Klinická studie pro vyhodnocení bezpečnosti a imunogenity primingového režimu 426c.mod.core-c4b následované zvýšením hxb2.wt.core-c4b, obě judvantované 3M-052 AF + Alum, u dospělých účastníků bez HIV a celkově dobré Zdraví

Kritéria pro zařazení:

1. Prokazuje porozumění studii a je schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
2. 18 až 55 let, inkluzivní, v den zápisu.
3. K dispozici pro sledování kliniky při poslední návštěvě kliniky, ochotný podstoupit leukaferézu a ochotný být kontaktován po posledním podávání studie, včetně možné účasti na dalších studiích.
4. Souhlasí se nezaregistrovat do jiné studie vyšetřovacího agenta během účasti na soudu. Pokud je potenciální účastník již zapsán do jiné klinické studie, před zápisem do HVTN 320 jsou vyžadovány schválení od druhého sponzora pokusů a HVTN 320 PSRT.
5. V dobrém obecném zdraví podle klinického úsudku vyšetřovatele na místě.
6. Fyzikální vyšetření a výsledky laboratoře bez klinicky významných zjištění, které by narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku vyšetřovatele místa.
7. Souhlasí s tím, že bude diskutovat o jejich potenciálu pro získávání HIV a souhlasí s preventivním poradenstvím.

8. Hemoglobin (HGB):

   • ≥11,0 g/dl pro dobrovolníky AFAB
   • ≥13,0 g/dl pro dobrovolníky Cisgender AMAB nebo pro dobrovolníky, kteří byli na maskulinizaci hormonální terapie déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • ≥ 122,0 g/dl pro dobrovolníky AMAB, kteří byli na feminizační hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • Pro dobrovolníky, kteří byli na hormonální terapii potvrzující pohlaví po dobu méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost HGB na základě jejich pohlaví přiřazeného při narození.
9. Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000/mm3 (WBC nad 12 000/mm3 není vylučující, pokud další hodnocení ukazuje obecné dobré zdraví a pokud je schváleno PSRT).
10. Destičky = 125 000 až 550 000/mm3.
11. Alanine aminotransferáza (ALT) <2,5 × horní hranice institucionálního referenčního rozsahu.
12. Sérový kreatinin ≤ 1,1 x horní hranice normálního (ULN) na základě institucionálního normálního rozmezí.
13. Korigovaná celková hladina vápníku v séru ≥ 8,5 mg/dl. „Opraveno“ zahrnuje měření sérového albuminu.
14. Systolický krevní tlak 90 až 140 mmHg a diastolický krevní tlak 50 až <90 mmHg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a návštěvou zápisu musí být pod 140 mmHg systolickým a 90 mmHg diastolickým. Jediné měření ≥ 160 systolického MMHG nebo 100 mmHg diastolického během současného hodnocení studie je vylučující.

15. Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-schválený enzymový imunoanalýza (EIA)
    • Chemiluminiscenční imunoanalýza mikročástice (CMIA)
    • Dva negativní výsledky na testech HIV Rapid (jedním z nich musí být CMIA schválená FDA)
16. Negativní pro virus anti-hepatitidy C (HCV) ABS (anti-HCV) nebo negativní test HCV nukleové kyseliny (NAT), pokud jsou detekovány anti-HCV ABS.
17. Negativní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG).

18. Pro afab nebo intersex při narození dobrovolníků, kteří jsou schopni otěhotnět (dále jen „osoby těhotenského potenciálu“):

    • Musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce nejméně 21 dní před zápisem do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném očkovacím časopisu.
    • Musí mít negativní beta lidský chorionický gonadotropinový (P-HCG) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zápisu.

    Poznámka: Osoby, které nemají těhotenský potenciál kvůli celkové hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii (ověřené lékařskými záznamy) nebo menopauza (bez menstruace po dobu ≥ 1 rok), nejsou nutné podstoupit těhotenství.

19. Dobrovolníci AFAB nebo Intersex při narození musí souhlasit s tím, že nebudou hledat těhotenství prostřednictvím alternativních metod, jako je vyhledávání oocytů, umělá inseminace nebo oplodnění in vitro z nejméně 21 dnů před zápisem do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném časovém bodě vakcinace.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dobrovolník, který kojí/potíže nebo těhotná.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zápis jednotlivců s BMI ≥ 40, které vyšetřovatel na místě hodnotí, je v dobrém zdravotním stavu, může být zvážena schválením PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM typu 2 kontrolované samotnou stravou (a potvrzeno HGBA1c ≤ 8% za posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu není vylučující. Zápis jednotlivců s DM typu 2, který je dobře kontrolován na hypoglykemickém činidle, může PSRT zvážit případ od případu, za předpokladu, že HGBA1c je ≤ 8% během posledních 6 měsíců (místa je mohou nakreslit při screeningu).
4. Předchozí nebo současný příjemce vyšetřovací vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni).
5. Přijetí vyšetřovací vakcíny bez HIV obdržených během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně podstoupily licenci nebo povolení k nouzovému použití (EUA) od FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) Nouzové použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, Národním regulačním orgánem (RA), kterým tento klinický studie povoluje tuto klinickou hodnotu .
6. Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně používání systémových léků, pravděpodobně naruší imunitní odpověď na vakcínu podle názoru vyšetřovatele místa, jako je použití glukokortikoidů, ≥ prednison 10 mg/den do 3 měsíců před zápisem.
7. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zápisem; Přijetí imunoglobulinu do 16 týdnů před zápisem vyžaduje schválení PSRT.
8. Předchozí přijetí VRC01 MAB nebo jiných mAb CD4BS.

9. Přijetí kterékoli z následujících do 4 týdnů před zápisem:

   • Živá replikace vakcíny
   • Jakákoli vakcína na bázi mRNA s licencí FDA, FDA EUA nebo WHO EUL
   • Vakcína ACAM2000> 28 dní před přítomnou očkovací chůvou.
10. Přijetí jakékoli vakcíny, která není pokryta kritériem vyloučení č. 9 do 14 dnů před zápisem. Vezměte prosím na vědomí, že to zahrnuje replikaci nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci MPOX (dříve známé jako Monkeypox).
11. Zahájení imunoterapie na bázi antigenu pro alergie v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); Začlenění účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
12. Přijetí vyšetřovacích výzkumných agentů s poločasem 7 nebo méně dnů do 4 týdnů před zápisem. Pokud potenciální účastník obdržel vyšetřovací agenty s poločasem více než 7 dnů (nebo neznámý poločas) v uplynulém roce, je pro zápis vyžadován schválení PSRT.
13. Historie vážné reakce (např. Hypersenzitivita, anafylaxe) na jakoukoli související vakcínu nebo složku režimu studie-vacina (např. Imiquimod).
14. Dědičný angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
15. Idiopatická kopřivka v minulém roce.
16. Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem, díky kterému by se studijní postupy staly kontraindikací.
17. Historie záchvatů za poslední 3 roky. Vyloučte také, pokud dobrovolník používal léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
18. Asplenia nebo funkční asplenia.
19. Aktivní služba a rezervujte americký vojenský personál.
20. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku vyšetřovatele ohrožoval bezpečnost nebo práva účastníka studie, bránil jejich schopnosti účastnit se studie nebo ovlivnil jejich imunitní reakce na studijní produkty. Mezi takové podmínky patří, ale nejsou omezeny na klinicky významné formy užívání návykových látek nebo poruchy užívání alkoholu, vážné psychiatrické poruchy, jakýkoli pokus o sebevraždu za poslední 1 rok (pokud mezi 1 a 2 roky, poraďte se s PSRT) nebo rakovina) nebo rakovinu) nebo rakovinu že v klinickém úsudku vyšetřovatele na místě má potenciál pro recidivu (s výjimkou karcinomu bazálních buněk).

21. Astma je vyloučena, pokud má účastník některý z následujících:

    • Požadované perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát v minulém roce; NEBO
    • Potřebná nouzová péče, naléhavá péče, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu v uplynulém roce (např. Nevylučují jednotlivce s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali naléhavou/vznikající péči výhradně pro astmatické léky nebo koexistující podmínky, které nejsou spojeny astma); NEBO
    • Používá krátkodobý záchranný inhalátor více než 2 dny v týdnu pro akutní příznaky astmatu (tj. Ne pro preventivní léčbu před atletickou aktivitou); NEBO
    • Používá středně až vysokodávkové inhalační kortikosteroidy (> 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu denně), ať už v inhalační nebo duální terapii inhalista (IE, s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
    • Denně používá více než 1 léky pro udržovací terapii. Zahrnutí kohokoli do stabilní dávky více než 1 léků pro udržovací terapii denně po dobu delší než 2 roky vyžaduje schválení PSRT.
22. Účastník s historií PIMMC, aktivní nebo vzdálený. Není to vylučující: (1) vzdálená historie Bellovy obrny (> před 2 lety), která není spojena s jinými neurologickými symptomy a (2) mírnou psoriázou nebo jinou mírnou, nekomplikovanou, lokalizovanou nebo dermatologickou podmínkou, která nevyžaduje probíhající systémové ošetření.
23. Historie alergie na lokální anestetikum (novokain, lidokain).
24. Obava vyšetřovatele o obtížnosti s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzického vyšetření. Například osoby s anamnézou intravenózního (IV) užívání drog nebo podstatnými potížemi s předchozími odběr krve.