Badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności schematu gruntowania 426c.mod.core-c4b, a następnie wzmocnienia HXB2.WT.CORE-C4B, oba uzupełnione z ałunem AF + 3M-052, u dorosłych uczestników bez HIV, jak i w ogólnie dobra Zdrowie

Kryteria włączenia:

1. Wykazuje zrozumienie badania i jest w stanie i gotów ukończyć proces świadomej zgody.
2. 18–55 lat, włącznie, w dniu zapisów.
3. Dostępne do obserwacji kliniki podczas ostatniej wizyty w klinice, chętny do poddania się leukferezy i skontaktowania się z nią po ostatnim podaniu produktu badawczego, w tym w celu potencjalnego udziału w dodatkowych badaniach.
4. Zgadza się nie zapisać się na inne badanie agenta badawczego podczas uczestnictwa w badaniu. Jeżeli potencjalny uczestnik zostanie już zapisany do innego badania klinicznego, zatwierdzenia innego sponsora badania i HVTN 320 PSRT są zobowiązane przed zapisaniem się do HVTN 320.
5. W dobrym ogólnym zdrowiu zgodnie z klinicznym osądzaniem badacza witryny.
6. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników, które zakłóciłyby ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w osądu klinicznym badacza miejsca.
7. Zgadza się omówić swój potencjał nabycia HIV i zgadza się na doradztwo w zakresie profilaktyki.

8. Hemoglobina (HGB):

   • ≥ 11,0 g/dl dla wolontariuszy AFAB
   • ≥13,0 g/dl dla wolontariuszy Cisgender AMAB lub dla wolontariuszy, którzy od ponad 6 kolejnych miesiąca
   • ≥12,0 g/dl dla wolontariuszy AMAB, którzy od ponad 6 kolejnych miesiąca
   • W przypadku wolontariuszy, którzy są na temat hormonu potwierdzającego płeć przez mniej niż 6 kolejnych miesięcy, określają kwalifikowalność HGB na podstawie ich płci przypisanej po urodzeniu.
9. Liczba białych krwinek (WBC) = od 2 500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczająca, jeśli dalsza ocena wykazuje ogólne dobre zdrowie, a jeśli zostanie przyznane zatwierdzenie PSRT).
10. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
11. Aminotransferaza alanina (ALT) <2,5 × górna granica instytucjonalnego zakresu odniesienia.
12. Surowica kreatynina ≤ 1,1 × górna granica normalnego (ULN) w oparciu o normalny zakres instytucjonalny.
13. Skorygowany całkowity poziom wapnia w surowicy ≥ 8,5 mg/dl. „Poprawiony” obejmuje pomiar albuminy surowicy.
14. Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do <140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi 50 do <90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi między wizytą przesiewową a wizytą rejestracyjną musi być poniżej 140 mmHg skurczowego i rozkurczowego 90 mmHg. Pojedynczy pomiar ≥ 160 skurczowy MMHG lub 100 mmHg rozkurczowy podczas bieżącej oceny badania jest wykluczający.

15. Wyniki testu negatywnego HIV przez jedną z następujących opcji:

    • Zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) test immunologiczny (EIA)
    • Chemiluminescencyjny test immunologiczny mikrocząstek (CMIA)
    • Dwa negatywne wyniki na szybkich testach HIV (z których jeden musi być zatwierdzony przez FDA CMIA)
16. Negatywne w przypadku ABS wirusa zapalenia przeciwbadającego C (HCV) (anty-HCV) lub ujemnego testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto ABS anty-HCV.
17. Negatywny dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG).

18. W przypadku AFAB lub interseksualistów w urodzeniu wolontariuszy, którzy są zdolni do zajścia w ciążę (zwane dalej „osobami o ciąży”):

    • Musi zgodzić się na wykorzystanie skutecznych środków antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed zapisaniem się przez 8 tygodni po ich ostatnim zaplanowanym punkcie czasowym szczepienia.
    • Musi mieć negatywny test ciążowy gonadotropiny dla ludzkiej beta (β-HCG) (mocz lub surowica) w dniu rejestracji.

    Uwaga: Osoby, które nie mają potencjału ciąży z powodu całkowitej histerektomii lub obustronnej wycięcia jajników (zweryfikowanej przez dokumentację medyczną) lub menopauzę (brak miesiączki przez ≥1 lat) nie są wymagane do poddania się badaniom w ciąży.

19. AFAB lub interseksualni wolontariusze urodzeni muszą zgodzić się nie szukać ciąży za pomocą alternatywnych metod, takich jak wyszukiwanie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro od co najmniej 21 dni przed zapisaniem się przez 8 tygodni po ich ostatnim zaplanowanym punkcie czasowym szczepienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Wolontariusz, który karmił piersią/w ciąży.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Zapisanie osób z BMI ≥ 40, których ocena badacza witryny jest w dobrym zdrowiu, może być rozpatrywana przez zatwierdzenie PSRT.
3. Diabetes Mellitus (DM). DM typu 2 kontrolowane samą dietą (i potwierdzone przez HGBA1C ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub historia izolowanej cukrzycy ciążowej nie są wykluczające. Rejestracja osób z DM typu 2, która jest dobrze kontrolowana na środkach hipoglikemicznych (-y), może być rozważone przez PSRT indywidualne przypadki, pod warunkiem, że HGBA1C wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (strony mogą je rysować podczas badania przesiewowego).
4. Poprzedni lub obecny odbiorca szczepionki przeciw HIV (poprzedni odbiorcy placebo/kontroli nie są wykluczeni).
5. Otrzymanie szczepionek (szczepionek badawczych nie-HIV otrzymanych w ciągu ostatnich 1 roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie przeszły licencję lub upoważnienie do użytku awaryjnego (EUA) przez FDA lub Światową Organizację Zdrowia (WHO) Lista użytkowania awaryjnego (EUL), lub jeśli poza USA, przez National Regulatory Authority (RA) upoważniające niniejsze badanie kliniczne .
6. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym stosowanie leków ogólnoustrojowych, prawdopodobnie upośledza odpowiedź immunologiczną na szczepionkę w opinii badacza miejsca, takiego jak stosowanie glukokortykoidów, ≥ prednizon 10 mg/dzień w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
7. Produkty krwi lub immunoglobulina w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; Otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją wymaga zatwierdzenia PSRT.
8. Poprzednie otrzymanie MAB VRC01 lub innych MAB CD4BS.

9. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją:

   • Na żywo replikacja szczepionka
   • Każda szczepionka oparta na mRNA z licencją FDA, FDA EUA lub WHO EUL
   • Szczepionka ACAM2000> 28 dni wcześniej, a strup szczepienia nadal występuje.
10. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki, która nie jest objęta kryterium wykluczenia nr 9 w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że obejmuje to szczepionki niezgodne z replikacją, takie jak szczepionka Jynneos do zapobiegania MPOX (wcześniej znana jako małp).
11. Inicjacja immunoterapii opartej na antygenach dla alergii w poprzednim roku (stabilna immunoterapia nie jest wykluczająca); Włączenie uczestników, którzy zainicjowali immunoterapię w poprzednim roku, wymaga zatwierdzenia PSRT.
12. Otrzymanie badań badawczych z okresem półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał czynniki badawcze z okresem półtrwania ponad 7 dni (lub nieznanym okresem półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagane jest zatwierdzenie PSRT.
13. Historia poważnej reakcji (np. Nadwrażliwość, anafilaksja) do dowolnej powiązanej szczepionki lub składnika schematu badań-szczepowej (np. Imikwimod).
14. Dziedziczny obrzęk na angioed, nabył obrzęk na angioed lub idiopatyczne formy obrzęku na angio.
15. Idiopatyczna pokrzyja w ciągu ostatniego roku.
16. Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, które sprawiłyby, że procedury badań było przeciwwskazaniem.
17. Historia napadów w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, jeśli wolontariusz zastosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów (-ów) w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
18. Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
19. Czynny obowiązek i rezerwuj personel wojskowy USA.
20. Wszelkie inne przewlekłe lub klinicznie istotne warunki, które, w osądu klinicznym badacza, zagroziłby bezpieczeństwu lub praw uczestnika badania, utrudniał ich zdolność do uczestnictwa w badaniu lub wpłynęła na ich odpowiedzi immunologiczne na badania produktów. Takie warunki obejmują między innymi klinicznie istotne formy używania substancji lub zaburzenia (alkoholu), poważne zaburzenia psychiczne, wszelkie próby samobójcze w ciągu ostatnich 1 roku (w przypadku 1 do 2 lat, skonsultuj się z PSRT w celu zatwierdzenia) lub raka) lub raka To, w osądu klinicznego badacza miejsca, ma potencjał nawrotu (z wyłączeniem raka komórkowego).

21. Astma jest wykluczona, jeżeli uczestnik ma którekolwiek z następujących czynności:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy do zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w celu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. Nie wykluczałaby osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukała pilnej/wyłaniającej opieki wyłącznie w zakresie uzupełniania leków astmy lub współistniejących warunków niezwiązanych z tym astma); LUB
    • Wykorzystuje krótko działający inhalator ratunkowy ponad 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. Nie do leczenia zapobiegawczego przed aktywnością sportową); LUB
    • Wykorzystuje średnie i wysokie dawki kortykosteroidy (> 250 mcg flutykazon lub odpowiednik terapeutyczny dziennie), czy to w pojedynczej terapii, czy podwójnej terapii inhalatorów (tj. Z długo działającym agonistą beta [laba]); LUB
    • Codziennie wykorzystuje więcej niż 1 leki do terapii podtrzymującej. Włączenie każdego na stabilną dawkę więcej niż 1 leki na terapię podtrzymującą przez ponad 2 lata wymaga zatwierdzenia PSRT.
22. Uczestnik z historią PIMMC, aktywnego lub odległego. Nie wykluczenie: (1) zdalna historia porażenia Bella (> 2 lata temu) niezwiązana z innymi objawami neurologicznymi i (2) łagodna łuszczyca lub inna łagodna, nieskomplikowana, zlokalizowana lub dermatologiczna stan, który nie wymaga ciągłego leczenia układowego.
23. Historia alergii na miejscowe znieczulenie (Novocaine, Lidokaine).
24. Badacz troska o trudności z dostępem żylnym w oparciu o historię kliniczną i badanie fizykalne. Na przykład osoby z historią dożylnego (IV) zażywania narkotyków lub istotnych trudności z poprzednimi losowaniem krwi.