- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06803784
Upptäckt och validering av proteinstrukturella komplex i cirkulerande biofluider som nya biomarkörer för tidig diagnos, prognos och terapeutisk hantering av patienter som drabbats av neurodegenerativa störningar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Projektet är en multikrentrisk observationsstudie. Införda institutioner är:
OU1 - IRCCS InM Neuromed OU2 -universitet i Piemonte Orientale Projektet drar nytta av tillgängligheten av en stor samling PD -prover från bekanta och sporadiska fall, rekryterade på IRCCS Neuromed, för vilka vi redan samlade in och lagrade klinisk information, genetiska data samt också som DNA, serum, plasma och perifera mononukleära blodceller (PBMC) för hela studiekohorten. Inducerade pluripotenta stamceller (IPSC) finns tillgängliga för 6 PD -patienter och 5 friska personer.
Aktivitetsenheten (OU1) är:
- Stratifiering av NDD -patienter baserat på genetik och kliniska register;
- Rekrytering av CSF -prov av NDD -patienter;
- Rekrytering, WES och bioinformatisk analys av en utvald kohort av NDD -släktingar (200 prover);
- Bioinformatisk analys för att identifiera proteinstrukturella förändringar, kandidatgener, genetiska profiler och avregleradePathways (OU1/ OU2);
- Korrelation mellan cirkulerande komplex med PD -endofenotyper för att identifiera biomarkörer för sjukdomar (OU1/ OU2);
- Validering hos RBD -patienter och PD -släktingar för att identifiera tidiga biomarkörer för PD (OU1/ OU2);
- Validering av proteinkomplexen i humana hjärnskivor och analys av den biologiska aktiviteten hos de mest relevanta CSF- och plasmatiska komplexen i IPSC-härledda MDDA-neuroner (OU1/ OU2).
Operationsenhetens aktiviteter (OU2) är:
- CSF- och plasmaprovsamling och lagring för patienter med NDD: er;
- Stratifiering av patienter baserade på genetik och kliniska register (i samarbete med OU1);
- Detektera förändringar i proteinkomplex i CSF -prover (100 prover);
- Identifiering och validering av CSF -biomarkörer för PD (100 prover) (i samarbete med OU1);
- Validera komplexa biomarkörer med användning av immunokemisk eller riktad analys på plasmaprover (450 prover);
- Identifiera potentiella läkemedelsmålskomplex (i samarbete med OU1);
- Utvärdera om proteiner med strukturella förändringar i CSF/plasma också har dessa förändringar i hjärnan;
- Korrelera proteinkonstruktionsinformation med genetik och kliniska data (i samarbete med OU1).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +39 0865915249
- E-post: teresa.esposito@igb.cnr.it
Studieorter
-
-
-
Pozzilli, Italien, 86077
- Rekrytering
- IRCCS INM Neuromed
-
Kontakt:
- Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +30 0865915249
- E-post: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- Inkluderingskriterier:
- Inkluderingskriterier för PD -patienter.
För IRCCS InM Neuromed kommer patienter att rekryteras från de som är anslutna till Center for Study and Treatment of Parkinsons sjukdom vid Neuromed Institute of Pozzilli. Påverkade ämnen kommer att väljas enligt de kriterier som föreslagits av Gelb et al 1999. Detta är ett mycket pragmatiskt schema baserat på närvaron av fyra kardinalskyltar, svaret på en testadministration av levodopa och frånvaron av atypiska tecken:
A) närvaro av minst 2 av de fyra kardinalskyltarna (tremor, styvhet, bradykinesi, asymmetrisk början) varav en måste vara tremor eller bradykinesia; B) frånvaro av atypiska symtom såsom: i) tidig postural instabilitet, frysning fenomen, kognitiv försämring, hallucinationer, patologiska ofrivilliga rörelser, vertikal blickförlamning; ii) beprövade orsaker till sekundär parkinsonism (fokalskador, läkemedel, giftiga ämnen); C) Dokumenterat svar på användningen av L-DOPA- eller dapaminagonister (eller brist på ett adekvat terapeutiskt försök med L-DOPA eller dopaminagonister).
- Inkluderingskriterier Forad -patienter. Patienter kommer att väljas vid Center for Cognitive Disorders and Dementias (CDCD) SCDU Neurology, aou Maggiore della Carità, Noara. Patienter med AD kommer att inkluderas efter diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom enligt McKhann -kriterierna (2011) och stöds av positiva biomarkörer för amyloidopati (PET med amyloidspår eller amyloid cerebrospinalvätskedos).
- Inkluderingskriterier för FTD/ALS -patienter. För UPO kommer patienter att väljas vid det tertiära centret amyotrofisk lateral skleros - SCDU -neurologi, aou Maggiore della Carità, Nova. Patienter med amyotrofisk lateral skleros kommer att inkluderas efter en diagnos enligt EL Escorial -kriterierna - reviderade (2015): I detta avseende kommer endast patienter med en bestämd eller sannolik diagnos som stöds av laboratoriet inkluderas. För patienter med FTD kommer de att väljas vid båda centra som nämns ovan med en diagnos enligt Rascovsky -kriterierna (2011). I denna grupp kommer diagnosen att stöds av negativa biomarkörer för amyloidopati (PET med amyloidspår eller amyloid cerebrospinalvätskedos). För patienter med samtidig ALS och FTD kommer EL ESCORIAL -kriterierna (2015) associerade med de starka kriterierna (2017) att användas.
Uteslutningskriterier:
PD -patienter
- befintliga psykiatriska patologier;
- Neurodegenerativa neurologiska sjukdomar såsom multipel skleros, amyotrofisk lateral skleros, Alzheimers, neuromuskulära sjukdomar, epilepsi;
- Diagnos av demens;
AD/FTD/ALS -patienter
- befintliga psykiatriska patologier;
- Tidigare diagnos av andra neurodegenerativa neurologiska sjukdomar;
- Patienter som inte kan underteckna informerat samtycke.
Kontroll
- befintliga psykiatriska patologier;
- Neurodegenerativa neurologiska sjukdomar som Parkinsons, multipel skleros, amyotrofisk lateral skleros, Alzheimers, neuromuskulära sjukdomar, epilepsi;
- Diagnos av demens;
- depression;
- Långvarigt intag av ångestdämpande, antidepressiva, antipsykotiska, sömninducerande, kognitiva stimulerande läkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motoriska symtom på PD -patienter kommer att utvärderas med Hoehn och Yahr (HY) poäng
Tidsram: 2 år
|
Hoehn och Yahr -skalan kommer att användas för att mäta hur Parkinsons symtom utvecklas och nivån på funktionshinder.
Itclude Steg 1 till 5: Steg 1. Ensidig involvering endast, vanligtvis med minimal eller ingen funktionsnedsättning; Steg 2 = bilateral sjukdom, utan försämring av balans; Steg 3 = mild till måttlig bilateral sjukdom; viss postural instabilitet; fysiskt oberoende.
Steg 4 = allvarlig funktionshinder; Fortfarande kan gå eller stå oassisterad.
Steg 5 = rullstolsbunden eller sängliggande om inte hjälp.
|
2 år
|
|
Motoriska och icke-motoriska symtom hos PD-patienter kommer att utvärderas med MDS-UPDRS
Tidsram: 2 år
|
MDS-UPDR har fyra delar, nämligen I: icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet; II: Motorupplevelser av Dailyliving; III: Motorundersökning; IV: Motorkomplikationer.
Tjugo frågor är klar av patienten/vårdgivaren
|
2 år
|
|
Klinisk utvärdering av kognitiv försämring av PD, AD, ALS/FTD -patienter
Tidsram: 2 år
|
PD -patienter kommer att utvärderas med Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -test. Detta är ett test som används av vårdgivare för att utvärdera människor med minnesförlust eller andra symtom på kognitiv nedgång. MOCA innehåller 30 frågor och kontrollerar olika typer av kognitiva eller tänkande förmågor. Dessa inkluderar: orientering, kortvarigt minne/försenad återkallelse, verkställande funktion/visuospatial förmåga, klockteckningstest.- Bedömning av språkstörningar. ALS/FTD - Bedömning av kognitiva störningar (och klassificering enligt starka kriterier, 2017); - Bedömning av språkstörningar. AD -patienter: - Bedömning av kognitiva störningar (MMSE, MOCA -test, klocktest); - Bedömning av språkstörningar. |
2 år
|
|
Klinisk utvärdering av ALS/FTD -patienter
Tidsram: 2 år
|
Klinisk klassificering enligt El Escorial - Reviderad
|
2 år
|
|
Identifiering av varianter/mutationer
Tidsram: 2 år
|
PD -patienter: Antalet flera sällsynta (mindre allelfrekvens, MAF <0,01) Varianter (Missense, Non Sense, Frameshift och Splicering) varianter i PD -gener kommer att räknas hos PD -patienter och oberoende friska personer. Fallkontrollstudie av Assoiciation kommer att utvärdera PD-risken. AD, ALS/FTD: skadliga varianter (missense, icke -känsla, ramskift och skarvning) i ansvarsfulla gener kommer att övervägas. |
2 år
|
|
Identifiering av proteinkomplex i CSF
Tidsram: 2 år
|
Proteinkomplex som finns i CSF för PD/AD/FTD/ALS-patienter och kontrollpersoner rekryterade i de två kliniska centra som deltar i studien kommer att analyseras genom storleksuteslutningskromatografi (SEC) och genom etikettfri proteomisk analys.
Komplexen kommer att separeras och fraktioneras av SEC och identifieras och kvantifieras med masspektrometrar.
Statistisk analys gör det möjligt att identifiera närvaro/frånvaro eller olika överflöd av proteinkomplex hos patienter jämfört med kontroller och därför identifiering av biomarkörer och potentiella terapeutiska mål.
|
2 år
|
|
Bioinformatisk analys för identifiering av proteiner och molekylvägar involverade
Tidsram: 2 år
|
Genom avancerad bioinformatikanalys kommer multivariat statistiska analystekniker och maskininlärning, proteiner och molekylvägar involverade i olika neurodegenerativa sjukdomar och deras utveckling att identifieras.
Detta gör att vi kan förstå och förbättra kunskapen om dessa patologier och identifiera potentiella terapeutiska eller diagnostiska mål/vägar.
|
2 år
|
|
Validering av proteinkomplex i plasma
Tidsram: 2 år
|
De viktigaste markörproteinkomplexen som identifierats i fas 1 kommer att valideras i plasmaprover från PD/AD/FTD/ALS -patienter och kontrollpersoner genom riktade masspektrometrianalyser och genom immunokemiska tekniska analyser såsom ELISA, Western blot och immunoanalys.
|
2 år
|
|
Föreningsanalys med endofenotyper
Tidsram: 2 år
|
Korrelationsanalyser kommer att syftar till att utvärdera om närvaron av aggregat påverkar åldern (AAO), neurologiska symtom, icke-motoriska symtom samt svaret på L-DOPA-behandling.
Dessutom kommer genetiska data från PD -patienter att integreras med biomolekylära data för att identifiera förändrade molekylvägar.
ROC -kurvor kommer att användas för att utvärdera testets diagnostiska kraft.
|
2 år
|
|
Analys av den biologiska effekten av proteinkomplex identifierade i CSF på livskraften hos MDDA -dopaminergiska neuroner erhållna från IPSC: er av patienter och kontroller
Tidsram: 2 år
|
Patient- och kontroll -IPSC -linjer kommer att differentieras till mesodiencefaliska dopaminergiska neuroner med hjälp av publicerade protokoll.
Celler kommer att utsättas för proteinaggregat som renas från patientens CSF och cellernas sårbarhet för neurodegeneration kommer att bedömas.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Neurologiska manifestationer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Ryggmärgssjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Kommunikationsstörningar
- Språkstörningar
- Afasi
- Talstörningar
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Parkinsons sjukdom
- Motorneuronsjuka
- Amyotrofisk lateral skleros
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primär progressiv
- Pick sjukdom i hjärnan
Andra studie-ID-nummer
- PNRR-MCNT2-2023-12377375
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .