Essai clinique pour évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'un régime d'amorçage de 426c.mod.core-c4b suivi par HXB2.wt.Core-C4B, tous deux adjuvants avec l'alun 3M-052 AF +, chez les participants adultes sans VIH et dans l'ensemble du bon bon Santé

Critères d'inclusion:

1. Démontre une compréhension de l'étude et est capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé.
2. 18 à 55 ans, inclusif, le jour de l'inscription.
3. Disponible pour le suivi de la clinique lors de la dernière visite en clinique, prêt à subir une leucophérèse et disposé à être contacté après la dernière administration d'étude-product, y compris pour une participation potentielle à des études supplémentaires.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent d'investigation lors de la participation au procès. Si un participant potentiel est déjà inscrit à un autre essai clinique, les approbations de l'autre commanditaire d'essai et le HVTN 320 PSRT sont nécessaires avant l'inscription au HVTN 320.
5. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'enquêteur du site.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'enquêteur du site.
7. Accepte de discuter de leur potentiel d'acquisition du VIH et accepte les conseils de prévention.

8. Hémoglobine (HGB):

   • ≥11,0 g / dL pour les bénévoles de l'AFAB
   • ≥13,0 g / dL pour les bénévoles cisgenres de l'AMAB ou pour les bénévoles qui se masquent en hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs
   • ≥12,0 g / dL pour les bénévoles de l'AMAB qui sont sur l'hormonothérapie féminisant depuis plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les bénévoles qui sont sur l'hormonothérapie affirmant le sexe depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'admissibilité au HGB en fonction de leur sexe attribué à la naissance.
9. Le nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000 / mm3 (WBC sur 12 000 / mm3 n'est pas exclusif si une évaluation plus approfondie montre une bonne santé générale et si l'approbation du PSRT est accordée).
10. Plaquettes = 125 000 à 550 000 / mm3.
11. Alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × Limite supérieure de la plage de référence institutionnelle.
12. Créatinine sérique ≤ 1,1 × limite supérieure de la normale (ULN) basée sur la plage normale institutionnelle.
13. Correction du taux de calcium sérique corrigé ≥ 8,5 mg / dL. "Corriged" comprend la mesure de l'albumine sérique.
14. Pression artérielle systolique de 90 à <140 mmHg et une pression artérielle diastolique de 50 à <90 mmHg lors de la visite de dépistage. La pression artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg systolique et à 90 mmHg de diastolique. Une seule mesure ≥ 160 MMHg systolique ou 100 mmHg de diastolique pendant l'évaluation de l'étude actuelle est une exclusion.

15. Résultats négatifs des tests du VIH par l'une des options suivantes:

    • Immunoessai enzymatique enzymatique (EIA) approuvé par les États-Unis.
    • Immunoessai à microparticules chimioluminescents (CMIA)
    • Deux résultats négatifs sur les tests rapides du VIH (dont l'un doit être une CMIA approuvée par la FDA)
16. Négatif pour le virus anti-hépatite C (HCV) ABS (anti-VHC) ou test négatif du test d'acide nucléique du VHC (NAT) si des ABS anti-VHC sont détectés.
17. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).

18. Pour l'AFAB ou l'intersexe à la naissance des bénévoles qui sont capables de devenir enceintes (ci-après dénommées «personnes de potentiel de grossesse»):

    • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces à partir d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernier time de vaccination prévue.
    • Doit avoir un test de grossesse de grossesse bêta chorionique humain bêta humain (β-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription.

    Remarque: Les personnes qui ne sont pas en potentiel de grossesse due à une hystérectomie totale ou à une ovariectomie bilatérale (vérifiée par les dossiers médicaux) ou à la ménopause (aucune règle pendant ≥ 1 an) ne sont pas tenues de subir des tests de grossesse.

19. L'AFAB ou l'intersex à la naissance des volontaires doivent accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que la récupération des ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernier time de vaccination prévu.

Critères d'exclusion:

1. Volontaire qui allaitait / enceinte ou enceinte.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription de personnes atteintes d'IMC ≥ 40, que l'investigateur du site évalue est en bonne santé, peut être considérée par l'approbation du PSRT.
3. Diabète sucré (DM). DM de type 2 contrôlé avec un régime alimentaire seul (et confirmé par HGBA1C ≤ 8% au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas une exclusion. L'inscription d'individus atteints de DM de type 2 qui est bien contrôlée sur les agents hypoglycémiques peut être pris en compte par le PSRT au cas par cas, à condition que le HGBA1C soit ≤ 8% au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent les tirer au dépistage).
4. Récipiendaire antérieur ou actuel d'un vaccin à VIH enquête (les précédents bénéficiaires de placebo / contrôle ne sont pas exclus).
5. Réception du ou des vaccins d'enquête non VIH reçus au cours des 1 dernières années. Les exceptions comprennent les vaccins qui ont ensuite subi une autorisation de licence ou d'urgence (EUA) par la FDA ou l'Organisation mondiale de la santé (OMS) Listing d'utilisation d'urgence (EUL), ou en dehors des États-Unis, par la National Regulatory Authority (RA) autorisant cet essai clinique .
6. L'immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique des médicaments, susceptible d'altérer la réponse immunitaire au vaccin, de l'avis de l'investigateur du site, tel que l'utilisation des glucocorticoïdes, ≥ prednisone 10 mg / jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
7. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription; La réception de l'immunoglobuline dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
8. Réception précédente du mAb VRC01 ou d'autres mAb CD4BS.

9. Réception de l'une des éléments suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription:

   • Vaccin de réplication en direct
   • Tout vaccin basé sur l'ARNm avec une licence FDA, FDA EUA ou Who EUL
   • Vaccin ACAM2000> 28 jours avant avec une gale de vaccination toujours présente.
10. Réception de tout vaccin qui n'est pas couvert du critère d'exclusion n ° 9 dans les 14 jours précédant l'inscription. Veuillez noter que cela comprend des vaccins incapables de réplication tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie MPOX (anciennement connue sous le nom de Monkeypox).
11. Initiation de l'immunothérapie à base d'antigène pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive); L'inclusion des participants qui a initié l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
12. Réception d'agents de recherche enquête avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents d'enquête avec une demi-vie de plus de 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est nécessaire pour l'inscription.
13. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin ou composant connexe du régime d'étude-vaccin (par exemple, imiquimod).
14. Œdème angio-œuf héréditaire, œdème angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'œdème angio-œdème.
15. L'urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
16. Trouble de saignement diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
17. Histoire des crises au cours des 3 dernières années. Exclure également si le bénévolat a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
18. Asplenie ou Asplenie fonctionnelle.
19. En service actif et réserve le personnel militaire américain.
20. Any other chronic or clinically significant condition that, in the clinical judgment of the investigator, would jeopardize the safety or rights of the study participant, hinder their ability to participate in the study, or affect their immune responses to study products. Such conditions include but are not limited to clinically significant forms of substance use or alcohol use disorder(s), serious psychiatric disorders, any suicide attempt within the past 1 year (if between 1 and 2 years, consult PSRT for approval), or cancer Cela, dans le jugement clinique de l'enquêteur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basal des cellules).

21. L'asthme est exclu si le participant a l'un des éléments suivants:

    • Requis des corticostéroïdes oraux ou parentéraux pour une exacerbation 2 ou plus au cours de la dernière année; OU
    • Needed emergency care, urgent care, hospitalization, or intubation for an acute asthma exacerbation within the past year (eg, would NOT exclude individuals with asthma who meet all other criteria but sought urgent/emergent care solely for asthma medication refills or coexisting conditions unrelated to asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de sauvetage à action courte plus de 2 jours par semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant l'activité sportive); OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (> 250 mcg fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans les inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un agoniste bêta à longue durée [Laba]); OU
    • Utilise plus d'un médicament pour la thérapie d'entretien quotidiennement. L'inclusion de quiconque sur une dose stable de plus d'un médicament pour la thérapie d'entretien quotidiennement pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
22. Un participant ayant des antécédents de PIMMC, actif ou éloigné. Pas d'exclusion: (1) des antécédents éloignés de la paralysie de Bell (>> 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et (2) un psoriasis léger ou d'autres conditions légères, non compliquées, localisées ou dermatologiques qui ne nécessitent pas de traitement systémique continu.
23. Histoire d'allergie à l'anesthésie locale (Novocaïne, lidocaïne).
24. Investigator souciant de difficulté avec l'accès veineux basé sur les antécédents cliniques et l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation intraveineuse (IV) ou de difficulté substantielle avec des prélèvements de sang antérieurs.