Optimerad navelsträngsblodtransplantation för behandling av patienter med högrisk hematologiska maligniteter som har återfallit efter första allogen stamcellstransplantation

Inkluderingskriterier:

1. Patient i åldern 0-60 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Patienten måste ha återfall> 100 dagar sedan första transplantationen.

3. Diagnos och sjukdomsstatus:

   a. Akut myelogen leukemi (AML): i. Patienter i morfologisk remission vid tidpunkten för transplantation, med eller utan ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser, eller de med hypocellulära märg vid transplantationstillfället, är berättigade.

   b. Akut lymfoblastisk leukemi (alla): i. Patienter med mindre än 5% sprängningar vid transplantationstillfället, med eller utan ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser, eller de eller som har hypocellulära benmärg, är berättigade.

   c. Andra akuta leukemier: i. Akuta leukemier med tvetydig avstamning eller blandad fenotyp med mindre än 5% sprängningar vid tidpunkten för transplantation, med eller utan ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser, eller de som har hypocellulära benmärder, är berättigade.

   d. Myelodysplastiska syndrom (MDS) eller CMML utan myelofibros. i. Inkluderar MDS med alla IPSS -riskkategorier.

4. Före behandling:

   1. För att vara berättigade till denna studie måste patienter ha fått en tidigare allogen stamcellstransplantation.
   2. För att förhindra avstötning av transplantat fick patienter som endast fick icke-lymfodepleterande medel för deras malignitet (hypometyleringsmedel, venetoklax, hydroxyurea, TKI, etc.) eller patienter som fick lymfodepleterande kemoterapi> 3 månader före schemalagd tillträde, kan dessutom få fludarabin 25 MG /m2 dagligen x 3 dagar för lymfodepletion 14-42 dagar (siktar i 2-4 veckor) före antagandet, efter utredarens bedömning, för att kvalificera sig till protokollet.
5. Karnofsky -poäng lika eller större än 70% (se bilaga B; Inpatient Leukemia Service Transfers utan utsläpp är acceptabla förutsatt att patienten har motsvarande KPS som om var polikliniska).

6. Njur- och leverfunktion:

   1. Beräknat kreatininclearance> 50 ml/min.
   2. Bilirubin <2 mg/dL (såvida inte godartad medfödd hyperbilirubinemi eller hemolys).
   3. Alt <5 x övre gräns för normal (Uln).
7. Lungfunktion: spirometri (FVC och FEV1) och korrigerade DLCO> 60% förutspådde.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (MOD-BP)> 50%.

9. Transplantatkriterier:

   1. Två CB -enheter kommer att väljas enligt den aktuella MDACC CB -enhetsvalalgoritmen.
   2. Högupplösning 8-allelen HLA-typ och mottagare HLA-antikroppsprofil kommer att utföras.
   3. Enhetsval kommer att ske baserat på HLA-match, total kärnbildad cell (TNC) och CD34+ -celldos justerad per patientens kroppsvikt.
   4. Ursprungsbanken kommer också att övervägas.
   5. Donatorspecifika HLA-antikroppar, om de finns, kommer också att beaktas.
   6. Varje CB-enhet måste vara minst 3/8 HLA-matchad till patienten med tanke på högupplösta 8-allel HLA-typ.
   7. Varje CB -enhet kommer att krävas för att ha en kryokonserverad TNC -dos på minst 1,5 x 107 TNC/ mottagarens kroppsvikt (TNC/ kg).
   8. Varje CB -enhet kommer att krävas för att ha en kryokonserverad CD34+ celldos på minst 1,5 x 105 CD34+ celler/ mottagarens kroppsvikt (CD34+ celler/ kg).
   9. Minst en enhet kommer att reserveras som ett reservtransplantat.
   10. Varje CB -enhet kommer att krävas kryokonserverad i standard kryovolume. (24-27 ml/s per enhet) och vara röda blodkroppar utarmade.

Uteslutningskriterier:

1. Diagnos av myelofibros eller annan malignitet med måttlig svavell benmärgsfibros.
2. Två tidigare stamcellstransplantationer av något slag.
3. Tidigare involverad fältstrålningsterapi som skulle utesluta säker leverans av 400CGY TBI enligt åsikten om strålningsonkologi.
4. Aktiv och okontrollerad infektion vid transplantationstillfället.
5. Aktiv och okontrollerad GVHD vid transplantationstillfället.
6. Gravid eller amning.
7. Patient eller vårdnadshavare som inte kan ge informerat samtycke eller oförmögen att följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, långsiktig uppföljning och forskningstester.

8. Effekterna av kemoterapi på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Av detta skäl och eftersom kemoterapimedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor med barnbärande potential och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under studiens deltagande. (Se graviditetsbedömningspolicy MD Anderson Institutionell policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan början av menstruation (så tidigt som 8 år) och 55 år såvida inte patienten har en tillämplig uteslutande faktor som kan vara ett av följande:

   • Postmenopausal (inga menstruationer i större än eller lika med 12 månader i rad).
   • Historia om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.
   • Äggstugafel (follikelstimulerande hormon och östradiol i menopausalt område, som har fått hela bäckenstrålningsterapi).

   • Historik om bilateral tubal ligering eller ett annat kirurgiskt steriliseringsprocedur.

     • Godkända metoder för födelsekontroll är följande: hormonell preventivmedel (dvs. Födelsekontrollpiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterinanordning (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, ämne/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermicid. Att inte bedriva sexuell aktivitet under den totala varaktigheten för försöket och drogtvättperioden är en acceptabel praxis; Emellertid periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och tillbakadragande metoden är inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
     • Män som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under studiens deltagande och 4 månader efter avslutad kemoterapiadministration.
9. Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.
10. Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.