- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06803784
Opdagelse og validering af proteinstrukturelle komplekser i cirkulerende biofluider som nye biomarkører til tidlig diagnose, prognose og terapeutisk håndtering af patienter, der er påvirket af neurodegenerative lidelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Projektet er en multikrentrisk observationsundersøgelse. De involverede institutioner er:
OU1 - IRCCS INM Neuromed OU2 -UDVIKLING AF PIEMONTE ORIENTALE Projektet drager fordel af tilgængeligheden af en stor samling af PD -prøver fra velkendte og sporadiske tilfælde, rekrutteret på IRCCS neuromed, som vi allerede har indsamlet og lagret kliniske oplysninger, også genetiske data også. Som DNA, serum, plasma og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) for hele undersøgelseskohorten. Inducerede pluripotente stamceller (IPSC) er tilgængelige for 6 PD -patienter og 5 raske forsøgspersoner.
Aktiviteterne i driftsenheden (OU1) er:
- Stratificering af NDD -patienter baseret på genetik og kliniske poster;
- Rekruttering af CSF -prøve af NDD -patienter;
- Rekruttering, WES og bioinformatisk analyse af en udvalgt kohort af NDD -slægtninge (200 prøver);
- Bioinformatisk analyse til identifikation af proteinstrukturelle ændringer, kandidatgener, genetiske profiler og deregulerede pathways (OU1/ OU2);
- Korrelation af cirkulerende kompleks med PD -endophenotyper for at identificere sygdomsbiomarkører (OU1/ OU2);
- Validering hos RBD -patienter og PD -slægtninge til at identificere tidlige biomarkører for PD (OU1/ OU2);
- Validering af proteinkomplekserne i humane hjerneskiver og analyse af den biologiske aktivitet af de mest relevante CSF- og plasmatiske komplekser i iPSC-afledte MDDA-neuroner (OU1/ OU2).
Aktiviteterne i driftsenheden (OU2) er:
- CSF og plasma -prøveopsamling og opbevaring til patienter med NDD'er;
- Stratificering af patienter baseret på genetik og kliniske poster (i samarbejde med OU1);
- Detekterer ændringer i proteinkomplekser i CSF -prøver (100 prøver);
- Identifikation og validering af CSF -biomarkører til PD (100 prøver) (i samarbejde med OU1);
- Validerer komplekse biomarkører ved anvendelse af immunokemisk eller målrettet analyse af plasmaprøver (450 prøver);
- Identificer potentielle lægemiddelmålbare komplekser (i samarbejde med OU1);
- Vurder, om proteiner med strukturelle ændringer i CSF/plasma også har disse ændringer i hjernen;
- Korrelere proteinstrukturel information med genetik og kliniske data (i samarbejde med OU1).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +39 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
Studiesteder
-
-
-
Pozzilli, Italien, 86077
- Rekruttering
- IRCCS INM Neuromed
-
Kontakt:
- Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +30 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- Inkluderingskriterier:
- Inkluderingskriterier for PD -patienter.
For IRCCS INM -neuromeret vil patienter blive rekrutteret fra dem, der er tilknyttet Center for Studie og behandling af Parkinsons sygdom i Neuromed Institute of Pozzilli. Berørte personer vælges i henhold til kriterierne foreslået af Gelb et al i 1999. Dette er en meget pragmatisk ordning baseret på tilstedeværelsen af fire kardinalskilte, svaret på en testadministration af levodopa og fraværet af atypiske tegn:
A) tilstedeværelse af mindst 2 af de 4 kardinalskilte (rysten, stivhed, bradykinesi, asymmetrisk begyndelse), hvoraf den ene skal være rysten eller bradykinesi; B) fravær af atypiske symptomer, såsom: i) tidlig postural ustabilitet, frysning af fænomener, kognitiv forringelse, hallucinationer, patologiske ufrivillige bevægelser, lodret blikslammelse; ii) beviste årsager til sekundær parkinsonisme (fokale læsioner, medikamenter, giftige stoffer); C) Dokumenteret respons på brugen af L-DOPA- eller dapaminagonister (eller mangel på et passende terapeutisk forsøg med L-DOPA- eller dopaminagonister).
- Inkluderingskriterier til patienter. Patienter vil blive valgt i Center for Cognitive Disorders and Dementias (CDCD) SCDU Neurology, Aou Maggiore Della Carità, Novara. Patienter med AD vil blive inkluderet efter diagnose af sandsynlige Alzheimers sygdom i henhold til McKhann -kriterierne (2011) og understøttet af positive biomarkører til amyloidopati (PET med amyloid tracer eller amyloid cerebrospinalvæskedosering).
- Inkluderingskriterier for FTD/ALS -patienter. Til UPO vælges patienter i det tertiære centrum amyotrofisk lateral sklerose - SCDU -neurologi, Aou Maggiore della Carità, Novara. Patienter med amyotrofisk lateral sklerose vil blive inkluderet efter en diagnose i henhold til EL Escorial -kriterierne - Revideret (2015): I denne henseende vil kun patienter med en bestemt eller sandsynlig diagnose understøttet af laboratoriet blive inkluderet. For patienter med FTD vil de blive valgt på begge centre, der er nævnt ovenfor med en diagnose i henhold til Rascovsky -kriterierne (2011). I denne gruppe understøttes diagnosen af negative biomarkører til amyloidopati (PET med amyloid sporstof eller amyloid cerebrospinalvæskedosering). For patienter med samtidig ALS og FTD vil EL Escorial Criteria (2015), der er forbundet med de stærke kriterier (2017), blive brugt.
Ekskluderingskriterier:
PD -patienter
- allerede eksisterende psykiatriske patologier;
- Neurodegenerative neurologiske sygdomme, såsom multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers, neuromuskulære sygdomme, epilepsi;
- Diagnose af demens;
AD/FTD/ALS -patienter
- allerede eksisterende psykiatriske patologier;
- Tidligere diagnose af andre neurodegenerative neurologiske sygdomme;
- Patienter, der ikke er i stand til at underskrive informeret samtykke.
Kontroller
- allerede eksisterende psykiatriske patologier;
- Neurodegenerative neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons, multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers, neuromuskulære sygdomme, epilepsi;
- Diagnose af demens;
- depression;
- Langvarig indtagelse af angstdæmpende, antidepressivt middel, antipsykotisk, søvninducerende, kognitive stimulerende medikamenter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motoriske symptomer på PD -patienter vil blive evalueret med Hoehn og Yahr (HY) score
Tidsramme: 2 år
|
Hoehn og Yahr -skalaen vil blive brugt til at måle, hvordan Parkinsons symptomer skrider frem og niveauet for handicap.
ITINCLUDES -stadier 1 til 5: trin 1. ensidig involvering, normalt med minimal eller ingen funktionsnedsættelse; Trin 2 = bilateral sygdom uden forringelse af balance; Trin 3 = mild til moderat bilateral sygdom; noget postural ustabilitet; Fysisk uafhængig.
Trin 4 = alvorlig handicap; Stadig i stand til at gå eller stå uassisteret.
Trin 5 = kørestolsbundet eller sengeliggende, medmindre det hjalp.
|
2 år
|
|
Motoriske og ikke-motoriske symptomer på PD-patienter vil blive evalueret med MDS-UPDRS
Tidsramme: 2 år
|
MDS-UPDRS har fire dele, nemlig i: ikke-motoriske oplevelser af dagligdagen; II: Motoroplevelser af Dailyliving; III: Motorundersøgelse; IV: Motoriske komplikationer.
Tyve spørgsmål er afsluttet af patienten/plejeren
|
2 år
|
|
Klinisk evaluering af kognitiv svækkelse af PD, AD, ALS/FTD -patienter
Tidsramme: 2 år
|
PD -patienter vil blive evalueret med Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -testen. Dette er en test, der bruges af sundhedsudbydere til at evaluere mennesker med hukommelsestab eller andre symptomer på kognitiv tilbagegang. MOCA indeholder 30 spørgsmål og kontrollerer forskellige typer kognitive eller tænkningsevner. Disse inkluderer: orientering, kortvarig hukommelse/forsinket tilbagekaldelse, udøvende funktion/visuospatial evne, ur-tegningstest.- Vurdering af sprogforstyrrelser. ALS/FTD - Vurdering af kognitive lidelser (og klassificering i henhold til stærke kriterier, 2017); - Vurdering af sprogforstyrrelser. AD -patienter: - Vurdering af kognitive lidelser (MMSE, MOCA -test, urtest); - Vurdering af sprogforstyrrelser. |
2 år
|
|
Klinisk evaluering af ALS/FTD -patienter
Tidsramme: 2 år
|
Klinisk klassificering ifølge El Escorial - revideret
|
2 år
|
|
Identifikation af varianter/mutationer
Tidsramme: 2 år
|
PD -patienter: Antallet af flere sjældne (mindre allelfrekvens, MAF <0,01) Skadelige (missense, ikke -sans, rammeskift og splejsning) varianter i PD -gener tælles i PD -patienter og ikke -relaterede raske forsøgspersoner. Case-Control Assoiciation-undersøgelse vil evaluere PD-risikoen. AD, ALS/FTD: skadelige varianter (missense, ikke -sans, rameskift og splejsning) i ansvarlige gener vil blive overvejet. |
2 år
|
|
Identifikation af proteinkomplekser i CSF
Tidsramme: 2 år
|
Proteinkomplekser, der er til stede i CSF for PD/AD/FTD/ALS-patienter og kontrolpersoner, der er rekrutteret i de to kliniske centre, der deltager i undersøgelsen, vil blive analyseret ved hjælp af ekskluderingskromatografi (SEC) og ved etiketfri proteomisk analyse.
Komplekserne vil blive adskilt og fraktioneret af SEC og identificeret og kvantificeret med massespektrometre.
Statistisk analyse giver mulighed for at identificere tilstedeværelsen/fraværet eller den forskellige overflod af proteinkomplekser hos patienter sammenlignet med kontroller og derfor identifikationen af biomarkører og potentielle terapeutiske mål.
|
2 år
|
|
Bioinformatisk analyse til identifikation af proteiner og molekylære veje involveret
Tidsramme: 2 år
|
Gennem avanceret bioinformatikanalyse, multivariat statistiske analyseteknikker og maskinlæring, proteiner og molekylære veje involveret i forskellige neurodegenerative sygdomme og deres udvikling identificeres.
Dette giver os mulighed for at forstå og forbedre viden om disse patologier og identificere potentielle terapeutiske eller diagnostiske mål/veje.
|
2 år
|
|
Validering af proteinkomplekser i plasma
Tidsramme: 2 år
|
De vigtigste markørproteinkomplekser, der er identificeret i fase 1, vil blive valideret i plasmaprøver fra PD/AD/FTD/ALS -patienter og kontrolpersoner gennem målrettede massespektrometri -analyser og gennem immunokemiske tekniske analyser, såsom ELISA, Western blot og immunoassays.
|
2 år
|
|
Foreningsanalyse med endofenotyper
Tidsramme: 2 år
|
Korrelationsanalyser vil være rettet mod at evaluere, om tilstedeværelsen af aggregater påvirker en alder af begyndelsen (AAO), neurologiske symptomer, ikke-motoriske symptomer samt responsen på L-DOPA-behandling.
Derudover vil genetiske data fra PD -patienter blive integreret med biomolekylære data for at identificere ændrede molekylære veje.
ROC -kurver vil blive brugt til at evaluere testens diagnostiske kraft.
|
2 år
|
|
Analyse af de biologiske påvirkninger af proteinkomplekser identificeret i CSF på levedygtigheden af MDDA -dopaminergiske neuroner opnået fra iPSC'er af patienter og kontroller
Tidsramme: 2 år
|
Patient- og kontrol IPSC -linjer vil blive differentieret i mesodiencephaliske dopaminerge neuroner ved anvendelse af offentliggjorte protokoller.
Celler vil blive udsat for proteinaggregater, der er oprenset fra patientens CSF, og cellernes sårbarhed over for neurodegeneration vurderes.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neuromuskulære sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Kommunikationsforstyrrelser
- Sprogforstyrrelser
- Afasi
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Parkinsons sygdom
- Motor neuron sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Neurodegenerative sygdomme
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- PNRR-MCNT2-2023-12377375
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Genetisk: Hele genomsekventering
-
Magdi Yacoub Heart FoundationRekruttering