Klinische proef om de veiligheid en immunogeniteit van een priming-regime van 426c.mod.core-C4B te evalueren gevolgd door HXB2.WT.Core-C4B-boosts, beide adjuvanted met 3M-052 AF + alum, bij volwassen deelnemers zonder HIV en in het algemeen goed Gezondheid

Inclusiecriteria:

1. Toont een begrip van de studie en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
2. 18 tot 55 jaar oud, inclusief, op dag van inschrijving.
3. Beschikbaar voor kliniekfollow-up via het laatste kliniekbezoek, bereid om leukaferese te ondergaan en bereid te worden gecontacteerd na de laatste toediening van de studieproduct, inclusief voor mogelijke deelname aan aanvullende studies.
4. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent tijdens deelname aan de proef. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en de HVTN 320 PSRT vereist voorafgaand aan de inschrijving voor HVTN 320.
5. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de site -onderzoeker.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniteit in het klinische oordeel van de site -onderzoeker zouden verstoren.
7. Stemt ermee in om hun potentieel voor HIV -acquisitie te bespreken en stemt ermee in tot preventie -counseling.

8. Hemoglobine (HGB):

   • ≥11,0 g/dl voor AFAB -vrijwilligers
   • ≥13,0 g/dl voor cisgender AMAB -vrijwilligers of voor vrijwilligers die al meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie masculineren
   • ≥12,0 g/dl voor AMAB -vrijwilligers die al meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben
   • Voor vrijwilligers die minder dan 6 opeenvolgende maanden op genderbevestigende hormoontherapie hebben, bepalen HGB-geschiktheid op basis van hun geslacht die bij de geboorte is toegewezen.
9. Witte bloedcel (WBC) telling = 2.500 tot 12.000/mm3 (WBC meer dan 12.000/mm3 is niet uitsluitend als verdere evaluatie algemene goede gezondheid toont en als PSRT -goedkeuring wordt verleend).
10. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3.
11. Alanine aminotransferase (ALT) <2,5 × bovengrens van institutioneel referentiebereik.
12. Serumcreatinine ≤ 1,1 x bovengrens van normale (ULN) op basis van het institutionele normale bereik.
13. Gecorrigeerd totaal serumcalciumniveau van ≥ 8,5 mg/dl. "Gecorrigeerd" omvat meting van serumalbumine.
14. Systolische bloeddruk van 90 tot <140 mmHg en diastolische bloeddruk van 50 tot <90 mmHg bij screeningbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningbezoek en het inschrijvingsbezoek moet onder de 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch zijn. Een enkele meting ≥ 160 systolische mmHg of 100 mmHg diastolisch tijdens de huidige onderzoeksevaluatie is uitsluitend.

15. Negatieve HIV -testresultaten door een van de volgende opties:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-Akted Enzym Immunoassay (EIA)
    • Chemiluminescente microdeeltjes immunoassay (CMIA)
    • Twee negatieve resultaten op HIV-snelle tests (waarvan er één door de FDA goedgekeurde CMIA moet zijn)
16. Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) ABS (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV ABS wordt gedetecteerd.
17. Negatief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG).

18. Voor AFAB of Interseks bij geboorte -vrijwilligers die in staat zijn zwanger te worden (hierna aangeduid als "personen van zwangerschapspotentieel"):

    • Moet overeenkomen om effectieve middelen van anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na hun laatste geplande vaccinatie -tijdstip.
    • Moet een negatieve bèta menselijke chorion gonadotropine (β-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) hebben op dag van inschrijving.

    Opmerking: personen die niet van zwangerschapspotentieel zijn als gevolg van totale hysterectomie of bilaterale oophorectomie (geverifieerd door medische dossiers) of de menopauze (geen menstruatie voor ≥1 jaar) zijn niet verplicht om zwangerschapstests te ondergaan.

19. AFAB of Intersex bij geboorte -vrijwilligers moeten ermee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in vitro bemesting vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na hun laatste geplande vaccinatie -tijdstip.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilliger die borstvoeding geeft/borstvoeding of zwanger is.
2. Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met BMI ≥ 40, die volgens de onderzoeker van de site in goede gezondheid is, kan worden overwogen door PSRT -goedkeuring.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM alleen gecontroleerd met dieet (en bevestigd door HGBA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met type 2 DM die goed is geregeld op hypoglycemische agent (s) kan per geval per geval worden overwogen, op voorwaarde dat de HGBA1c de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze tekenen. bij screening).
4. Eerdere of huidige ontvanger van een onderzoek naar HIV -vaccin (eerdere placebo/controle -ontvangers zijn niet uitgesloten).
5. Ontvangst van niet-HIV-onderzoeksvaccin (en) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een vergunning of noodgebruiksautorisatie (EUA) hebben ondergaan door de FDA of Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Emergency Use Listing (EUL), of buiten de VS, door de National Regulatory Authority (RA) die deze klinische proef toestaat .
6. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicijngebruik dat waarschijnlijk de immuunrespons op vaccin kan beïnvloeden in de mening van de site -onderzoeker, zoals glucocorticoïde gebruik, ≥ prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
7. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan de inschrijving; Ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan de inschrijving vereist PSRT -goedkeuring.
8. Eerdere ontvangst van VRC01 mAb of andere CD4BS mAbs.

9. Ontvangst van een van de volgende binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving:

   • Levend replicerend vaccin
   • Elk op mRNA gebaseerd vaccin met FDA-licenties, FDA EUA, of WHO EUL
   • ACAM2000 -vaccin> 28 dagen eerder met een vaccinatieschurft die nog aanwezig is.
10. Ontvangst van een vaccin dat niet wordt behandeld in uitsluitingscriterium #9 binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Let op: dit omvat replicatie-incompetente vaccins zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van MPOX (voorheen bekend als Monkeypox) ziekte.
11. Initiatie van antigeen-gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Opname van deelnemers die in het voorgaande jaar immunotherapie hebben gestart, vereist PSRT -goedkeuring.
12. Ontvangst van onderzoeksonderzoeksagenten met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving. Als een potentiële deelnemer onderzoeksagenten met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd) in het afgelopen jaar heeft ontvangen, is PSRT-goedkeuring vereist voor de inschrijving.
13. Geschiedenis van ernstige reactie (bijv. Overgevoeligheid, anafylaxie) op elk gerelateerd vaccin of component van het studie-vaccinregime (bijv. Imiquimod).
14. Erfelijk angio -oedeem, verworven angio -oedeem of idiopathische vormen van angio -oedeem.
15. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
16. Bleeding -aandoening gediagnosticeerd door een arts die studieprocedures tot een contra -indicatie zou maken.
17. Geschiedenis van inbeslagname (en) in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of vrijwilliger medicijnen heeft gebruikt om in de afgelopen 3 jaar op elk gewenst moment inbeslagneming (en) te voorkomen of te behandelen.
18. Asplenia of functionele Asplenia.
19. Actieve dienst en reserveer Amerikaanse militairen.
20. Elke andere chronische of klinisch significante staat die, in het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de deelnemer aan de studie in gevaar zou brengen, hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek belemmeren of hun immuunreacties op studieproducten beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen omvatten maar zijn niet beperkt tot klinisch significante vormen van middelengebruik of alcoholgebruiksstoornis (en), ernstige psychiatrische stoornissen, elke zelfmoordpoging binnen de afgelopen 1 jaar (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring) of kanker Dat heeft in het klinische oordeel van de site -onderzoeker potentieel voor recidief (exclusief basaalcelcarcinoom).

21. Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende heeft:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een verergering 2 of meer keer het afgelopen jaar; OF
    • Noodzakelijke spoedeisende hulp, dringende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma -exacerbatie in het afgelopen jaar (bijvoorbeeld zou personen met astma niet uitsluiten die aan alle andere criteria voldoen, maar die dringende/opkomende zorg alleen voor astma -medicatie hebben gevuld of coëxistische aandoeningen die niet te vergelijken zijn met de coëxistische aandoeningen of coëxistische aandoeningen die niet in verband brachten of coëxistische aandoeningen die niet in verband brachten, astma); OF
    • Gebruikt een kortwerkende reddingsinhalator meer dan 2 dagen per week voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
    • Gebruikt medium- tot hoge dosis geïnhaleerde corticosteroïden (> 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren met één therapie of dual-therapie (dwz, met een langwerkende bèta-agonist [laba]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iemand met een stabiele dosis van meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan 2 jaar vereist PSRT -goedkeuring.
22. Een deelnemer met een geschiedenis van een PIMMC, actief of afgelegen. Niet uitsluitend: (1) Remote History of Bell's parese (> 2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen en (2) milde psoriasis of andere milde, ongecompliceerde, gelokaliseerde of dermatologische toestand die geen voortdurende systemische behandeling vereist.
23. Geschiedenis van allergie voor lokale verdoving (Novocaine, Lidocaïne).
24. Onderzoekers bezorgdheid over moeilijkheid met veneuze toegang op basis van klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld, personen met een geschiedenis van intraveneus (IV) drugsgebruik of substantiële moeilijkheid met eerdere bloedafnames.