglobina (HGB):

   • ≥11.0 g/dL para voluntarios de AFAB
   • ≥13.0 g/dL para voluntarios de cisgénero amab o para voluntarios que han estado en terapia hormonal masculinizante durante más de 6 meses consecutivos
   • ≥12.0 g/dL para voluntarios de AMAB que han estado en la terapia hormonal feminizante durante más de 6 meses consecutivos
   • Para los voluntarios que han estado en la terapia hormonal que afirma el género durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de HGB en función de su sexo asignado al nacer.
9. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2,500 a 12,000/mm3 (WBC más de 12,000/mm3 no es excluyente si la evaluación adicional muestra una buena salud general y si se otorga la aprobación de PSRT).
10. Plaquetas = 125,000 a 550,000/mm3.
11. Alanina aminotransferasa (ALT) <2.5 × límite superior del rango de referencia institucional.
12. Creatinina sérica ≤ 1.1 × límite superior de lo normal (ULN) basado en el rango normal institucional.
13. Nivel total de calcio en suero corregido de ≥ 8.5 mg/dL. "Corregido" incluye la medición de la albúmina de suero.
14. Presión arterial sistólica de 90 a <140 mmHg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mmHg en la visita de detección. La presión arterial promedio entre la visita de detección y la visita de inscripción debe estar por debajo de 140 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólico. Una sola medición ≥ 160 MMHG sistólica o 100 mmHg diastólico durante la evaluación actual del estudio es excluyente.

15. Resultados negativos de la prueba de VIH por una de las siguientes opciones:

    • Inmunoensayo de enzima aprobada por la Administración de Drogas y Drogas de los Estados Unidos (FDA) (EIA)
    • Inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
    • Dos resultados negativos en las pruebas rápidas del VIH (una de las cuales debe ser CMIA aprobada por la FDA)
16. Negativo para el virus anti-hepatitis C (VHC) ABS (anti-VHC) o prueba negativa de ácido nucleico del VHC (NAT) si se detectan anti-VHCB ABS.
17. Negativo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG).

18. Para voluntarios de AFAB o intersexual en el nacimiento que son capaces de quedar embarazadas (en adelante, referidas como "Personas de potencial de embarazo"):

    • Debe acordar utilizar medios de anticoncepción efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta las 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación programado.
    • Debe tener una prueba de embarazo beta beta-coriónica beta negativa (β-HCG) (orina o suero) el día de la inscripción.

    Nota: Las personas que no tienen potencial de embarazo debido a la histerectomía total o la ooforectomía bilateral (verificadas por registros médicos) o la menopausia (sin menstruaciones por ≥1 años) no están obligados a someterse a pruebas de embarazo.

19. Los voluntarios de AFAB o intersexuales al nacer deben acordar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro de al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación programada.

Criterios de exclusión:

1. Voluntario que está amamantando/en cofre o embarazada.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de individuos con IMC ≥ 40, a quienes evalúa el investigador del sitio tiene buena salud, puede considerarse mediante la aprobación de PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). Tipo 2 DM controlada con dieta sola (y confirmada por HGBA1C ≤ 8% en los últimos 6 meses) o un historial de diabetes gestacional aislada no son exclusivos. La inscripción de individuos con DM tipo 2 que está bien controlada en agentes hipoglucémicos puede ser considerado por el PSRT caso por caso, siempre que el HGBA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden dibujar estos estos pueden dibujar estos en la detección).
4. El destinatario previo o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los destinatarios de placebo/control previo).
5. Recibo de vacunas de investigación que no son VIH recibidas dentro de los últimos 1 año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente se han sometido a la Autorización de Licenciatura o Uso de Emergencia (EUA) por parte de la FDA o Listado de Uso de Emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o si está fuera de los Estados Unidos, por la Autoridad Reguladora Nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico de ensayo clínico .
6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que probablemente afecten la respuesta inmune a la vacuna en la opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides, ≥ prednisona 10 mg/día dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
7. Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas previas a la inscripción requiere la aprobación de PSRT.
8. Recibo previo de VRC01 mAb u otros mAbs CD4BS.

9. Recibo de cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

   • Vacuna de replicación en vivo
   • Cualquier vacuna basada en ARNm con licencia de la FDA, FDA EUA o quién EUL
   • Vacuna ACAM2000> 28 días antes con una costra de vacunación aún presente.
10. Recibo de cualquier vacuna que no esté cubierta en el Criterio de exclusión #9 dentro de los 14 días previos a la inscripción. Tenga en cuenta que esto incluye vacunas incompetentes de replicación, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad MPOX (anteriormente conocida como monkeoypox).
11. El inicio de la inmunoterapia basada en antígeno para las alergias dentro del año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia dentro del año anterior requiere la aprobación de PSRT.
12. Recibo de agentes de investigación de investigación con una vida media de 7 o menos días dentro de las 4 semanas previas a la inscripción. Si un participante potencial ha recibido agentes de investigación con una vida media de más de 7 días (o vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación de PSRT para la inscripción.
13. Historia de reacción grave (p. Ej., Hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna o componente relacionado del régimen de estudio-vacuna (p. Ej., Imiquimod).
14. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticaria idiopática en el último año.
16. Trastorno de sangrado diagnosticado por un clínico que haría que los procedimientos de estudio sean una contraindicación.
17. Historia de las convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha utilizado medicamentos para prevenir o tratar las convulsiones en cualquier momento en los últimos 3 años.
18. Asplenia o asplenia funcional.
19. Servicio activo y reserva personal militar estadounidense.
20. Cualquier otra condición crónica o clínicamente significativa que, en el juicio clínico del investigador, poner en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, obstaculice su capacidad para participar en el estudio o afectaría sus respuestas inmunes a los productos del estudio. Dichas condiciones incluyen, entre otras, formas clínicamente significativas de uso de sustancias o trastornos del consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves, cualquier intento de suicidio en los últimos 1 año (si es entre 1 y 2 años, consulte PSRT para su aprobación) o cáncer que, en el juicio clínico del investigador del sitio, tiene el potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

21. Se excluye el asma si el participante tiene algo de los siguientes:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces en el último año; O
    • La atención de emergencia necesaria, la atención urgente, la hospitalización o la intubación para una exacerbación aguda del asma en el año pasado (por ejemplo, no excluiría a las personas con asma que cumplan con todos los demás criterios, pero buscaron atención urgente/emergente únicamente para las recargas de medicamentos de asma o las condiciones de coexistir para no asma); O
    • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas de asma aguda (es decir, no para tratamiento preventivo antes de la actividad atlética); O
    • Utiliza corticosteroides inhalados medianos a altas (> 250 mcg fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o dual de terapia (es decir, con un agonista beta [LABA] de acción prolongada); O
    • Utiliza más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona en una dosis estable de más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere la aprobación de PSRT.
22. Un participante con antecedentes de un PIMMC, ya sea activo o remoto. No es exclusivo: (1) Historia remota de la parálisis de Bell (> 2 años) no asociada con otros síntomas neurológicos y (2) psoriasis leve u otra condición leve, local, localizada o dermatológica que no requiere un tratamiento sistémico continuo.
23. Historia de la alergia al anestésico local (novocaína, lidocaína).
24. Investigador preocupación por la dificultad con el acceso venoso basado en la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso intravenoso (IV) de drogas o dificultad sustancial con sorteos de sangre anteriores.