Studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un regime di innesco di 426c.mod.core-C4b seguito da HXB2.Wt.core-C4B Boost, entrambi adiuvati con 3M-052 AF + Alume, nei partecipanti agli adulti senza HIV e in generale bene Salute

Criteri di inclusione:

1. Dimostra una comprensione dello studio ed è in grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
2. 18-55 anni, inclusi, il giorno di iscrizione.
3. Disponibile per il follow-up della clinica attraverso l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi a leukaferesi e disposto a essere contattati dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio, anche per la potenziale partecipazione a ulteriori studi.
4. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente investigativo durante la partecipazione al processo. Se un potenziale partecipante è già iscritto a un altro studio clinico, sono richieste le approvazioni dell'altro sponsor di prova e HVTN 320 PSRT prima dell'iscrizione a HVTN 320.
5. In buona salute generale in base al giudizio clinico dell'investigatore del sito.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferiscano con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dell'investigatore del sito.
7. Accetta di discutere il loro potenziale per l'acquisizione dell'HIV e accetta di consulenza di prevenzione.

8. Emoglobina (HGB):

   • ≥11,0 g/dl per i volontari AFAB
   • ≥13,0 g/dl per i volontari di cisgender AMAB o per i volontari che sono stati in terapia ormonale mascolinizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • ≥12,0 g/dl per i volontari AMAB che sono stati in terapia ormonale femminizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i volontari che sono stati in terapia ormonale che affermano il genere per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità HGB in base al loro sesso assegnato alla nascita.
9. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) = 2.500 a 12.000/mm3 (WBC oltre 12.000/mm3 non è esclusivo se l'ulteriore valutazione mostra una buona salute generale e se è concessa l'approvazione del PSRT).
10. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
11. Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 × limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale.
12. Creatinina sierica ≤ 1,1 × limite superiore di normale (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
13. Livello di calcio sierico totale corretto di ≥ 8,5 mg/dl. "Corrected" include la misurazione dell'albumina sierica.
14. Pressione arteriosa sistolica da 90 a <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a <90 mmHg durante la visita di screening. La pressione arteriosa media tra la visita di screening e la visita di iscrizione deve essere inferiore a 140 mmHg sistolico e diastolico da 90 mmHg. Una singola misurazione ≥ 160 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolico durante l'attuale valutazione dello studio è esclusiva.

15. Risultati del test HIV negativi da una delle seguenti opzioni:

    • Immunoway enzimatico approvato da Food and Drug Administration (FDA) USA (EIA)
    • Immunoway di microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
    • Due risultati negativi sui test rapidi per l'HIV (uno dei quali deve essere CMIA approvato dalla FDA)
16. Negativo per il virus anti-epatite C (HCV) ABS (anti-HCV) o test di acido nucleico HCV negativo (NAT) se vengono rilevati ABS anti-HCV.
17. Negativo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).

18. Per AFAB o Intersessuali alla nascita volontari che sono in grado di rimanere incinta (di seguito indicati come "persone del potenziale di gravidanza"):

    • Deve accettare di utilizzare mezzi efficaci di contraccezione da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo il loro ultimo orario di vaccinazione programmata.
    • Deve avere un test di gravidanza di gonadotropina corionica beta umana negativa (β-HCG) (urina o siero) il giorno di iscrizione.

    Nota: le persone che non sono di potenziale di gravidanza a causa dell'isterectomia totale o dell'ooforectomia bilaterale (verificata dalle cartelle cliniche) o dalla menopausa (nessuna mestruazione per ≥1 anno) non sono tenute a test di gravidanza.

19. AFAB o intersessuali ai volontari della nascita devono accettare di non cercare gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero degli ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo il loro ultimo timepoint di vaccinazione programmata.

Criteri di esclusione:

1. Volontario che sta allattando al seno/allattamento o incinta.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'iscrizione di individui con BMI ≥ 40, che l'investigatore del sito valuta è in buona salute, può essere considerata dall'approvazione del PSRT.
3. Diabete mellito (DM). Il DM di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HGBA1C ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono esclusivi. L'iscrizione di individui con DM di tipo 2 ben controllato su agenti ipoglicemici può essere considerata dal PSRT su base caso per caso, a condizione che l'HGBA1C sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i siti possono disegnarli allo screening).
4. Il ricevente precedente o attuale di un vaccino contro l'HIV studiato (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
5. Ricevuta dei vaccini investigativi non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che hanno successivamente sottoposto a licenze o autorizzazione di uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Elenco di emergenza (EUL) o se al di fuori degli Stati Uniti, da parte della National Regulatory Authority (RA) che autorizza questo studio clinico .
6. L'immunodeficienza congenita o acquisita, incluso l'uso di farmaci sistemici, è probabile che comprometta la risposta immunitaria al vaccino nell'opinione dell'investigatore del sito, come l'uso di glucocorticoidi, ≥ prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
7. Prodotti sanguigni o immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'iscrizione; La ricezione dell'immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'iscrizione richiede l'approvazione del PSRT.
8. Ricevuta precedente di MAB VRC01 o altri MAB CD4BS.

9. Ricevuta di una delle seguenti e seguenti anni entro 4 settimane prima dell'iscrizione:

   • Replicamento del vivo vaccino
   • Qualsiasi vaccino a base di mRNA con licenza FDA, FDA EUA o che EUL
   • Vaccino ACAM2000> 28 giorni prima con una crosta di vaccinazione ancora presente.
10. Ricevuta di qualsiasi vaccino che non è coperto nel criterio di esclusione n. 9 entro 14 giorni prima dell'iscrizione. Si prega di notare che include vaccini incompetenti di replica come il vaccino jynneos per la prevenzione della malattia MPOX (precedentemente nota come Monkeypox).
11. Iniziazione dell'immunoterapia a base di antigene per le allergie nell'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è esclusiva); L'inclusione dei partecipanti che hanno avviato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
12. Ricevuta di agenti di ricerca investigativa con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'iscrizione. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti investigativi con un'emivita di oltre 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, è richiesta l'approvazione del PSRT per l'iscrizione.
13. Storia di reazione grave (ad es. Ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino o componente correlato del regime di vaccino studio-vaccino (ad es. Imiquimod).
14. L'angiedema ereditario, l'angiedema acquisito o le forme idiopatiche di angioedema.
15. Urticaria idiopatica nell'ultimo anno.
16. Disturbo da sanguinamento diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
17. Storia del sequestro / i negli ultimi 3 anni. Escludi anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
18. Asplenia o asplenia funzionale.
19. Dovere attivo e riserve il personale militare statunitense.
20. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, nel giudizio clinico dell'investigatore, metterà a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, ostacolerà la loro capacità di partecipare allo studio o influire sulle loro risposte immunitarie ai prodotti di studio. Tali condizioni includono ma non si limitano a forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, disturbi psichiatrici gravi, qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o il cancro Ciò, nel giudizio clinico dell'investigatore del sito, ha il potenziale per la ricorrenza (escluso il carcinoma a cellule basali).

21. L'asma è escluso se il partecipante ha uno dei seguenti:

    • Richiesti corticosteroidi orali o parentali per un esacerbazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per un'esacerbazione acuta dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, non escluderebbero le persone con l'asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/emergenti esclusivamente per le ricariche dei farmaci per l'asma o asma); O
    • Utilizza un inalatore di salvataggio a breve durata più di 2 giorni a settimana per i sintomi di asma acuto (cioè non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Usa corticosteroidi per inalazione media a dosi (> 250 mcg fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia negli inalatori a terapia singola che a doppia terapia (cioè, con un beta agonista ad azione lunga [LABA]); O
    • Utilizza più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento quotidianamente. L'inclusione di chiunque abbia una dose stabile di oltre 1 farmaco per la terapia di mantenimento quotidianamente per oltre 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
22. Un partecipante con una storia di un PIMMC, attivo o remoto. Non esclusivo: (1) Storia remota della paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e (2) lieve psoriasi o altre condizioni lieve, non complicate, localizzate o dermatologiche che non richiedono un trattamento sistemico in corso.
23. Storia dell'allergia all'anestetico locale (novocaina, lidocaina).
24. Investigatore preoccupazione per difficoltà con l'accesso venoso in base alla storia clinica e all'esame fisico. Ad esempio, le persone con una storia di uso endovenoso (IV) di droga o difficoltà sostanziali con precedenti prese di sangue.