Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines Priming-Regimes von 426 c.mod.core-c4b, gefolgt von HXB2.wt.Core-C4b-Boosts, beide mit 3M-052 AF + Alaun, bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV und in insgesamt gut gültig Gesundheit

Einschlusskriterien:

1. Zeigt ein Verständnis der Studie und ist in der Lage und bereit, den Prozess der Einverständniserklärung abzuschließen.
2. 18 bis 55 Jahre alt, inklusiv, am Tag der Einschreibung.
3. Erhältlich für die klinische Follow-up durch den letzten Klinikbesuch, bereit, Leukaphherese zu unterziehen und nach der letzten Studienproduktverabreichung kontaktiert zu werden, einschließlich der potenziellen Teilnahme an zusätzlichen Studien.
4. Vereinbart, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine andere Studie eines Untersuchungsagenten einzuschreiben. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits in eine andere klinische Studie eingeschrieben ist, sind die Genehmigungen des anderen Versuchssponsors und des HVTN 320 PSRT vor der Einschreibung in HVTN 320 erforderlich.
5. Bei guter allgemeiner Gesundheit nach klinischer Beurteilung des Standortforschers.
6. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität im klinischen Urteil des Standortforschers beeinträchtigen.
7. Erklärt sich damit einverstanden, ihr Potenzial für den HIV -Erwerb zu erörtern, und erklärt sich der Präventionsberatung ein.

8. Hämoglobin (HGB):

   • ≥11,0 g/dl für AFB -Freiwillige
   • ≥ 13,0 g/dl für Cisgender Amab -Freiwillige oder für Freiwillige, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten die maskulinisierende Hormontherapie haben
   • ≥12,0 g/dl für AMAB -Freiwillige, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten die Hormontherapie feminieren
   • Für Freiwillige, die seit weniger als 6 aufeinanderfolgenden Monaten an der geschlechtsbekannten Hormontherapie teilnehmen, bestimmen die HGB-Berechtigung aufgrund ihres bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts.
9. Zählung der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000/mm3 (WBC über 12.000/mm3 ist nicht ausschließend, wenn eine weitere Bewertung eine allgemeine Gesundheit zeigt und wenn die PSRT -Zulassung erteilt wird).
10. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3.
11. Alanin Aminotransferase (ALT) <2,5 × Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs.
12. Serumkreatinin ≤ 1,1 × Obergrenze der normalen (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
13. Korrektures Gesamt -Serum -Kalziumspiegel von ≥ 8,5 mg/dl. "Corrected" beinhaltet die Messung von Serumalbumin.
14. Systolischer Blutdruck von 90 bis <140 mmHg und diastolischer Blutdruck von 50 bis <90 mmHg beim Screening -Besuch. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening -Besuch und dem Einschreibungsbesuch muss unter 140 mmHg systolisch und diastolisch von 90 mmHg liegen. Eine einzelne Messung von ≥ 160 systolischer MMHG oder 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienbewertung ist ausschließend.

15. Negative HIV -Testergebnisse durch eine der folgenden Optionen:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-genehmigte Enzym-Immunoassay (UIA)
    • Chemilumineszenzmikropartikel -Immunoassay (CMIA)
    • Zwei negative Ergebnisse zu HIV-schnellen Tests (von denen eines von der von der FDA zugelassenen CMIA sein muss)
16. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) ABS (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-ABS nachgewiesen wird.
17. Negativ für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG).

18. Für AFB oder Intersexuse bei Geburtshelfer, die in der Lage sind, schwanger zu werden (im Folgenden als "Personen des Schwangerschaftspotenzials" bezeichnet):

    • Muss zustimmen, wirksame Verhütungsmittel von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem Zeitpunkt der letzten geplanten Impfung zu verwenden.
    • Muss am Tag der Aufnahme eine negative Beta-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben, die ein negativer Beta-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.

    Hinweis: Personen, die aufgrund einer Gesamthysterektomie oder einer bilateralen Oophorektomie (durch medizinische Aufzeichnungen verifiziert) oder Wechseljahre (keine Menstruation für ≥ 1 Jahr) kein Schwangerschaftspotential haben, müssen keine Schwangerschaftstests unterzogen werden.

19. AFAB oder Intersex bei der Geburt müssen Freiwillige zustimmen, keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Oozyten -Abruf, künstliche Insemination oder In -vitro -Befruchtung ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung über 8 Wochen nach ihrem letzten Zeitpunkt der Impfung zu suchen.

Ausschlusskriterien:

1. Freiwilliger, der stillt/brustfressend oder schwanger ist.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 40. Die Registrierung von Personen mit BMI ≥ 40, die der Standort -Ermittler bewertet, kann durch die PSRT -Zulassung berücksichtigt werden.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ -2 -DM, der allein mit Diät kontrolliert wird (und durch Hgba1c ≤ 8% innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wurde) oder eine Vorgeschichte isolierter Schwangerschaftsdiabetes nicht ausschließend. Die Registrierung von Personen mit Typ-2-DM, die auf Hypoglykämiemittel (en) gut kontrolliert werden, kann von der PSRT von Fall zu Fall berücksichtigt werden bei Screening).
4. Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV -Impfstoffs (frühere Placebo/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen).
5. Erhalt von Non-HIV-Untersuchungsimpfstoffen, die innerhalb des letzten 1 Jahr erhalten wurden. Ausnahmen umfassen Impfstoffe, die anschließend eine Lizenz- oder Notfallnutzungsgenehmigung (EUA) durch die FDA- oder World Health Organization (WHO) -Notfallnutzung (EUL) oder wenn außerhalb der USA, von der Nationalen Regulierungsbehörde (RA) zur Genehmigung dieses klinischen Studiums (RA) durchlaufen haben. .
6. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamentenverwendung, die die Immunantwort auf Impfstoff in der Meinung des Standortforschers wie Glukokortikoidverbrauch beeinträchtigen, ≥ Prednison 10 mg/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Anmeldung.
7. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung erfordert die PSRT -Genehmigung.
8. Vorheriger Erhalt von VRC01 mAb oder anderen CD4bs mAbs.

9. Erhalt eines der folgenden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:

   • Live -Replikationsimpfstoff
   • Jeder mRNA-basierte Impfstoff mit FDA-Lizenz, FDA EUA oder WHO EUL
   • ACAM2000 -Impfstoff> 28 Tage zuvor mit einer noch vorhandenen Impfschorf.
10. Erhalt eines Impfstoffs, der innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht im Ausschlusskriterium Nr. 9 behandelt wird. Bitte beachten Sie, dass dies replikationsunabhängige Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung einer MPOX-Krankheit (früher bekannt als Monkeypox) enthält.
11. Initiierung einer Antigen-basierten Immuntherapie gegen Allergien innerhalb des Vorjahres (eine stabile Immuntherapie ist nicht ausschließend); Die Einbeziehung von Teilnehmern, die eine Immuntherapie innerhalb des Vorjahres initiierten, erfordert die PSRT -Zulassung.
12. Erhalt von Investigationsforschungsagenten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Investigationsmittel mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannten Halbwertszeiten) erhalten hat, ist eine PSRT-Genehmigung für die Einschreibung erforderlich.
13. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktion (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) gegen einen verwandten Impfstoff oder Komponenten des Studien-Vaccin-Regimes (z. B. Imiquimod).
14. Erbliches Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
15. Idiopathische Urtikaria im vergangenen Jahr.
16. Blutungsstörung diagnostiziert von einem Kliniker, der die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
17. Geschichte der Anfälle in den letzten 3 Jahren. Schließen Sie auch aus, wenn der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Verhinderung oder Behandlung von Anfällen) verwendet hat.
18. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
19. Aktiver Dienst und US -Militärpersonal reservieren.
20. Jede andere chronische oder klinisch signifikante Erkrankung, die im klinischen Urteil des Forschers die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, behindern ihre Fähigkeit, an der Studie teilzunehmen oder ihre Immunantworten auf Studienprodukte zu beeinflussen. Zu diesen Erkrankungen gehören unter anderem klinisch signifikante Formen des Substanzkonsums oder Alkoholkonsumstörungen, schwerwiegende psychiatrische Störungen, ein Selbstmordversuch innerhalb des letzten 1 Jahr (wenn 1 und 2 Jahre, wenden Sie sich an PSRT um Zulassung) oder Krebs dass dies im klinischen Urteil des Standortforschers ein Wiederholungspotential (ohne Basalzellkarzinom) hat.

21. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eines der folgenden hat:

    • Erforderte entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation von 2 oder öfter Male im vergangenen Jahr; ODER
    • Notwendige Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation für eine akute Asthma -Verschlechterung innerhalb des vergangenen Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma nicht ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, sondern eine dringende/aufstrebende Versorgung ausschließlich für Asthma -Medikamenten nachfüllten oder koexistierende Erkrankungen, die nicht in Verbindung gebracht wurden Asthma); ODER
    • Verwendet einen kurz wirkenden Rettungsinhalator mehr als 2 Tage pro Woche für akute Asthma-Symptome (dh nicht zur vorbeugenden Behandlung vor der sportlichen Aktivität); ODER
    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalierte Kortikosteroide (> 250 MCG Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzel-Therapie- oder Dual-Therapie-Inhalatoren (dh mit einem lang wirkenden Beta-Agonisten [LABA]); ODER
    • Verwendet täglich mehr als 1 Medikamente für die Erhaltungstherapie. Die Einbeziehung von Personen in eine stabile Dosis von mehr als 1 Medikamenten für die Erhaltungstherapie für mehr als 2 Jahre erfordert die PSRT -Zulassung.
22. Ein Teilnehmer mit einer Historie eines pimmc, entweder aktiv oder abgelenkt. Nicht ausschließend: (1) Ferngeschichte der Lähmung von Bell (> 2 Jahre) nicht mit anderen neurologischen Symptomen und (2) leichter Psoriasis oder einer anderen milden, unkomplizierten, lokalisierten oder dermatologischen Erkrankung, für die keine laufende systemische Behandlung erforderlich ist.
23. Geschichte der Allergie gegen Lokalanästhetikum (Novocain, Lidocain).
24. Ermittler Besorgnis um Schwierigkeiten mit dem venösen Zugang auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte und der körperlichen Untersuchung. Zum Beispiel Personen mit intravenöser (iv) Drogenkonsum oder erhebliche Schwierigkeiten mit früheren Blutstücken.