Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til et grunningsregime på 426c.mod.core-c4b etterfulgt av hxb2.wt.core-c4b-boost, begge adjuvansert med 3m-052 AF + alum, hos voksne deltakere uten HIV og totalt bra Helse

Inkluderingskriterier:

1. Demonstrerer en forståelse av studien og er i stand til og villig til å fullføre den informerte samtykkeprosessen.
2. 18 til 55 år gammel, inkluderende, på påmeldingsdagen.
3. Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom det siste klinikkbesøket, villig til å gjennomgå leukaferese, og villig til å bli kontaktet etter den siste administrasjonen av studieproduktet, inkludert for potensiell deltakelse i tilleggsstudier.
4. Samtykker i ikke å melde seg inn i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, er godkjenninger fra den andre prøvesponsoren og HVTN 320 PSRT påkrevd før påmelding til HVTN 320.
5. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen fra nettstedetterforskeren.
6. Fysiske undersøkelses- og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som vil forstyrre vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av nettstedetterforskeren.
7. Samtykker i å diskutere potensialet deres for HIV -anskaffelse og samtykker i forebyggingsrådgivning.

8. Hemoglobin (HGB):

   • ≥11,0 g/dl for frivillige av AFAB
   • ≥13,0 g/dL for cisgender amab frivillige eller for frivillige som har vært på maskuliniserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • ≥12,0 g/dL for AMAB -frivillige som har vært på feminiserende hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder
   • For frivillige som har vært på kjønnsbekreftende hormonbehandling i mindre enn 6 måneder på rad, bestemmer HGB-kvalifisering basert på kjønn som ble tildelt ved fødselen.
9. White Blood Cell (WBC) telling = 2500 til 12.000/mm3 (WBC over 12.000/mm3 er ikke ekskluderende hvis ytterligere evaluering viser generell god helse og hvis PSRT -godkjenning er gitt).
10. Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3.
11. Alanin aminotransferase (ALT) <2,5 × øvre grense for institusjonelt referanseområde.
12. Serumkreatinin ≤ 1,1 × øvre grense for normal (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
13. Korrigert total serumkalsiumnivå på ≥ 8,5 mg/dL. "Korrigert" inkluderer måling av serumalbumin.
14. Systolisk blodtrykk fra 90 til <140 mmHg og diastolisk blodtrykk fra 50 til <90 mmHg ved screeningbesøk. Det gjennomsnittlige blodtrykket mellom screeningsbesøket og påmeldingsbesøket må være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥ 160 systolisk MMHG eller 100 mmHg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er ekskluderende.

15. Negative HIV -testresultater etter et av følgende alternativer:

    • US Food and Drug Administration (FDA) -Grappet enzymimmunoassay (EIA)
    • Chemiluminescerende mikropartikkel Immunoassay (CMIA)
    • To negative resultater på HIV-raske tester (hvorav den ene må være FDA-godkjent CMIA)
16. Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) ABS (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV ABS blir påvist.
17. Negativt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg).

18. For AFAB eller Intersex at Firth -frivillige som er i stand til å bli gravide (heretter referert til som "personer med graviditetspotensial"):

    • Må gå med på å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.
    • Må ha en negativ beta-menneskelig korionisk gonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på påmeldingsdagen.

    Merk: Personer som ikke er av graviditetspotensial på grunn av total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (bekreftet av medisinske poster) eller overgangsalder (ingen menstruasjon i ≥1 år) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

19. AFAB eller Intersex ved fødsel frivillige må gå med på å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel oocytthenting, kunstig inseminasjon, eller in vitro -befruktning fra minst 21 dager før påmelding gjennom 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.

Eksklusjonskriterier:

1. Frivillig som ammer/kiste eller gravid.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 40. Påmelding av individer med BMI ≥ 40, som nettstedetterforskeren vurderer er ved god helse, kan vurderes ved PSRT -godkjenning.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med kosthold alene (og bekreftet av HGBA1c ≤ 8% i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Påmelding av individer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemisk middel (er) kan vurderes av PSRT fra sak til sak, forutsatt at HGBA1c er ≤ 8% i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan tegne disse ved screening).
4. Tidligere eller nåværende mottaker av en undersøkende HIV -vaksine (tidligere mottakere av placebo/kontroll er ikke ekskludert).
5. Mottak av ikke-HIV-undersøkelsesvaksine (er) mottatt i løpet av det siste 1 året. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått autorisasjon for lisens- eller akuttbruk (EUA) av FDA eller World Health Organization (WHO) nødbruksoppføring (EUL), eller hvis utenfor USA, av National Regulatory Authority (RA) som autoriserer denne kliniske studien .
6. Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert bruk av systemisk medisinering som sannsynligvis vil svekke immunrespons på vaksine i oppfatningen fra nettstedetterforskeren, for eksempel glukokortikoidbruk, ≥ prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før påmelding.
7. Blodprodukter eller immunoglobulin innen 16 uker før påmelding; Mottak av immunoglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT -godkjenning.
8. Tidligere mottak av VRC01 MAB eller andre CD4BS -mAbs.

9. Mottak av noe av følgende innen 4 uker før påmelding:

   • Live replikerende vaksine
   • Enhver mRNA-basert vaksine med FDA-lisens, FDA EUA, eller WHO EUL
   • ACAM2000 vaksine> 28 dager før med en vaksinasjonsskabb som fortsatt er til stede.
10. Mottak av vaksine som ikke er dekket i eksklusjonskriterium nr. 9 innen 14 dager før påmelding. Vær oppmerksom på at dette inkluderer replikasjonsopprettet vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av MPOX (tidligere kjent som Monkeypox) sykdom.
11. Initiering av antigenbasert immunterapi for allergier i løpet av året før (stabil immunterapi er ikke ekskluderende); Inkludering av deltakere som initierte immunterapi i løpet av året før krever PSRT -godkjenning.
12. Mottak av undersøkelsesforskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på mer enn 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, er PSRT-godkjenning nødvendig for påmelding.
13. Historie med alvorlig reaksjon (f.eks. Overfølsomhet, anafylaksi) til enhver relatert vaksine eller komponent i studievaksinregimet (f.eks. Imiquimod).
14. Arvelig angioødem, ervervet angioedema eller idiopatiske former for angioødem.
15. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
16. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som vil gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon.
17. Historie om anfall (er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også om Volunteer har brukt medisiner for å forhindre eller behandle anfall (er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
18. Asplenia eller funksjonell aspleni.
19. Aktiv plikt og reserver amerikansk militært personell.
20. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som i den kliniske vurderingen fra etterforskeren vil sette i fare for deltakerens sikkerhet eller rettigheter, hindre deres evne til å delta i studien, eller påvirke deres immunresponser til å studere produkter. Slike forhold inkluderer, men er ikke begrenset til klinisk signifikante former for stoffbruk eller alkoholbruksforstyrrelser (er), alvorlige psykiatriske lidelser, ethvert selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkjenning), eller kreft som i den kliniske vurderingen fra nettstedetterforskeren har potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

21. Astma er ekskludert hvis deltakeren har noe av følgende:

    • Kreves enten orale eller parenterale kortikosteroider for en forverring 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Nødvendig legevakt, presserende omsorg, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astma forverring i løpet av det siste året (f.eks astma); ELLER
    • Bruker en kortvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager per uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høy dose inhalerte kortikosteroider (> 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten det er i en-terapi eller dobbeltterapiinhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruker mer enn 1 medisiner for vedlikeholdsterapi daglig. Inkludering av noen på en stabil dose på mer enn 1 medisiner for vedlikeholdsterapi daglig i mer enn 2 år krever PSRT -godkjenning.
22. En deltaker med en historie med en PIMMC, enten aktiv eller fjernkontroll. Ikke ekskluderende: (1) Fjernhistorie med Bells parese (> for 2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer og (2) mild psoriasis eller annen mild, ukomplisert, lokal eller dermatologisk tilstand som ikke krever pågående systemisk behandling.
23. Historie om allergi mot lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
24. Etterforsker bekymring for vanskeligheter med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs (IV) narkotikabruk eller vesentlige vanskeligheter med tidligere blodtrekk.