Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Proteiinirakenteellisten kompleksien löytäminen ja validointi verenkierrossa biofluideissa uusina biomarkkereina varhaisen diagnoosin, ennusteen ja neurodegeneratiivisten häiriöiden kärsivien potilaiden terapeuttisen hoidon suhteen

maanantai 17. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Teresa Esposito, Neuromed IRCCS
Neurodegeneratiiviset häiriöt (NDD), kuten Parkinsonin tauti (PD), Alzheimeralis -tauti (AD), frontotemporaaliset dementiat (FTD) ja amyotrofinen lateraalinen skleroosi (ALS), jotka on karakterisoitu väärinkäytettyjen proteiinien aggregaatio ja solunsisäinen kertyminen, jotka uskotaan olla avainasemassa synaptisissa toimintahäiriöissä ja hermosolujen kuolemassa. Biofluidien proteiinirakenteellisia komplekseja on ehdotettu heijastamaan patologisia olosuhteita, jotka viittaavat niiden käyttöä biomarkkereina NDD: ille, joille on ominaista proteiinien aggregaatio. Tässä kehyksessä aiomme: i) kerätä suuren ryhmän NDD- ja prodromaalisia potilaita ja terveellisiä koehenkilöitä käyttämällä standardisoituja kliinisiä ja genetiikkamenetelmiä; ii) Käytä uutta menetelmää, joka perustuu genomiikkaan, proteomiikkaan ja bioinformaattiseen analyysiin proteiinikompleksien karttaamiseksi biofluideissa; iii) Tunnista uudet kiertävät biomarkkerit ja korreloi ne geneettisiin profilointiin ja sairauksien endofenotyyppeihin; iv) Validoi biologiset ominaisuudet ihmisen aivokudoksessa ja dopaminergisissä viljelmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Projekti on monikrentrinen havainnointitutkimus. Osallistuvat instituutiot ovat:

OU1 - IRCCS INM Neuromed OU2 - Piemonte Orientalen yliopisto. DNA-, seerumin, plasman ja perifeerisen veren mononukleaarisoluina (PBMC) koko tutkimuskohortille. Indusoituja pluripotenttisia kantasoluja (IPSC) on saatavana 6 PD -potilaalle ja 5 terveelle henkilölle.

Käyttöyksikön (OU1) toiminnot ovat:

  1. NDD -potilaiden kerrostuminen genetiikan ja kliinisten tietojen perusteella;
  2. CSF -näytteen rekrytointi NDD -potilaista;
  3. NDD -sukulaisten valitun kohortin rekrytointi, WES ja bioinformaattinen analyysi (200 näytettä);
  4. Bioinformaattinen analyysi proteiinirakenteellisten muutosten, ehdokasgeenien, geneettisten profiilien ja purkautuvien reittien (OU1/ OU2) tunnistamiseksi;
  5. Kiertävän kompleksin korrelaatio PD -endofenotyyppien kanssa taudin biomarkkereiden (OU1/ OU2) tunnistamiseksi;
  6. Validointi RBD -potilailla ja PD -sukulaisilla varhaisten biomarkkereiden tunnistamiseksi PD: lle (OU1/ OU2);
  7. Proteiinikompleksien validointi ihmisen aivoviipaleissa ja IPSC: stä johdettujen MDDA-neuronien merkityksellisimpien CSF- ja plasmasikompleksien biologisen aktiivisuuden analyysi (OU1/ OU2).

Käyttöyksikön (OU2) toiminnot ovat:

  1. CSF- ja plasmanäytteen keräys ja varastointi NDD -potilaille;
  2. Potilaiden kerrostuminen genetiikan ja kliinisten tietojen perusteella (yhteistyössä OU1: n kanssa);
  3. Havaita muutokset proteiinikomplekseissa CSF -näytteissä (100 näytettä);
  4. CSF -biomarkkereiden tunnistaminen ja validointi PD: lle (100 näytettä) (yhteistyössä OU1: n kanssa);
  5. Validoi kompleksiset biomarkkerit käyttämällä immunokemiallisia tai kohdennettuja analyysejä plasmanäytteissä (450 näytettä);
  6. Tunnistaa mahdolliset lääkekohdistettavat kompleksit (yhteistyössä OU1: n kanssa);
  7. Arvioi, onko proteiineilla, joilla on rakenteellisia muutoksia CSF/plasmassa, myös nämä muutokset aivoissa;
  8. Korreloi proteiinien rakennetiedot genetiikan ja kliinisen tiedon kanssa (yhteistyössä OU1: n kanssa).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

110

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Pozzilli, Italia, 86077
        • Rekrytointi
        • IRCCS INM Neuromed
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimus suoritetaan 510 koehenkilölle (140 pd, 150 AD/ALS/FTD, 120 kontrollia, 100 mutaatiota kantavien potilaiden sukulaisia), 90 potilasta, joilla on kliininen neurodegeneratiivisen sairauden diagnoosi (40 PD -tapausta , 30 AD -tapausta, 20 ALS/FTD -tapausta) rekrytoidaan tässä tutkimuksessa. Tutkimukseen sisältyy myös 20 valittujen kontrollilaitoksen rekrytointi ja analysointi, jotka valitaan CSF-näytteenotosta diagnostisessa ohjelmassa ei-tulehduksellisille ja ei-neurodegeneratiivisille sairauksille. Validointikohortti, joka on osittain saatavana tutkimukseen osallistuvissa kliinisissä keskuksissa, koostuu 400 henkilöstä, joista: 100 PD -potilasta (UO1), 100 AD/FTD/ALS -potilasta (UO2), 100 terveellistä perheenjäsentä NDD -potilasta Patogeeniset mutaatiot ja jotka eivät ole vielä kehittäneet tautia (UO1) ja 100 kontrollia (UO1).

Kuvaus

  • Sisällyttämiskriteerit:
  • PD -potilaiden sisällyttämiskriteerit.

IRCCS INM: n neuromeissa potilaat rekrytoidaan Pozebillin Neuromed -instituutin Parkinsonin taudin tutkimuksen ja hoidon keskukseen sidoksissa olevista potilaista. Vaikuttavat koehenkilöt valitaan Gelb et al: n vuonna 1999 ehdottamien kriteerien mukaisesti. Tämä on erittäin käytännöllinen kaavio, joka perustuu neljän kardinaalin merkin läsnäoloon, vasteeseen levodopa -testiaineeseen ja epätyypillisten merkkien puuttumiseen:

A) vähintään kahden 4 kardinaalin merkin (vapina, jäykkyys, bradykinesia, epäsymmetrinen puhkeaminen) läsnäolo, joista yhden on oltava vapina tai bradykinesia; B) epätyypillisten oireiden puuttuminen, kuten: i) varhainen posturaalinen epävakaus, jäätymisilmiöt, kognitiivinen heikkeneminen, hallusinaatiot, patologiset tahattomat liikkeet, pystysuoran katseen halvaus; ii) toissijaisen parkinsonismin todistetut syyt (fokusvauriot, lääkkeet, myrkylliset aineet); C) Dokumentoitu vaste L-DOPA- tai dapamiiniagonistien käyttöön (tai riittävän terapeuttisen yrityksen puuttumiseen L-DOPA: n tai dopamiiniagonistien kanssa).

  • Sisällyttämiskriteerit, jotka ovat potilaiden. Potilaat valitaan kognitiivisten häiriöiden ja dementioiden (CDCD) SCDU -neurologian keskuksessa, Aou Maggiore della Carità, Novara. AD -potilaat sisällytetään todennäköisen Alzheimerin taudin diagnosoinnin jälkeen McKhann -kriteerien (2011) mukaan ja amyloidopatian positiivisten biomarkkereiden tukemat (PET amyloidi -merkkiaine tai amyloidi aivo -selkäydinnesteen annos).
  • FTD/ALS -potilaiden sisällyttämiskriteerit. UPO: lle potilaat valitaan tertiääriseen keskukseen amyotrofinen lateraaliskleroosi - SCDU -neurologia, Aou Maggiore della Carità, Novara. Potilaat, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi, sisällytetään diagnoosin jälkeen EL Escorial -kriteerien mukaan - tarkistettu (2015): Tältä osin vain potilaat, joilla on laboratorion tukemia tietty tai todennäköinen diagnoosi. FTD -potilailla heidät valitaan molemmissa edellä mainituissa keskuksissa diagnoosilla Rascovsky -kriteerien mukaan (2011). Tässä ryhmässä diagnoosia tukevat negatiiviset biomarkkerit amyloidopatialle (PET amyloidi -merkkiaine tai amyloidi aivo -selkäydinnesteen annos). Potilaille, joilla on samanaikainen ALS ja FTD, käytetään El Escorial -kriteerejä (2015), jotka liittyvät vahvoihin kriteereihin (2017).

Poissulkemiskriteerit:

  • PD -potilaat

    • olemassa olevat psykiatriset patologiat;
    • Neurodegeneratiiviset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Alzheimerin, neuromuskulaariset sairaudet, epilepsia;
    • Dementia diagnoosi;

  • AD/FTD/ALS -potilaat

    • olemassa olevat psykiatriset patologiat;
    • muiden neurodegeneratiivisten neurologisten sairauksien aikaisempi diagnoosi;
    • Potilaat eivät pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta.

  • Hallintalaitteet

    • olemassa olevat psykiatriset patologiat;
    • Neurodegeneratiiviset neurologiset sairaudet, kuten Parkinsonin, multippeliskleroosi, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Alzheimerin, neuromuskulaariset sairaudet, epilepsia;
    • Dementia diagnoosi;
    • masennus;
    • Anksiolyyttisen, masennuslääkkeen, antipsykoottisen, unen indusoivan, kognitiivisen stimulanttien lääkkeiden pitkäaikainen saanti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD -potilaiden motorisia oireita arvioidaan Hoehn- ja Yahr (HY) -pisteillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoehn- ja Yahr -asteikkoa käytetään mittaamaan, kuinka Parkinsonin oireet etenevät ja vammaisuuden taso. Se sisältää vaiheet 1 - 5: Vaihe 1. Vain yksipuolinen osallistuminen, yleensä minimaalisella tai ei lainkaan toiminnallisella heikkenemisellä; Vaihe 2 = kahdenvälinen sairaus ilman tasapainoa; Vaihe 3 = lievä tai kohtalainen kahdenvälinen sairaus; jonkin verran posturaalisen epävakautta; fyysisesti riippumaton. Vaihe 4 = vaikea vamma; pystyy edelleen kävelemään tai seisomaan ilman apua. Vaihe 5 = Pyörätuolin sidottu tai sänky, ellei sitä auteta.
2 vuotta
PD-potilaiden motoriset ja ei-motoriset oireet arvioidaan MDS-UPDR: llä
Aikaikkuna: 2 vuotta
MDS-UPDRS: llä on neljä osaa, nimittäin I: Ei-motoriset kokemukset päivittäisestä elämästä; II: moottorikokemukset dailyliivistä; III: Moottorin tutkimus; IV: Moottorin komplikaatiot. Potilas/hoitaja täyttää kaksikymmentä kysymystä
2 vuotta
PD-, AD-, ALS/FTD -potilaiden kognitiivisen heikentymisen kliininen arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta

PD -potilaita arvioidaan Montrealin kognitiivisen arviointi (MOCA) -testillä. Tämä on testi, jota terveydenhuollon tarjoajat käyttävät arvioimaan muistin menettäviä ihmisiä tai muita kognitiivisen laskun oireita. MOCA sisältää 30 kysymystä ja tarkistaa erityyppiset kognitiiviset tai ajattelu kyvyt. Näitä ovat: suuntaus, lyhytaikainen muisti/viivästynyt muistaminen, toimeenpanotoiminto/visospatiaalinen kyky, kellohuoppaustesti.- Kielihäiriöiden arviointi.

ALS/FTD - kognitiivisten häiriöiden arviointi (ja luokittelu vahvojen kriteerien mukaan, 2017); - Kielihäiriöiden arviointi.

AD -potilaat: - kognitiivisten häiriöiden arviointi (MMSE, MOCA -testi, kellotesti);

- Kielihäiriöiden arviointi.
2 vuotta
ALS/FTD -potilaiden kliininen arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kliininen luokitus El Escorial - tarkistettu
2 vuotta
muunnelmien/mutaatioiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta

PD -potilaat: monien harvinaisten (vähäinen alleelitaajuuden lukumäärä, MAF <0,01) PD -potilaiden ja riippumattomien terveellisten henkilöiden haitalliset (missense, ei -aisti, kehyksensiirto ja silmukointi) variantit PD -geeneissä. Tapausvalvontatutkimuksen arviointi arvioidaan PD-riski.

AD, ALS/FTD: Vastuulliset geeneissä harkitaan haitallisia variantteja (missense, ei -aisti, kehyksensiirto ja silmukointi).
2 vuotta
Proteiinikompleksien tunnistaminen CSF: ssä
Aikaikkuna: 2 vuotta
PD/AD/FTD/ALS -potilaiden CSF: ssä läsnä olevat proteiinikompleksit ja tutkimukseen osallistuvat kahdessa kliinisessä keskuksessa rekrytoidut kontrollikohteet analysoidaan koon poissulkemiskromatografialla (SEC) ja etikettivapaa proteomianalyysi. Kompleksit erotetaan ja fraktioidaan SEC: llä ja tunnistetaan ja kvantifioidaan massaspektrometrillä. Tilastollinen analyysi sallii tunnistaa potilailla olevien proteiinikompleksien läsnäolon/puuttumisen tai erilaisen runsauden verrattuna kontrolleihin ja siten biomarkkereiden ja potentiaalisten terapeuttisten kohteiden tunnistamiseen.
2 vuotta
Bioinformatiivinen analyysi proteiinien ja molekyylireittien tunnistamiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Edistyneellä bioinformatiikan analyysillä, monimuuttujaisten tilastollisten analyysitekniikoiden ja koneoppimisen, proteiinien ja molekyylireittien avulla tunnistetaan erilaisissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa ja niiden kehityksessä. Tämän avulla voimme ymmärtää ja parantaa näiden patologioiden tuntemusta ja tunnistaa mahdolliset terapeuttiset tai diagnostiset kohteet/reitit.
2 vuotta
Proteiinikompleksien validointi plasmassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vaiheessa 1 tunnistetut avainmarkeriproteiinikompleksit validoidaan PD/AD/FTD/ALS -potilaiden plasmanäytteissä ja kontrollikohteilla kohdennettujen massaspektrometrian analyysien avulla ja immunokemiallisten teknisten analyysien, kuten ELISA, Western blot ja immunomääritysten avulla.
2 vuotta
Association -analyysi endofenotyyppien kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Korrelaatioanalyysien tavoitteena on arvioida, vaikuttavatko aggregaattien esiintyminen alkamisen ikään (AAO), neurologisiin oireisiin, ei-motorisiin oireisiin sekä vasteeseen L-DOPA-hoitoon. Lisäksi PD -potilaiden geneettiset tiedot integroidaan biomolekyylitietoihin muuttuneiden molekyylireittien tunnistamiseksi. ROC -käyriä käytetään testin diagnostisen tehon arviointiin.
2 vuotta
CSF: ssä tunnistettujen proteiinikompleksien biologisten vaikutusten analyysi MDDA -dopaminergisten neuronien elinkelpoisuuteen, joka on saatu potilaiden ja kontrollien IPSC: stä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaan ja kontrolli IPSC -linjat erotetaan mesodiencefalisiin dopaminergisiksi neuroneiksi julkaistujen protokollien avulla. Solut altistetaan potilaan CSF: stä puhdistetuille proteiiniaggregaateille ja solujen haavoittuvuus neurodegeneraatioon arvioidaan.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Neuromed IRCCS

Yhteistyökumppanit

Università del Piemonte Orientale AOU Maggiore della Carità - Novara

Tutkijat

  • Päätutkija: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PNRR-MCNT2-2023-12377375

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa