Ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade de um regime de priming de 426c.mod.core-c4b, seguido por hxb2.wt.core-c4b, ambos adjuvados com alum 3M-052 AF +, em participantes adultos sem HIV e em bom bem Saúde

Critérios de inclusão:

1. Demonstra uma compreensão do estudo e está capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Disponível para acompanhamento da clínica durante a última visita clínica, disposta a se submeter a leucaferese e disposta a ser contatada após a última administração de estudos-produtores, inclusive para a participação potencial em estudos adicionais.
4. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo. Se um participante em potencial já estiver inscrito em outro ensaio clínico, as aprovações do outro patrocinador do ensaio e do HVTN 320 PSRT são necessárias antes da inscrição no HVTN 320.
5. Em boa saúde geral, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que interfeririam na avaliação da segurança ou da reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do local.
7. Concorda em discutir seu potencial para aquisição do HIV e concorda com o aconselhamento de prevenção.

8. Hemoglobina (HGB):

   • ≥11,0 g/dl para voluntários da AFAB
   • ≥13,0 g/dL para voluntários da Amab cisgênero ou para voluntários que estão na terapia hormonal masculinizante há mais de 6 meses consecutivos
   • ≥12,0 g/dl para voluntários da AMAB que estão na feminização da terapia hormonal há mais de 6 meses consecutivos
   • Para voluntários que estão na terapia hormonal que afirmam gênero há menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade da HGB com base em seu sexo designado no nascimento.
9. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) = 2.500 a 12.000/mm3 (o leucócito acima de 12.000/mm3 não é excludente se uma avaliação adicional mostrar uma boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
10. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
11. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × Limite superior da faixa de referência institucional.
12. Creatinina sérica ≤ 1,1 × limite superior do normal (ULN) com base na faixa normal institucional.
13. Nível total de cálcio sérico corrigido ≥ 8,5 mg/dL. "Corrigido" inclui a medição da albumina sérica.
14. Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na visita de triagem. A pressão arterial média entre a visita à triagem e a visita de inscrição deve estar abaixo de 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição ≥ 160 MMHG sistólica ou 100 mmHg diastólico durante a avaliação do estudo atual é excludente.

15. Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções:

    • Imunoensaio da enzima aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) (EIA)
    • Imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA)
    • Dois resultados negativos em testes rápidos do HIV (um dos quais deve ser aprovado pela CMIA aprovado pela FDA)
16. Negativo para o teste de ABS (anti-HCV) do vírus da anti-hepatite C (HCV) ou do Teste de Ácido Nucleico de HCV negativo (NAT) se forem detectados Abs anti-HCV.
17. Negativo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG).

18. Para a AFAB ou intersexo nos voluntários do nascimento, capazes de engravidar (daqui em diante chamado de "pessoas do potencial de gravidez"):

    • Deve concordar em usar meios eficazes de contracepção de pelo menos 21 dias antes da matrícula até 8 semanas após o último ponto de tempo agendado da vacinação.
    • Deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana negativa (β-HCG) (urina ou soro) no dia da inscrição.

    NOTA: As pessoas que não têm potencial de gravidez devido à histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificadas por registros médicos) ou menopausa (sem menstruação por ≥1 ano) não são obrigados a sofrer testes de gravidez.

19. Os voluntários da AFAB ou Intersex no nascimento devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro de pelo menos 21 dias antes da matrícula durante 8 semanas após o último ponto do tempo agendado de vacinação.

Critérios de exclusão:

1. Voluntário que está amamentando/prefeitura de peito ou grávida.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia, está em boa saúde, pode ser considerado pela aprovação do PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HGBA1C ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou um histórico de diabetes gestacional isolado não é excludente. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 que é bem controlada em agentes hipoglicêmicos pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que o HGBA1C seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os locais podem desenhar estes na triagem).
4. Destinatário anterior ou atual de uma vacina de HIV investigacional (não são excluídos o placebo/controle anterior).
5. Recebimento de vacinas de investigação não-HIV recebidas no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que subsequentemente passaram por licenciamento ou autorização de uso de emergência (UEA) pela FDA ou pela Organização Mundial da Saúde (OMS) de uso de emergência Listing (EUL) ou se fora dos EUA, pela Autoridade Regulatória Nacional (RA) que autoriza este julgamento clínico .
6. Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo o uso de medicamentos sistêmicos, provavelmente prejudica a resposta imune à vacina na opinião do investigador do local, como o uso de glicocorticóides, ≥ prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição.
7. Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; O recebimento da imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer aprovação do PSRT.
8. Recebimento anterior do VRC01 MAB ou outros mAbs CD4BS.

9. Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da inscrição:

   • Vacina de replicação ao vivo
   • Qualquer vacina à base de mRNA com licenciamento da FDA, FDA EUA, ou quem EUL
   • Vacina ACAM2000> 28 dias antes com uma crosta de vacinação ainda presente.
10. Recebimento de qualquer vacina que não seja abordada no critério de exclusão nº 9 dentro de 14 dias antes da inscrição. Observe que isso inclui vacinas de incompetente de replicação, como a vacina Jynneos, para a prevenção da doença de MPOX (anteriormente conhecida como Monkeypox).
11. Iniciação da imunoterapia à base de antígeno para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); A inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
12. Recebimento de agentes de pesquisa de investigação com meia-vida de 7 ou menos dias dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes de investigação com meia-vida de mais de 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no ano passado, a aprovação do PSRT é necessária para a inscrição.
13. História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina ou componente relacionado do regime de estudo-Vaccina (por exemplo, imiquimod).
14. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticária idiopática no ano passado.
16. Transtorno de sangramento diagnosticado por um clínico que tornaria os procedimentos de estudo uma contra -indicação.
17. História de apreensão (s) nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões (s) a qualquer momento nos últimos 3 anos.
18. Asplenia ou asplenia funcional.
19. Serviço ativo e reservar um pessoal militar dos EUA.
20. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa de que, no julgamento clínico do investigador, comprometisse a segurança ou os direitos do participante do estudo, dificultasse sua capacidade de participar do estudo ou afetar suas respostas imunes aos produtos de estudo. Tais condições incluem, mas não se limitam a formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou distúrbios do uso de álcool, distúrbios psiquiátricos graves, qualquer tentativa de suicídio nos últimos 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do local, tem potencial para recorrência (excluindo o carcinoma das células basais).

21. A asma é excluída se o participante tiver algum dos seguintes:

    • Exigiu corticosteróides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no ano passado; OU
    • Cuidados de emergência necessários, atendimento urgente, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda de asma no ano passado (por exemplo, não excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram cuidados urgentes/emergentes apenas para os medicamentos para asma, recarregar ou coexistir condições não relatadas para asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias por semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Utiliza corticosteróides inalados de médio a alta dose (> 250 mcg fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em inaladores de terapia única ou terapia dupla (ou seja, com um agonista beta de ação prolongada [laba]); OU
    • Usa mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.
22. Um participante com histórico de um PIMMC, ativo ou remoto. Não excludente: (1) História remota da paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e (2) psoríase leve ou outro condição leve, não complicada, localizada ou dermatológica que não requer tratamento sistêmico contínuo.
23. História da alergia ao anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
24. Integral do investigador com dificuldade com o acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso intravenoso (iv) de drogas ou dificuldade substancial com o sangue anterior.