- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06803784
Entdeckung und Validierung von Proteinstrukturkomplexen in zirkulierenden Biofluiden als neue Biomarker für die frühe Diagnose, Prognose und therapeutisches Management von Patienten, die von neurodegenerativen Störungen betroffen sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Projekt ist eine multikrentische Beobachtungsstudie. Die beteiligten Institutionen sind:
OU1 - IRCCS INM Neuromed Ou2 -Universität von PiONEmte Orientale Das Projekt nutzt die Verfügbarkeit einer großen Sammlung von PD als DNA-, Serum-, Plasma- und periphere Blutmononuklearzellen (PBMCs) für die gesamte Studienkohorte. Induzierte pluripotente Stammzellen (IPSC) sind für 6 PD -Patienten und 5 gesunde Probanden verfügbar.
Die Aktivitäten der Betriebseinheit (OU1) sind:
- Stratifizierung von NDD -Patienten basierend auf Genetik und klinischen Aufzeichnungen;
- Rekrutierung der CSF -Stichprobe von NDD -Patienten;
- Rekrutierung, WES und bioinformatische Analyse einer ausgewählten Kohorte von NDD -Verwandten (200 Proben);
- Bioinformatische Analyse zur Identifizierung von Proteinstrukturveränderungen, Kandidatengenen, genetischen Profilen und deregulierten Pfingen (OU1/ OU2);
- Korrelation des zirkulierenden Komplexes mit PD -Endophenotypen zur Identifizierung von Krankheitsbiomarkern (OU1/ OU2);
- Validierung bei RBD -Patienten und PD -Verwandten zur Identifizierung früher Biomarker für PD (OU1/ OU2);
- Validierung der Proteinkomplexe in menschlichen Hirnschnitten und Analyse der biologischen Aktivität der relevantesten CSF- und plasmatischen Komplexe in von IPSC abgeleiteten MDDA-Neuronen (OU1/ OU2).
Die Aktivitäten der Betriebseinheit (OU2) sind:
- CSF- und Plasma -Probenerfassung und -speicher für Patienten mit NDDs;
- Schichtung von Patienten basierend auf Genetik und klinischen Aufzeichnungen (in Zusammenarbeit mit OU1);
- Veränderungen in Proteinkomplexen in CSF -Proben (100 Proben) nachweisen;
- Identifizierung und Validierung von CSF -Biomarkern für PD (100 Proben) (in Zusammenarbeit mit OU1);
- Validieren komplexe Biomarker unter Verwendung einer immunochemischen oder gezielten Analyse auf Plasmaproben (450 Proben);
- Identifizieren Sie potenzielle drogenzielbare Komplexe (in Zusammenarbeit mit OU1);
- Bewerten Sie, ob Proteine mit strukturellen Veränderungen im CSF/Plasma auch diese Veränderungen im Gehirn haben.
- Korrelate Proteinstrukturinformationen mit Genetik und klinischen Daten (in Zusammenarbeit mit OU1).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +39 0865915249
- E-Mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
Studienorte
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-
-
Pozzilli, Italien, 86077
- Rekrutierung
- IRCCS INM Neuromed
-
Kontakt:
- Teresa Esposito, PhD
- Telefonnummer: +30 0865915249
- E-Mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- Einschlusskriterien:
- Einschlusskriterien für PD -Patienten.
Für die IRCCS INM Neuromed werden die Patienten aus denjenigen rekrutiert, die dem Zentrum für die Studie und Behandlung der Parkinson -Krankheit des Neuromed Institute of Pozzilli verbunden sind. Die betroffenen Probanden werden gemäß den von Gelb et al. 1999 vorgeschlagenen Kriterien ausgewählt. Dies ist ein sehr pragmatisches Schema, das auf dem Vorhandensein von vier Kardinalzeichen, der Reaktion auf eine Testverabreichung von Levodopa und das Fehlen atypischer Anzeichen basiert:
A) Vorhandensein von mindestens 2 der 4 Kardinalzeichen (Tremor, Starrheit, Bradykinesie, asymmetrischer Beginn), von denen eines Tremors oder Bradykinesie sein muss; B) Fehlen atypischer Symptome wie: i) frühe Haltungsinstabilität, Gefrierphänomene, kognitive Verschlechterung, Halluzinationen, pathologische unwillkürliche Bewegungen, vertikale Blicklähmung; ii) nachgewiesene Ursachen für sekundäres Parkinsonismus (fokale Läsionen, Arzneimittel, toxische Substanzen); C) Dokumentierte Reaktion auf die Verwendung von L-DOPA- oder Dapamin-Agonisten (oder fehlte eines angemessenen therapeutischen Versuchs mit L-Dopa oder Dopaminagonisten).
- Einschlusskriterien für Patienten. Die Patienten werden im Zentrum für kognitive Erkrankungen und Demenz (CDCD) SCDU Neurology, Aou Maggiore della carità, Novara, ausgewählt. Patienten mit AD werden nach der Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer -Krankheit gemäß den MCKHANN -Kriterien (2011) einbezogen und durch positive Biomarker für Amyloidopathie (PET mit Amyloid -Tracer oder Amyloid -Cerebrospinalflüssigkeitsdosis) unterstützt.
- Einschlusskriterien für FTD/ALS -Patienten. Für UPO werden die Patienten im tertiären Zentrum amyotropher Lateralsklerose - SCDU -Neurologie, aou Maggiore della carità, Novara, ausgewählt. Patienten mit amyotropher lateraler Sklerose werden nach einer Diagnose gemäß den EL -Escorial -Kriterien - überarbeitet (2015) einbezogen: In dieser Hinsicht werden nur Patienten mit einer bestimmten oder wahrscheinlichen Diagnose, die vom Labor unterstützt wird, einbezogen. Für Patienten mit FTD werden sie in beiden oben genannten Zentren mit einer Diagnose gemäß den Rascovsky -Kriterien (2011) ausgewählt. In dieser Gruppe wird die Diagnose durch negative Biomarker für Amyloidopathie (PET mit Amyloid -Tracer oder Amyloid -Cerebrospinalflüssigkeitsdosis) gestützt. Bei Patienten mit gleichzeitiger ALS und FTD werden die mit den starken Kriterien (2017) verbundenen El Escorial -Kriterien (2015) verwendet.
Ausschlusskriterien:
PD -Patienten
- bereits bestehende psychiatrische Pathologien;
- Neurodegenerative neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, amyotrophe Lateralsklerose, Alzheimer, neuromuskuläre Erkrankungen, Epilepsie;
- Diagnose von Demenz;
AD/FTD/ALS -Patienten
- bereits bestehende psychiatrische Pathologien;
- frühere Diagnose anderer neurodegenerativer neurologischer Erkrankungen;
- Patienten, die keine Einverständniserklärung unterschreiben können.
Kontrollen
- bereits bestehende psychiatrische Pathologien;
- Neurodegenerative neurologische Erkrankungen wie Parkinson, Multiple Sklerose, amyotrophe Lateralsklerose, Alzheimer, neuromuskuläre Erkrankungen, Epilepsie;
- Diagnose von Demenz;
- Depression;
- verlängerte Aufnahme von anxiolytischen, antidepressiven, antipsychotischen, schlafinduzierenden, kognitiven Stimulanzien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Motorische Symptome von PD -Patienten werden mit Hoehn- und Yahr (HYR (HY) -Store bewertet
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Skala von Hoehn und Yahr wird verwendet, um zu messen, wie die Symptome von Parkinson und die Behinderung des Behinderung fortschreiten.
ITIncludes Stadien 1 bis 5: Stufe 1. Einseitige Beteiligung nur mit minimaler oder nicht funktioneller Beeinträchtigung; Stadium 2 = bilaterale Erkrankung ohne Beeinträchtigung des Gleichgewichts; Stadium 3 = leichte bis mittelschwere bilaterale Erkrankung; einige Haltungsinstabilität; physisch unabhängig.
Stufe 4 = schwere Behinderung; Immer noch in der Lage, zu laufen oder nicht unterstützt zu stehen.
Stufe 5 = Rollstuhlgebunden oder bettlägerig, sofern nicht unterstützt.
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2 Jahre
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Motorische und nicht motorische Symptome von PD-Patienten werden mit mds-updrs untersucht
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die MDS-UpDRs haben vier Teile, nämlich, nämlich ich: Nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens; II: motorische Erlebnisse von Dailyliving; III: Motorprüfung; IV: Motorkomplikationen.
Zwanzig Fragen werden vom Patienten/Pflegeperson gestellt
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2 Jahre
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Klinische Bewertung der kognitiven Beeinträchtigung von PD, AD, ALS/FTD -Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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PD -Patienten werden mit dem MOCA -Test (Montreal Cognitive Assessment) bewertet. Dies ist ein Test, der von Gesundheitsdienstleistern zur Bewertung von Menschen mit Gedächtnisverlust oder anderen Symptomen eines kognitiven Rückgangs verwendet wird. Das MOCA enthält 30 Fragen und überprüft verschiedene Arten von kognitiven oder Denkfähigkeiten. Dazu gehören: Orientierung, Kurzzeitgedächtnis/verzögerter Rückruf, Exekutivfunktion/visuelle Fähigkeit, Taktentest.- Bewertung von Spracherkrankungen. ALS/FTD - Bewertung kognitiver Störungen (und Klassifizierung nach starken Kriterien, 2017); - Bewertung von Spracherkrankungen. AD -Patienten: - Bewertung kognitiver Störungen (MMSE, MOCA -Test, Uhr -Test); - Bewertung von Spracherkrankungen. |
2 Jahre
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Klinische Bewertung von ALS/FTD -Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Klinische Klassifizierung nach El Escorial - überarbeitet
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2 Jahre
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Identifizierung von Varianten/Mutationen
Zeitfenster: 2 Jahre
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PD -Patienten: Die Anzahl der multiplen seltenen (kleinere Allelfrequenz, MAF <0,01) Schädliche (Missense, Nicht -Sinn, Frameshift und Spleißen) Varianten in PD -Genen werden bei PD -Patienten und nicht verwandten gesunden Probanden gezählt. Die Studie zur Assoziation von Fallkontrolle bewertet das PD-Risiko. AD, ALS/FTD: Schädliche Varianten (Missense, Nicht -Sinn, Frameshift und Spleißen) in verantwortlichen Genen werden berücksichtigt. |
2 Jahre
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Identifizierung von Proteinkomplexen in CSF
Zeitfenster: 2 Jahre
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Proteinkomplexe im CSF von PD/AD/FTD/ALS-Patienten und Kontrollpersonen, die in den beiden an der Studie teilnehmenden klinischen Zentren rekrutiert werden, werden durch Größenausschlusschromatographie (SEC) und durch markierungsfreie proteomische Analyse analysiert.
Die Komplexe werden durch SEC getrennt und fraktioniert und durch Massenspektrometer identifiziert und quantifiziert.
Die statistische Analyse ermöglicht es, das Vorhandensein/Abwesenheit oder die unterschiedliche Häufigkeit von Proteinkomplexen bei Patienten im Vergleich zu Kontrollen und damit die Identifizierung von Biomarkern und potenziellen therapeutischen Zielen zu identifizieren.
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2 Jahre
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Bioinformatische Analyse zur Identifizierung von Proteinen und molekularen Wegen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Durch fortschrittliche Bioinformatikanalyse, multivariate statistische Analysetechniken und maschinelles Lernen, Proteine und molekulare Wege, die an verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt sind, und ihre Entwicklung werden identifiziert.
Dies ermöglicht es uns, das Wissen über diese Pathologien zu verstehen und zu verbessern und potenzielle therapeutische oder diagnostische Ziele/Wege zu identifizieren.
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2 Jahre
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Validierung von Proteinkomplexen im Plasma
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die in Phase 1 identifizierten Schlüsselmarkerproteinkomplexe werden in Plasmaproben von PD/AD/FTD/ALS -Patienten und Kontrollpersonen durch gezielte Massenspektrometrieanalysen und durch immunochemische technische Analysen wie ELISA, Western Blot und Immunoassays validiert.
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2 Jahre
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Assoziationsanalyse mit Endophenotypen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Korrelationsanalysen zielen darauf ab, zu bewerten, ob das Vorhandensein von Aggregaten auf das Zeitalter des Beginns (AAO), die neurologischen Symptome, nicht-motorische Symptome sowie die Reaktion auf L-DOPA-Behandlung auswirkt.
Darüber hinaus werden genetische Daten von PD -Patienten in biomolekulare Daten integriert, um veränderte molekulare Wege zu identifizieren.
ROC -Kurven werden verwendet, um die diagnostische Leistung des Tests zu bewerten.
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2 Jahre
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Analyse des biologischen Einflusses von Proteinkomplexen, die in CSF auf die Lebensfähigkeit von MDDA -dopaminergen Neuronen identifiziert wurden, die aus iPSCs von Patienten und Kontrollpersonen erhalten wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
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Patienten- und Kontroll -IPSC -Linien werden unter Verwendung veröffentlichter Protokolle in mesodiencephale dopaminerge Neuronen unterschieden.
Die Zellen werden Proteinaggregaten ausgesetzt, die aus dem CSF des Patienten gereinigt sind, und die Anfälligkeit der Zellen für Neurodegeneration wird bewertet.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Synucleinopathien
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Demenz
- Bewegungsstörungen
- Parkinsonsche Störungen
- Erkrankungen der Basalganglien
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- Proteostase-Mängel
- Kommunikationsstörungen
- Sprachstörungen
- Aphasie
- Sprachstörungen
- Frontotemporale Lobärdegeneration
- Parkinson Krankheit
- Motoneuron-Krankheit
- Amyotrophe Lateralsklerose
- Neurodegenerative Krankheiten
- Frontotemporale Demenz
- Aphasie, primär progressiv
- Wählen Sie Krankheit des Gehirns
Andere Studien-ID-Nummern
- PNRR-MCNT2-2023-12377375
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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