Optimoitu napanuoran verensiirto potilaiden hoitoon, joilla on korkean riskin hematologinen pahanlaatuista, jotka ovat uusiutuneet ensimmäisen allogeenisen kantasolujen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, jonka ikä on 0–60 vuotta/o suostumuksen aikaan.
2. Potilaan on oltava uusiutuneita> 100 päivää ensimmäisen siirron jälkeen.

3. Diagnoosi ja taudin tila:

   a. Akuutti myelogeeninen leukemia (AML): i. Potilaat, joilla on morfologinen remissiosiirtohetkellä, jatkuvien sytogeneettisten, virtaussytometristen tai molekyylien poikkeavuuksien kanssa tai ilman potilaita, joilla on hypocellulaarisia luuympäristöjä siirronhetkellä, ovat kelvollisia.

   b. Akuutti lymfoblastinen leukemia (kaikki): i. Potilaat, joilla on alle 5% räjähdyksiä elinsiirtohetkellä, pysyvien sytogeneettisten, virtaussytometristen tai molekyylien poikkeavuuksien tai ilman, joilla on hypocellulaarinen luuympäristö, ovat tukikelpoisia.

   c. Muut akuutit leukemias: i. Epäselisten suvun tai sekoitetun fenotyypin akuutteja leukemioita, joissa on alle 5% räjähdyksiä siirronhetkellä, pysyvien sytogeneettisten, virtaussytometristen tai molekyylien poikkeavuuksien kanssa tai ilman niitä, joilla on hypocellulaariset luuyytteet, ovat oikeutettuja.

   d. Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) tai CMML ilman myelofibroosia. i. Sisältää MDS: n, jolla on IPSS -riskiluokka.

4. Aikaisempi hoito:

   1. Tämän tutkimuksen saamiseksi potilaiden on oltava saaneet yhden aikaisemman allogeenisen kantasolujensiirron.
   2. Siirteen hyljinnän estämiseksi potilaat, jotka saivat vain ei-lymfodettavia aineita pahanlaatuisuudestaan ​​(hypometyloivat aineet, venetoklax, hydroksiurea, tkis jne.) Tai potilaat, jotka saivat lymfodepletting-kemoterapiaa> 3 kuukautta ennen aikataulua, voivat myös saada fludarabiinia 25 mg /m2 päivittäin x 3 päivää lymfodepletroinnin aikana 14-42 päivää (tavoitteena 2–4 ​​viikkoa) ennen pääsyä tutkijan harkinnan mukaan protokollan saamiseksi.
5. Karnofsky -pistemäärä on yhtä suuri kuin 70% (katso liite B; sairaalahoidon leukemiapalvelunsiirrot ilman vastuuvapautta on hyväksyttävä, jos potilaalla on vastaava KPS ikään kuin avohoitoa).

6. Munuaisten ja maksan toiminta:

   1. Laskettu kreatiniinin puhdistuma> 50 ml/min.
   2. Bilirubiini <2 mg/dl (ellei hyvänlaatuista synnynnäistä hyperbilirubinemiaa tai hemolyysiä).
   3. Alt <5 x normaalin yläraja (ULN).
7. Keuhkofunktio: spirometria (FVC ja FEV1) ja korjattu DLCO> 60% ennustettu.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (MOD-BP)> 50%.

9. Siirtokriteerit:

   1. Kaksi CB -yksikköä valitaan nykyisen MDACC CB -yksikön valintaalgoritmin mukaisesti.
   2. Korkearesoluutioinen 8-Allele HLA -tyyppi ja vastaanottaja HLA-vasta-aineprofiili suoritetaan.
   3. Yksikön valinta tapahtuu HLA-ottelun, kokonaisykkeiden kokonaissolun (TNC) ja CD34+ -soliannoksen säätämisen kanssa potilaan ruumiinpainoa kohti.
   4. Alkuperäpankki otetaan myös huomioon.
   5. Myös avunantajaspesifiset HLA-vasta-aineet otetaan huomioon.
   6. Jokaisen CB-yksikön on oltava vähintään 3/8 HLA-sovitettu potilaalle ottaen huomioon korkearesoluutioinen 8-Allele HLA -tyyppinen.
   7. Jokaisessa CB -yksikössä vaaditaan kryopa -säilytetty TNC -annos, joka on vähintään 1,5 x 107 TNC/ vastaanottajan ruumiinpaino (TNC/ kg).
   8. Jokaisessa CB -yksikössä vaaditaan kryopa -säilytetty CD34+ -soliannos, joka on vähintään 1,5 x 105 CD34+ -solut/ vastaanottajan ruumiinpaino (CD34+ solut/ kg).
   9. Vähintään yksi yksikkö varataan varmuuskopiointisiirteenä.
   10. Jokainen CB -yksikkö vaaditaan kylmäsäytettäväksi tavanomaisessa kryovolumeissa. (24-27 ml/s yksikköä kohti) ja ole punasolujen ehtynyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Myelofibroosin tai muun pahanlaatuisuuden diagnoosi kohtalaisen vakavan luuytimen fibroosin kanssa.
2. Kaksi aikaisempaa kantasolunsiirtoa.
3. Aikaisempi sisälsi kenttäsäteilyhoidon, joka estäisi 400 cgy TBI: n turvallisen toimituksen säteily onkologian mielestä.
4. Aktiivinen ja hallitsematon tartuntasiirtohetkellä.
5. Aktiivinen ja hallitsematon GVHD elinsiirtohetkellä.
6. Raskaana tai imetys.
7. Potilas tai huoltaja ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai kykenemättä noudattamaan hoitoprotokollaa, mukaan lukien asianmukainen tukeva hoito, pitkäaikainen seuranta ja tutkimustestit.

8. Kemoterapian vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapia-aineiden ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, lasten kantavien potentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmää ehkäisymenetelmiä) ennen pidättäytymistä) ennen kuin pidättäytyminen) ennen pidättäytymistä) Tutkimuksen tulo ja tutkimuksen osallistumisen kesto. (Katso raskauden arviointipolitiikka MD Andersonin institutionaalinen politiikka # CLN1114). Tähän sisältyy kaikki naispotilaat, kuukautisten alkamisen (jo 8 -vuotiaiden) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole sovellettavaa poissulkemista, joka voi olla yksi seuraavista:

   • Postmenopausaali (ei kuukautisia suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta).
   • Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon).

   • Kahdenvälisen putken ligaation historia tai muu kirurginen sterilointitoimenpide.

     • Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, koehenkilö/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiömidit. Seksuaalisen toiminnan harjoittamatta jättäminen oikeudenkäynnin ja huumeiden pesujakson kokonaismäärän ajan on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.
     • Tätä protokollaan hoidetut tai ilmoittautuneet miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua kemoterapian antamisen päättymisestä.
9. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
10. Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.