Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en grundningssystem på 426C.MOD.Core-C4B följt av HxB2.WT.Core-C4B-förstärkningar, båda adjuvant med 3M-052 AF + ALUM, hos vuxna deltagare utan HIV och i övergripande gods Hälsa

Inkluderingskriterier:

1. Visar en förståelse av studien och är kapabel och villig att slutföra den informerade samtyckesprocessen.
2. 18 till 55 år gammal, inkluderande, på registreringsdagen.
3. Tillgänglig för klinikuppföljning genom det senaste klinikbesöket, villig att genomgå leukaferes och villiga att kontaktas efter den senaste studieproduktadministrationen, inklusive för potentiellt deltagande i ytterligare studier.
4. Samtycker till att inte anmäla sig till en annan studie av en utredningsagent under deltagande i rättegången. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning krävs godkännanden från den andra rättegångssponsorn och HVTN 320 PSRT före registrering till HVTN 320.
5. I god allmän hälsa enligt den kliniska bedömningen av webbplatsutredaren.
6. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet i den kliniska bedömningen av platsutredaren.
7. Samtycker till att diskutera deras potential för HIV -förvärv och samtycker till förebyggande rådgivning.

8. Hemoglobin (HGB):

   • ≥11,0 g/dl för AFAB -frivilliga
   • ≥13,0 g/dL för cisgender amab frivilliga eller för frivilliga som har varit på maskuliniserande hormonterapi i mer än 6 månader i rad
   • ≥12,0 g/dL för Amab -frivilliga som har varit på feminiserande hormonterapi i mer än 6 månader i rad
   • För frivilliga som har varit på könsbekräftande hormonterapi i mindre än 6 månader i rad, bestäm HGB-behörighet baserat på deras kön som tilldelats vid födseln.
9. Vita blodkroppar (WBC) räknas = 2500 till 12 000/mm3 (WBC över 12 000/mm3 är inte uteslutande om ytterligare utvärdering visar allmän god hälsa och om PSRT -godkännande beviljas).
10. Trombocyter = 125 000 till 550 000/mm3.
11. Alaninaminotransferas (ALT) <2,5 × övre gräns för institutionellt referensområde.
12. Serumkreatinin ≤ 1,1 × övre gräns för normal (ULN) baserad på det institutionella normala intervallet.
13. Korrigerad total serumkalciumnivå på ≥ 8,5 mg/dL. "Korrigerad" inkluderar mätning av serumalbumin.
14. Systoliskt blodtryck på 90 till <140 mmHg och diastoliskt blodtryck på 50 till <90 mmHg vid screeningbesök. Det genomsnittliga blodtrycket mellan screeningbesöket och registreringsbesöket måste vara under 140 mmHg systoliskt och 90 mmHg diastoliskt. En enda mätning ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuella studieutvärderingen är uteslutande.

15. Negativa HIV -testresultat av ett av följande alternativ:

    • US Food and Drug Administration (FDA) -godkännande enzymimmunoanalys (EIA)
    • Chemiluminescent Microparticle Immunoassay (CMIA)
    • Två negativa resultat på HIV-snabba tester (varav ett måste vara FDA-godkänt CMIA)
16. Negativt för anti-hepatit C-virus (HCV) ABS (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV ABS detekteras.
17. Negativt för hepatit B -ytantigen (HBSAG).

18. För AFAB eller intersex vid födelsefrivilliga som kan bli gravida (nedan kallad "personer med graviditetspotential"):

    • Måste gå med på att använda effektiva medel för preventivmedel från minst 21 dagar före registrering till 8 veckor efter deras sista schemalagda vaccinationstidpunkt.
    • Måste ha ett negativt beta-mänskligt korioniskt gonadotropin (ß-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.

    Obs: Personer som inte är av graviditetspotential på grund av total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verifierad av medicinska journaler) eller klimakteriet (inga menstruationer för ≥1 år) krävs inte att genomgå graviditetstest.

19. AFAB eller intersex vid födelsefrivilliga måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller in vitro -befruktning från minst 21 dagar före registrering till 8 veckor efter deras sista schemalagda vaccinationstidpunkt.

Uteslutningskriterier:

1. Volontär som ammar/bröstfruktning eller gravid.
2. Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 40. Inskrivning av individer med BMI ≥ 40, som webbplatsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan betraktas av PSRT -godkännande.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad med enbart diet (och bekräftas av HGBA1C ≤ 8% under de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är väl kontrollerad på hypoglykemiska medel kan övervägas av PSRT från fall till fall, förutsatt att HGBA1C är ≤ 8% inom de senaste 6 månaderna (platser kan dra dessa vid screening).
4. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett undersökande HIV -vaccin (tidigare placebo/kontrollmottagare är inte uteslutna).
5. Mottagande av icke-HIV-undersökningsvaccin (er) som erhållits under det senaste 1 året. Undantag inkluderar vacciner som därefter har genomgått licens- eller akutanvändningstillstånd (EUA) av FDA eller Världshälsoorganisation (WHO) Nödanvändning (EUL), eller om det är utanför USA, av National Regulatory Authority (RA) Auktoriserande denna kliniska prövning .
6. Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk medicinering som sannolikt kommer att försämra immunsvaret mot vaccin enligt platsutredaren, såsom glukokortikoidanvändning, ≥ prednison 10 mg/dag inom 3 månader före registreringen.
7. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före registrering; Mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före registrering kräver PSRT -godkännande.
8. Tidigare mottagande av VRC01 MAb eller andra CD4BS -mAbs.

9. Mottagande av något av följande inom fyra veckor före registrering:

   • Levande replikerande vaccin
   • Alla mRNA-baserade vaccin med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL
   • ACAM2000 -vaccin> 28 dagar före med en vaccinationskort fortfarande närvarande.
10. Mottagande av alla vaccin som inte omfattas av uteslutningskriterium nr 9 inom 14 dagar före registrering. Observera att detta inkluderar replikationsinkompetenta vacciner såsom Jynneos-vaccinet för förebyggande av MPOX (tidigare känd som Monkeypox) -sjukdom.
11. Initiering av antigenbaserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); Införande av deltagare som initierade immunterapi under föregående år kräver PSRT -godkännande.
12. Mottagande av utredningsforskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom fyra veckor före registrering. Om en potentiell deltagare har fått utredningsagenter med en halveringstid på mer än sju dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
13. Historia med allvarlig reaktion (t.ex. överkänslighet, anafylax) till alla relaterade vaccin eller komponenter i studie-vaccinregimen (t.ex. iMiquimod).
14. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
15. Idiopatisk urticaria under det senaste året.
16. Blödningsstörning som diagnostiserats av en kliniker som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation.
17. Historik om anfall (er) under de senaste tre åren. Uteslut också om volontär har använt mediciner för att förhindra eller behandla anfall när som helst under de senaste tre åren.
18. Asplenia eller funktionell asplenia.
19. Aktiv tjänst och reservera amerikansk militärpersonal.
20. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta villkor som, i utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studiens säkerhet eller rättigheter, hindra deras förmåga att delta i studien eller påverka deras immunsvar på studieprodukter. Sådana tillstånd inkluderar men är inte begränsade till kliniskt signifikanta former av substansanvändning eller alkoholanvändningssjukdomar, allvarliga psykiatriska störningar, alla självmordsförsök under det senaste 1 året (om mellan 1 och 2 år, kontakta PSRT för godkännande) eller cancer som i den kliniska bedömningen av platsutredaren har potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

21. Astma utesluts om deltagaren har något av följande:

    • Krävs antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en förvärring 2 eller flera gånger under det senaste året; ELLER
    • Behövlig akutvård, brådskande vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaförvärring under det senaste året (t.ex. skulle inte utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier men sökte brådskande/framväxande vård enbart för astmamedicinering eller samexisterande förhållanden som inte är relaterade till till astma); ELLER
    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar per vecka för akuta astmasymtom (dvs. inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
    • Använder medium till högdos inhalerade kortikosteroider (> 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), vare sig det är i enstaka eller dubbla terapi-inhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Använder mer än 1 medicin för underhållsterapi dagligen. Inkludering av någon i en stabil dos på mer än 1 medicinering för underhållsterapi dagligen i mer än 2 år kräver PSRT -godkännande.
22. En deltagare med en historia av en PIMMC, antingen aktiv eller avlägsen. Inte uteslutande: (1) fjärrhistoria om Bells pares (> 2 år sedan) som inte är förknippad med andra neurologiska symtom och (2) mild psoriasis eller annan mild, okomplicerad, lokaliserad eller dermatologisk tillstånd som inte kräver pågående systemisk behandling.
23. Historik om allergi mot lokalbedövning (novokain, lidokain).
24. Utredarens oro för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med en historia av intravenös (IV) droganvändning eller betydande svårigheter med tidigare bloddragningar.