- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06803784
Odkrycie i walidacja kompleksów strukturalnych białkowych w krążących biofluidach jako nowych biomarkerów do wczesnej diagnozy, prognozy i leczenia terapeutycznego pacjentów dotkniętych zaburzeniami neurodegeneracyjnymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Projekt jest wielokrogim badaniem obserwacyjnym. Zaangażowane instytucje to:
OU1 - IRCCS INM Neuromed OU2 -University of Piemonte Orientele Projekt wykorzystuje dostępność dużego zbioru próbek PD ze znanych i sporadycznych przypadków, rekrutowanych w IRCCS Neuromed, dla których już zebraliśmy i przechowyliśmy informacje kliniczne, dane genetyczne Jako DNA, surowica, osocza i jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) dla całej grupy badań. Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (IPSC) są dostępne dla 6 pacjentów z PD i 5 zdrowych osób.
Działania jednostki operacyjnej (OU1) to:
- Stratyfikacja pacjentów z NDD na podstawie genetyki i zapisów klinicznych;
- Rekrutacja próbki CSF pacjentów z NDD;
- Rekrutacja, WES i bioinformatyczna analiza wybranej kohorty krewnych NDD (200 próbek);
- Analiza bioinformatyczna w celu zidentyfikowania zmian strukturalnych białka, genów kandydujących, profili genetycznych i deregulacji ścieżki (OU1/ OU2);
- Korelacja kompleksu krążącego z endofenotypami PD w celu zidentyfikowania biomarkerów chorób (OU1/ OU2);
- Walidacja u pacjentów z RBD i krewnych PD w celu zidentyfikowania wczesnych biomarkerów dla PD (OU1/ OU2);
- Walidacja kompleksów białkowych w ludzkich plastrach mózgu i analiza aktywności biologicznej najbardziej odpowiednich kompleksów CSF i plazmatycznych w neuronach MDDA pochodzących z IPSC (OU1/ OU2).
Działania jednostki operacyjnej (OU2) to:
- CSF i pobieranie i przechowywanie próbek w osoczu u pacjentów z NDDS;
- Stratyfikacja pacjentów na podstawie genetyki i zapisów klinicznych (we współpracy z OU1);
- Wykryć zmiany w kompleksach białkowych w próbkach CSF (100 próbek);
- Identyfikacja i walidacja biomarkerów CSF dla PD (100 próbek) (we współpracy z OU1);
- Sprawdzaj złożone biomarkery za pomocą analizy immunochemicznej lub ukierunkowanej próbek osocza (450 próbek);
- Zidentyfikuj potencjalne kompleksy ukierunkowane na leki (we współpracy z OU1);
- Oceń, czy białka ze zmianami strukturalnymi w CSF/w osoczu mają również te zmiany w mózgu;
- Koreluj informacje strukturalne białka z genetyką i danymi klinicznymi (we współpracy z OU1).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Teresa Esposito, PhD
- Numer telefonu: +39 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pozzilli, Włochy, 86077
- Rekrutacyjny
- IRCCS INM Neuromed
-
Kontakt:
- Teresa Esposito, PhD
- Numer telefonu: +30 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- Kryteria włączenia:
- Kryteria włączenia pacjentów z PD.
W przypadku IRCC INM Neuromed pacjenci będą rekrutowani z pacjentów związanych z Centrum Badania i Leczenia choroby Parkinsona w Neuromed Institute of Pozzilli. Dotknięte osoby zostaną wybrani zgodnie z kryteriami zaproponowanymi przez Gelb i in. W 1999 r. Jest to bardzo pragmatyczny schemat oparty na obecności czterech znaków kardynalnych, odpowiedzi na testowe podanie Levodopy i brak atypowych znaków:
A) Obecność co najmniej 2 z 4 głównych znaków (drżenie, sztywność, bradykinezja, asymetryczny początek), z których jedna musi być drżenie lub bradykineza; B) brak nietypowych objawów, takich jak: i) wczesna niestabilność postawy, zjawiska zamrażania, pogorszenie poznawcze, halucynacje, patologiczne ruchy mimowolne, paraliż spojrzenia pionowego; ii) sprawdzone przyczyny wtórnego parkinsonizmu (zmiany ogniskowe, leki, substancje toksyczne); C) Udokumentowana odpowiedź na zastosowanie agonistów L-DOPA lub dapaminy (lub brak odpowiedniej próby terapeutycznej z agonistami L-Dopa lub dopaminy).
- Kryteria włączenia do przodu pacjentów. Pacjenci zostaną wybrani w centrum zaburzeń poznawczych i demencji (CDCD) Neurology SCDU, Aou Maggiore Della Carità, Novara. Pacjenci z AD zostaną uwzględnione po zdiagnozowaniu prawdopodobnej choroby Alzheimera zgodnie z kryteriami McKhanna (2011) i wspierani przez pozytywne biomarkery do amyloidopatii (PET z tracer amyloidową lub dawkowanie płynu mózgowo -rdzeniowego).
- Kryteria włączenia dla pacjentów z FTD/ALS. W przypadku UPO pacjenci zostaną wybrani w ośrodku trzeciorzędowego stwardnienia zanikowego bocznego - SCDU Neurology, Aou Maggiore Della Carità, Novara. Pacjenci ze stwardnieniem brzucha amiotroficznego zostaną uwzględnione po diagnozie zgodnie z kryteriami El Escorial - zmienionymi (2015): pod tym względem uwzględnione zostaną tylko pacjenci z określoną lub prawdopodobną diagnozą popartą przez laboratorium. W przypadku pacjentów z FTD zostaną wybrane w obu ośrodkach wymienionych powyżej z diagnozą zgodnie z kryteriami Rascovsky'ego (2011). W tej grupie diagnoza będzie poparta przez negatywne biomarkery amyloidopatii (PET z znacznikiem amyloidowym lub dawką płynu mózgowo -mózgowego). W przypadku pacjentów z towarzyszącym ALS i FTD zastosowane zostaną kryteria El Escorial (2015) związane z silnymi kryteriami (2017).
Kryteria wykluczenia:
Pacjenci z PD
- wcześniej istniejące patologie psychiatryczne;
- Neurodegeneracyjne choroby neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, stwardnienie zanikowe boczne, Alzheimer, choroby neuromięśniowe, padaczka;
- diagnoza demencji;
Pacjenci z AD/FTD/ALS
- wcześniej istniejące patologie psychiatryczne;
- Wcześniejsza diagnoza innych neurodegeneracyjnych chorób neurologicznych;
- Pacjenci niezdolni do podpisania świadomej zgody.
STEROWNICA
- wcześniej istniejące patologie psychiatryczne;
- Neurodegeneracyjne choroby neurologiczne, takie jak Parkinsona, stwardnienie rozsiane, stwardnienie zanikowe boczne, Alzheimer, choroby nerwowo -mięśniowe, padaczka;
- diagnoza demencji;
- depresja;
- Długotrwałe spożycie przeciwlękowych, leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych, indukujących sen, poznawczych stymulantów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy ruchowe pacjentów z PD zostaną ocenione za pomocą wyniku Hoehn i Yahr (HY)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skala Hoehn i Yahr zostanie wykorzystana do pomiaru postępów objawów Parkinsona i poziomu niepełnosprawności.
Itincludes etapy od 1 do 5: etap 1. Tylko jednostronne zaangażowanie, zwykle z minimalnym lub bez upośledzenia funkcjonalnego; Stopień 2 = choroba dwustronna, bez upośledzenia równowagi; Stopień 3 = łagodna do umiarkowanej choroby obustronnej; pewna niestabilność postawy; niezależne fizycznie.
Etap 4 = ciężka niepełnosprawność; Wciąż jest w stanie spacerować lub stać bez asystii.
Etap 5 = związany z wózkiem inwalidzkim lub przykuty do łóżka, chyba że jest wspomagany.
|
2 lata
|
|
Objawy motoryczne i nie ruchowe pacjentów z PD będą oceniane za pomocą MDS-UPDRS
Ramy czasowe: 2 lata
|
MDS-UPDRS ma cztery części, a mianowicie, I: Doświadczenia nie-motoryczne codziennego życia; II: Doświadczenia motoryczne Dailyliving; III: Badanie motoryczne; IV: Komplikacje motoryczne.
Dwadzieścia pytań jest wypełnione przez pacjenta/opiekuna
|
2 lata
|
|
Ocena kliniczna zaburzeń poznawczych pacjentów z PD, AD, ALS/FTD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pacjenci z PD zostaną oceniani za pomocą testu oceny poznawczej Montrealu (MOCA). Jest to test stosowany przez pracowników służby zdrowia w celu oceny osób z utratą pamięci lub innymi objawami pogorszenia poznawczego. MOCA zawiera 30 pytań i sprawdza różne rodzaje zdolności poznawczych lub myślenia. Należą do nich: Orientacja, pamięć krótkotrwała/opóźnione przywołanie, funkcja wykonawcza/zdolność wizualno-przestrzenna, test rysowania zegara .- Ocena zaburzeń języka. ALS/FTD - Ocena zaburzeń poznawczych (i klasyfikacja zgodnie z mocnymi kryteriami, 2017); - Ocena zaburzeń języka. Pacjenci z AD: - Ocena zaburzeń poznawczych (MMSE, MOCA Test, test zegara); - Ocena zaburzeń języka. |
2 lata
|
|
Ocena kliniczna pacjentów z ALS/FTD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Klasyfikacja kliniczna według El Escorial - zmieniona
|
2 lata
|
|
Identyfikacja wariantów/mutacji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pacjenci z PD: liczba wielu rzadkich (niewielka częstotliwość alleli, MAF <0,01) Szkodliwe (missense, bez zmysłów, przesunięcie ramek i splicing) warianty genów PD zostaną policzone u pacjentów z PD i niezwiązanych zdrowych osób. Badanie związane z kontrolą przypadków oceni ryzyko PD. ALS, ALS/FTD: Uwzględniono szkodliwe warianty (missense, bez zmysłów, przesunięcie ramki i splicing) w odpowiedzialnych genach. |
2 lata
|
|
Identyfikacja kompleksów białkowych w CSF
Ramy czasowe: 2 lata
|
Kompleksy białkowe obecne w CSF pacjentów z PD/AD/FTD/ALS i osoby kontrolne rekrutowane w dwóch ośrodkach klinicznych uczestniczących w badaniu zostaną przeanalizowane metodą chromatografii wykluczenia wielkości (SEC) i przez analizę proteomiczną bez etykiet.
Kompleksy zostaną oddzielone i frakcjonowane przez SEC oraz zidentyfikowane i określone ilościowo przez spektrometry masowe.
Analiza statystyczna pozwoli na zidentyfikowanie obecności/nieobecności lub różnej liczebności kompleksów białkowych u pacjentów w porównaniu z kontrolą, a tym samym identyfikację biomarkerów i potencjalnych celów terapeutycznych.
|
2 lata
|
|
Analiza bioinformatyczna identyfikacji białek i szlaków molekularnych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poprzez zaawansowaną analizę bioinformatyki, zidentyfikowane zostaną wielowymiarowe techniki analizy statystycznej i uczenie maszynowe, białka i szlaki molekularne zaangażowane w różne choroby neurodegeneracyjne i ich rozwój.
Pozwoli nam to zrozumieć i poprawić wiedzę o tych patologiach oraz zidentyfikować potencjalne cele/ścieżki terapeutyczne lub diagnostyczne.
|
2 lata
|
|
Walidacja kompleksów białkowych w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Kluczowe kompleksy białkowe markera zidentyfikowane w fazie 1 zostaną zatwierdzone w próbkach osocza z pacjentów z PD/AD/FTD/ALS i kontrolujących osobników poprzez ukierunkowane analizy spektrometrii masowej oraz poprzez analizy techniczne immunochemiczne, takie jak ELISA, Western blot i immunoassays.
|
2 lata
|
|
Analiza asocjacji z endofenotypami
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analizy korelacji będą miały na celu ocenę, czy obecność agregatora wpływa na wiek początku (AAO), objawy neurologiczne, objawy niemotoryczne, a także odpowiedź na leczenie L-DOPA.
Ponadto dane genetyczne pacjentów z PD zostaną zintegrowane z danymi biomolekularnymi w celu zidentyfikowania zmienionych szlaków molekularnych.
Krzywe ROC zostaną wykorzystane do oceny mocy diagnostycznej testu.
|
2 lata
|
|
Analiza biologicznego wpływu kompleksów białkowych zidentyfikowanych w CSF na żywotność neuronów dopaminergicznych MDDA uzyskanych od IPSC pacjentów i kontroli
Ramy czasowe: 2 lata
|
Linie pacjenta i kontroli IPSC zostaną zróżnicowane w mezodiencefaliczne neurony dopaminergiczne przy użyciu opublikowanych protokołów.
Komórki będą narażone na agregaty białkowe oczyszczone z CSF pacjenta, a podatność komórek na neurodegenerację zostanie oceniona.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby metaboliczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Demencja
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroby rdzenia kręgowego
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zaburzenia komunikacji
- Zaburzenia językowe
- Afazja
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Choroba Parkinsona
- Choroba neuronu ruchowego
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- PNRR-MCNT2-2023-12377375
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Parkinsona
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Superior UniversityRekrutacyjny
-
Western UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Capsida Biotherapeutics, Inc.WycofaneBadanie kliniczne terapii genowej CAP-003 u dorosłych pacjentów z chorobą Parkinsona związaną z GBA1Choroba GBA1 ParkinsonStany Zjednoczone
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Rejestracja na zaproszenie
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
University of PaviaPavia IRCCS Mondino di PaviaJeszcze nie rekrutacjaChoroba Parkinsona (PD) | Zaburzenia zachowania podczas snu REM (iRBD) | Choroba GBA1 ParkinsonWłochy
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusUniversità Campus Bio-Medico di Roma (UCBM); Khymeia Group S.r.l.Jeszcze nie rekrutacjaŁagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) | Parkinson DeseaseWłochy