Клиническое испытание для оценки безопасности и иммуногенности схемы праймирования 426C.Mod.core-C4b с последующим HXB2.WT.CORE-C4B, оба адъюванты с 3M-052 AF + к выпускникам, у взрослых участников без ВИЧ и в общем блага. Здоровье

Критерии включения:

1. Демонстрирует понимание исследования и способен и готов завершить информированный процесс согласия.
2. От 18 до 55 лет, включительно, в день зачисления.
3. Доступно для последующего наблюдения за клиникой в ​​течение последнего визита в клинику, желающих пройти лейкаферез и желание связаться с последним введением исследований-продукта, в том числе для потенциального участия в дополнительных исследованиях.
4. Соглашается не зарегистрироваться в другом исследовании исследовательского агента во время участия в суде. Если потенциальный участник уже зарегистрируется в другом клиническом испытании, разрешения другого спонсора испытаний и HVTN 320 PSRT требуются до зачисления в HVTN 320.
5. В хорошем общем здоровье в соответствии с клиническим суждением следователя сайта.
6. Физико -исследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые мешают оценке безопасности или реакционной реатгенности в клиническом суждении исследователя сайта.
7. Соглашается обсудить свой потенциал для приобретения ВИЧ и соглашается с профилактическим консультированием.

8. Гемоглобин (HGB):

   • ≥11,0 г/дл для добровольцев FAB
   • ≥13,0 г/дл для добровольцев Cisgender AMAB или для добровольцев, которые занимались мужской гормональной терапией в течение более 6 последовательных месяцев
   • ≥12,0 г/дл для добровольцев AMAB, которые работали на феминизирующей гормональной терапии в течение более 6 месяцев подряд подряд
   • Для волонтеров, которые работали на гормональной терапии в течение менее 6 месяцев подряд, определите право на получение HGB на основе их пола, назначенного при рождении.
9. Количество белых кровяных клеток (WBC) = от 2500 до 12 000/мм3 (WBC более 12 000/мм3 не является исключительным, если дальнейшая оценка показывает общее хорошее здоровье и если одобрение PSRT предоставляется).
10. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3.
11. Аланин аминотрансфераза (ALT) <2,5 × верхний предел институционального эталонного диапазона.
12. Сывороточный креатинин ≤ 1,1 × верхний предел нормального (ULN) на основе институционального нормального диапазона.
13. Скорректированный общий уровень кальция в сыворотке ≥ 8,5 мг/дл. «Исправлено» включает измерение сывороточного альбумина.
14. Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт. Ст. При посещении скрининга. Среднее артериальное давление между посещением скрининга и посещением регистрации должно быть ниже 140 мм рт.ст. систолического и диастолического диастолика 90 мм. Единственное измерение ≥ 160 систолических мм рт. Ст. Или 100 мм рт. Ст.

15. Отрицательные результаты теста на ВИЧ по одному из следующих вариантов:

    • Управление по дому и лекарствам США (FDA), одобренное ферментом иммуноанализ (EIA)
    • Хемилюминесцентный иммуноанализ микрочастиц (CMIA)
    • Два отрицательных результата по быстрым тестам на ВИЧ (один из которых должен быть одобренным FDA CMIA)
16. Отрицание для вируса антигепатита С (HCV) ABS (анти-HCV) или отрицательного теста на нуклеиновую кислоту HCV (NAT), если обнаружено анти-HCV ABS.
17. Негатив для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG).

18. Для AFAB или Intersex в родовых добровольцах, которые способны забеременеть (далее называется «лиц потенциала беременности»):

    • Должен согласиться использовать эффективные средства контрацепции как минимум за 21 день до зачисления через 8 недель после их последнего запланированного времени вакцинации.
    • Должен проходить отрицательный бета-хорионный гонадотропин (β-HCG) тест на беременность (мочи или сыворотку) в день регистрации.

    Примечание. Лица, которые не имеют потенциала беременности из -за полной гистерэктомии или двусторонней оофорэктомии (проверенной медицинскими картами) или менопаузы (без менструации в течение ≥1 года) не требуется для прохождения тестирования на беременность.

19. Афаб или интерсекс в рождении добровольцы должны согласиться не искать беременности с помощью альтернативных методов, таких как поиск ооцитов, искусственное осеменение или оплодотворение in vitro, по крайней мере, за 21 день до зачисления через 8 недель после их последнего запланированного времени вакцинации.

Критерии исключения:

1. Волонтер, который кормит грудью/внедорожник или беременна.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Зачисление лиц с ИМТ ≥ 40, которые, как оценивает исследователь сайта, может быть рассмотрена по одобрению PSRT.
3. Сахарный диабет (DM). Дм типа 2, контролируемый только диетой (и подтвержден HGBA1C ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или в анамнезе изолированного гестационного диабета не является исключительным. Зачисление людей с DM типа 2, которое хорошо контролируется на гипогликемическом агенте (ы), может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае, при условии, что HGBA1C составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев (сайты могут рисовать эти на скрининге).
4. Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие получатели плацебо/контроль не исключены).
5. Получение не ВИЧ-исследуемой вакцины, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии подверглись разрешению на лицензию или чрезвычайное использование (EUA) FDA или Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Полем
6. Врожденное или приобретенное иммунодефицит, включая системное использование лекарств, вероятно, нарушает иммунный ответ на вакцину в мнение исследователя участка, такого как использование глюкокортикоидов, ≥ преднизон 10 мг/день в течение 3 месяцев до зачисления.
7. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до зачисления; Получение иммуноглобулина в течение 16 недель до зачисления требует одобрения PSRT.
8. Предыдущая получение VRC01 MAB или других MAB CD4BS.

9. Получение любого из следующего в течение 4 недель до зачисления:

   • Живая репликация вакцины
   • Любая вакцина на основе мРНК с лицензией FDA, FDA EUA, или кто EUL
   • Вакцина ACAM2000> 28 дней назад с вакцинацией. Scab все еще присутствует.
10. Получение любой вакцины, которая не рассматривается в критерии исключения № 9 в течение 14 дней до зачисления. Обратите внимание, что это включает в себя репликационные вакцины, такие как вакцина против Jynneos для профилактики MPOX (ранее известной как Monkeypox).
11. Инициирование иммунотерапии на основе антигена для аллергии в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключительной); Включение участников, которые инициировали иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
12. Получение исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до зачисления. Если потенциальный участник получил исследовательских агентов с периодом полураспада более 7 дней (или неизвестного полураспада) в течение прошлого года, для зачисления требуется одобрение PSRT.
13. История серьезной реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую связанную вакцину или компонент режима исследования вакцины (например, имикимод).
14. Наследственная ангионеврочная отек, приобретенная ангионевротическая или идиопатическая форма ангионевротической инспекции.
15. Идиопатическая крапивница в течение прошлого года.
16. Расстройство кровотечения, диагностированное врачом, которое сделало бы процедуры исследования противопоказанием.
17. История захвата (и) в течение последних 3 лет. Также исключите, если волонтер использовал лекарства для предотвращения или лечения судорог в любое время в течение последних 3 лет.
18. Аспения или функциональная аспления.
19. Активная служба и зарезервировать военнослужащих США.
20. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому суждению исследователя, поставит под угрозу безопасность или права участника исследования, препятствует их способности участвовать в исследовании или повлиять на их иммунные реакции на изучение продуктов. Такие условия включают, но не ограничиваются клинически значимыми формами употребления психоактивных веществ или расстройства, связанного с употреблением алкоголя, серьезными психиатрическими расстройствами, любыми попытками самоубийства в течение последнего 1 года (если от 1 до 2 лет обратитесь к PSRT для одобрения) или раком Это, по клиническому суждению исследователя участка, имеет потенциал для рецидива (исключая базально -клеточную карциному).

21. Астма исключена, если у участника есть какое -либо из следующего:

    • Требуется либо пероральный, либо парентеральный кортикостероиды для обострения 2 или более раз в течение прошлого года; ИЛИ
    • Необходимость неотложной помощи, неотложной медицинской помощи, госпитализации или интубации для острой астмы в течение прошлого года (например, не исключат людей с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но искали срочную/возникающую заботу исключительно для пополнения лекарств от астмы или сосуществовать условия, не связанные астма); ИЛИ
    • Использует ингалятор спасения короткого действия более 2 дней в неделю для острой астмы (т. Е. Не для профилактического лечения до спортивной активности); ИЛИ
    • Использует вдыхаемые кортикостероиды средней до высокой дозы (> 250 мкг флутиказон или терапевтический эквивалент в день), будь то в ингаляторах с однорапией или двойной терапией (т.е. с бета-агонистом длительного действия [Laba]); ИЛИ
    • Использует более 1 лекарства от поддерживающей терапии ежедневно. Включение любого в стабильную дозу более 1 лекарства от поддержанной терапии ежедневно в течение более 2 лет требует одобрения PSRT.
22. Участник с историей PIMMC, активного или удаленного. Не исключает: (1) Отдаленная история паралича Белла (> 2 года назад), не связанная с другими неврологическими симптомами и (2) легким псориазом или другим легким, несложным, локализованным или дерматологическим состоянием, которое не требует постоянного системного лечения.
23. История аллергии на местный анестетик (Novocaine, Lidocaine).
24. Заинтересованность исследователей за трудностями с венозным доступом на основе клинической истории и физического обследования. Например, люди с историей внутривенного (IV) употребления наркотиков или существенных трудностей с предыдущими притяжениями крови.