Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Objev a validace proteinových strukturálních komplexů v cirkulujících biofluidech jako nových biomarkerů pro včasnou diagnózu, prognózu a terapeutickou léčbu pacientů postižených neurodegenerativními poruchami

17. března 2025 aktualizováno: Teresa Esposito, Neuromed IRCCS
Neurodegenerativní poruchy (NDD), jako je Parkinsonova onemocnění (PD), Alzheimerova choroba (AD), frontotemporální demence (FTD) a amyotrofní laterální skleróza (ALS), jsou charakterizovány agregací a intracelulárním akumulací nesmyslné proteiny, které se věří, které se věří, které jsou věří. hrát klíčovou roli v synaptické dysfunkci a neuronální smrti. Byly navrženy proteinové strukturální komplexy v biofluidech pro zrcadlení patologických stavů, které naznačují jejich použití jako biomarkery pro NDD charakterizované agregací proteinu. V tomto rámci plánujeme: i) shromažďovat velkou skupinu NDD a prodromálních pacientů a zdravých subjektů pomocí standardizovaných klinických a genetických postupů; ii) aplikovat novou metodu založenou na genomice, proteomice a bioinformatické analýze pro mapování proteinových komplexů v biofluidech; iii) identifikovat nové cirkulující biomarkery a korelovat je s genetickým profilováním a endofenotypy onemocnění a; iv) Ověřte biologické vlastnosti v lidské mozkové tkáni a dopaminergních kulturách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Projekt je multicrentrická observační studie. Zúčastněné instituce jsou:

OU1 - IRCCS INM Neuromed OU2 -University of Piemonte Orientale Projekt využívá výhodu z dostupnosti velké sbírky vzorků PD ze známých a sporadických případů, přijatých v IRCCS Neuromed, pro které jsme již shromažďovali a ukládali klinické informace, genetické údaje také. Jako mononukleární buňky DNA, séra, plazmy a periferní krve (PBMC) pro celou studijní kohortu. Indukované pluripotentní kmenové buňky (IPSC) jsou k dispozici pro 6 pacientů s PD a 5 zdravých subjektů.

Činnosti operační jednotky (OU1) jsou:

  1. Stratifikace pacientů s NDD na základě genetiky a klinických záznamů;
  2. Nábor vzorku CSF u pacientů s NDD;
  3. Nábor, WES a bioinformatická analýza vybrané kohorty příbuzných NDD (200 vzorků);
  4. Bioinformatická analýza pro identifikaci proteinových strukturálních změn, kandidátních genů, genetických profilů a deregulovaných cest (OU1/ OU2);
  5. Korelace cirkulujícího komplexu s PD endofenotypy k identifikaci biomarkerů onemocnění (OU1/ OU2);
  6. Validace u pacientů s RBD a příbuznými PD k identifikaci časných biomarkerů pro PD (OU1/ OU2);
  7. Validace proteinových komplexů v řezezkách lidského mozku a analýza biologické aktivity nejvýznamnějších CSF a plasmatických komplexů v MDDA neuronech odvozených od IPSC (OU1/ OU2).

Činnosti operační jednotky (OU2) jsou:

  1. Sběr a skladování vzorků CSF a plazmy u pacientů s NDD;
  2. Stratifikace pacientů založených na genetice a klinických záznamech (ve spolupráci s OU1);
  3. Detekujte změny v proteinových komplexech ve vzorcích CSF (100 vzorků);
  4. Identifikace a validace biomarkerů CSF pro PD (100 vzorků) (ve spolupráci s OU1);
  5. Ověřit komplexní biomarkery pomocí imunochemické nebo cílené analýzy na vzorky plazmy (450 vzorků);
  6. Identifikovat potenciální komplexy cílovatelné léky (ve spolupráci s OU1);
  7. Posoudit, zda proteiny se strukturálními změnami v CSF/plazmě mají tyto změny také v mozku;
  8. Korelovat strukturální informace o proteinu s genetikou a klinickými údaji (ve spolupráci s OU1).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

110

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude provedena na celkové populaci 510 subjektů (140 PD, 150 AD/ALS/FTD, 120 kontrol, 100 příbuzných pacientů s mutacemi) z nich, 90 pacientů s klinickou diagnózou neurodegenerativního onemocnění (40 PD případů případů (40 PD případů , 30 případů AD, do této studie bude přijato 20 případů ALS/FTD). Studie také zahrnuje nábor a analýzu 20 kontrolních jednotlivců vybraných mezi těmi, kteří budou podstoupit vzorkování CSF v diagnostickém režimu pro nezávádění a neurodegenerativní onemocnění. Validační kohorta, částečně již k dispozici v klinických centrech zapojených do studie, se skládá ze 400 subjektů: 100 pacientů s PD (UO1), 100 pacientů s AD/FTD/ALS (UO2), 100 zdravých rodinných příslušníků přenášejících pacienty s NDD pacienty s NDD pacienty Patogenní mutace a které dosud nevyvinuly onemocnění (UO1) a 100 kontrolních jedinců (UO1).

Popis

  • Kritéria pro zařazení:
  • Kritéria pro zařazení pro pacienty s PD.

Pro IRCCS INM Neuromed budou pacienti přijati z pacientů spojených s Centrem pro studium a léčbu Parkinsonovy choroby Neuromovaného ústavu Pozzilli. Postižené subjekty budou vybrány podle kritérií navržených Gelb et al v roce 1999. Jedná se o velmi pragmatické schéma založené na přítomnosti čtyř kardinálních znaků, reakce na testovací podávání levodopy a nepřítomnost atypických znaků:

A) Přítomnost nejméně 2 ze 4 kardinálních znaků (Tremor, rigidita, Bradykinesie, asymetrický nástup), z nichž musí být třes nebo bradykinesie; B) Absence atypických symptomů, jako jsou: i) včasná posturální nestabilita, jevy zmrazení, kognitivní zhoršení, halucinace, patologické nedobrovolné pohyby, vertikální ochrnutí pohledu; ii) prokázané příčiny sekundárního parkinsonismu (fokální léze, léky, toxické látky); C) zdokumentovaná reakce na použití L-DOPA nebo dapaminových agonistů (nebo nedostatek adekvátního terapeutického pokusu u L-DOPA nebo dopaminových agonistů).

  • Kritéria pro zařazení pacienti. Pacienti budou vybráni v Centru pro kognitivní poruchy a demence (CDCD) SCDU Neurology, Aou Maggiore della Carità, Novara. Pacienti s AD budou zahrnuti po diagnóze pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle McKhannových kritérií (2011) a podporováni pozitivními biomarkery pro amyloidopatii (PET s amyloidním stoporem nebo amyloidní dávkování mozkové mozkové mozkové tekutiny).
  • Kritéria pro zařazení pro pacienty s FTD/ALS. U UPO budou pacienti vybráni v terciárním centru amyotrofní laterální sklerózu - SCDU Neurology, Aou Maggiore della Carità, Novara. Pacienti s amyotrofní laterální sklerózou budou zahrnuti po diagnóze podle EL Escorial Criteria - Revided (2015): V tomto ohledu budou zahrnuti pouze pacienti s definitivní nebo pravděpodobnou diagnózou podporovanou laboratoří. U pacientů s FTD budou vybrány v obou výše uvedených centrech s diagnózou podle Rascovského kritéria (2011). V této skupině bude diagnóza podporována negativními biomarkery pro amyloidopatii (PET s amyloidním stoporem nebo dávkováním mozkové tekutiny amyloidní mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové tekutiny). U pacientů se souběžným ALS a FTD bude použita El Escorial Criteria (2015) spojená se silnými kritérii (2017).

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti s PD

    • předchozí psychiatrické patologie;
    • Neurodegenerativní neurologická onemocnění, jako je roztroušená skleróza, amyotrofní laterální skleróza, Alzheimerova choroba, neuromuskulární onemocnění, epilepsie;
    • Diagnóza demence;

  • Pacienti s AD/FTD/ALS

    • předchozí psychiatrické patologie;
    • Předchozí diagnóza jiných neurodegenerativních neurologických onemocnění;
    • Pacienti neschopní podepsat informovaný souhlas.

  • Ovládací prvky

    • předchozí psychiatrické patologie;
    • Neurodegenerativní neurologická onemocnění, jako jsou Parkinsonovy, roztroušená skleróza, amyotrofní laterální skleróza, Alzheimerova choroba, neuromuskulární onemocnění, epilepsie;
    • Diagnóza demence;
    • deprese;
    • Prodloužený příjem anxiolytických, antidepresiv, antipsychotických, indukujících spánek, kognitivní stimulační léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Motorické příznaky pacientů s PD budou hodnoceny skóre Hoehn a Yahr (HY)
Časové okno: 2 roky
Měřítko Hoehn a Yahr se použije k měření, jak Parkinsonovy příznaky postupují a úroveň postižení. ITincludes fáze 1 až 5: fáze 1. Pouze jednostranné zapojení, obvykle s minimálním nebo žádným funkčním poškozením; Fáze 2 = bilaterální onemocnění bez poškození rovnováhy; Fáze 3 = mírné až střední bilaterální onemocnění; nějaká posturální nestabilita; fyzicky nezávislý. Fáze 4 = závažné postižení; stále schopen chodit nebo stát bez asistence. Fáze 5 = vázáno na invalidní vozík nebo na lůžko, pokud není pomoci.
2 roky
Motor a ne motorické příznaky pacientů s PD budou hodnoceny pomocí MDS-UPDRS
Časové okno: 2 roky
MDS-UPDRS má čtyři části, konkrétně I: nemotorické zkušenosti každodenního života; II: motorické zážitky z dailyliving; III: Motor vyšetření; IV: Komplikace motoru. Pacienta/pečovatel vyplňuje dvacet otázek
2 roky
Klinické hodnocení kognitivního poškození PD, AD, ALS/FTD pacientů
Časové okno: 2 roky

Pacienti s PD budou hodnoceni testem Montreal Cognitive Assessment Assessment (MOCA). Toto je test používaný poskytovateli zdravotní péče k hodnocení lidí se ztrátou paměti nebo jinými příznaky kognitivního poklesu. MOCA obsahuje 30 otázek a kontroluje různé typy kognitivních nebo myšlení. Patří mezi ně: orientace, krátkodobá paměť/zpožděné vyvolání, výkonná funkce/visuospatiální schopnost, test tahu s hodinami. Hodnocení jazykových poruch.

ALS/FTD - hodnocení kognitivních poruch (a klasifikace podle silných kritérií, 2017); - Posouzení jazykových poruch.

Pacienti s AD: - Hodnocení kognitivních poruch (MMSE, MOCA test, test hodin);

- Posouzení jazykových poruch.
2 roky
Klinické hodnocení pacientů s ALS/FTD
Časové okno: 2 roky
Klinická klasifikace podle El Escorial - revidované
2 roky
Identifikace variant/mutací
Časové okno: 2 roky

Pacienti s PD: Počet vícenásobných vzácných (menší frekvence alel, MAF <0,01) U pacientů s PD a nesouvisejícími zdravými subjekty se počítají s škodlivými (missense, non smysly, smyslem, smyslení a sestřih). Studie szorového řízení případové kontroly vyhodnotí riziko PD.

AD, ALS/FTD: Budou zváženy škodlivé varianty (Missense, Non Sense, FrameShift a sestřih) v odpovědných genech.
2 roky
Identifikace proteinových komplexů v CSF
Časové okno: 2 roky
Proteinové komplexy přítomné v CSF pacientů s PD/AD/FTD/ALS a kontrolních subjektů přijatých ve dvou klinických centrech účastnících se studie budou analyzovány pomocí vylučující chromatografie velikosti (SEC) a proteomickou analýzou bez štítků. Komplexy budou odděleny a frakcionovány pomocí SEC a identifikovány a kvantifikovány pomocí hmotnostních spektrometrů. Statistická analýza umožní identifikovat přítomnost/nepřítomnost nebo odlišnou hojnost proteinových komplexů u pacientů ve srovnání s kontrolami, a proto identifikace biomarkerů a potenciálních terapeutických cílů.
2 roky
Bioinformatická analýza pro identifikaci proteinů a zapojených molekulárních cest
Časové okno: 2 roky
Prostřednictvím pokročilé analýzy bioinformatiky budou identifikovány techniky multivariační statistické analýzy a strojové učení, proteiny a molekulární dráhy zapojené do různých neurodegenerativních onemocnění a jejich vývoj. To nám umožní pochopit a zlepšit znalosti těchto patologií a identifikovat potenciální terapeutické nebo diagnostické cíle/cesty.
2 roky
Validace proteinových komplexů v plazmě
Časové okno: 2 roky
Klíčové komplexy proteinu markerových proteinů identifikovaných ve fázi 1 budou validovány ve vzorcích plazmy od pacientů s PD/AD/FTD/ALS a kontrolními subjekty prostřednictvím cílených analýz hmotnostní spektrometrie a prostřednictvím imunochemických technických analýz, jako jsou ELISA, Western blot a imunoanatřech.
2 roky
Asociační analýza s endofenotypy
Časové okno: 2 roky
Korelační analýzy budou zaměřeny na hodnocení, zda přítomnost agregátů dopadů na věk nástupu (AAO), neurologické symptomy, nemotorické symptomy a odpověď na léčbu L-dopa. Kromě toho budou genetická data od pacientů s PD integrována do biomolekulárních dat pro identifikaci změněných molekulárních drah. Křivky ROC budou použity k vyhodnocení diagnostické síly testu.
2 roky
Analýza biologického dopadu proteinových komplexů identifikovaných v CSF na životaschopnost dopaminergních neuronů MDDA získaných z IPSC u pacientů a kontrol
Časové okno: 2 roky
Linie IPSC pro pacienta a kontrolu iPSC budou diferencovány na mezodiencefalické dopaminergní neurony pomocí publikovaných protokolů. Buňky budou vystaveny proteinovým agregátům čištěným z CSF pacienta a bude hodnocena zranitelnost buněk vůči neurodegeneraci.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neuromed IRCCS

Spolupracovníci

Università del Piemonte Orientale AOU Maggiore della Carità - Novara

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PNRR-MCNT2-2023-12377375

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit