Transplantation sanguine optimisée pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques à haut risque qui ont rechuté après la première transplantation de cellules souches allogéniques

Critères d'inclusion:

1. Patient âgé de 0 à 60 ans au moment du consentement.
2. Le patient doit avoir rechuté> 100 jours depuis la première transplantation.

3. Diagnostic et état de la maladie:

   un. Leucémie myélogène aiguë (AML): i. Les patients en rémission morphologique au moment de la transplantation, avec ou sans aberrations cytogénétiques, cytométriques ou moléculaires persistantes, ou celles atteints de modes hypocellulaires au moment de la transplantation, sont éligibles.

   né Leucémie lymphoblastique aiguë (tous): i. Les patients avec moins de 5% d'explosions au moment de la transplantation, avec ou sans aberrations cytogénétiques, cytométriques ou moléculaires en flux persistantes, ou qui ou qui ont des morsures osseuses hypocellulaires, sont éligibles.

   c. Autres leucémies aiguës: i. Les leucémies aiguës de la lignée ambiguë ou du phénotype mixte avec moins de 5% des explosions au moment de la transplantation, avec ou sans aberrations cytogénétiques, cytométriques ou moléculaires persistantes, ou celles qui ont des modes osseuses hypocellulaires, sont éligibles.

   d. Syndromes myélodysplasiques (MDS) ou CMML sans myélofibrose. je. Comprend des MD avec n'importe quelle catégorie de risque IPSS.

4. Traitement antérieur:

   1. Pour être éligible à cette étude, les patients doivent avoir reçu une transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
   2. Pour prévenir le rejet du greffon, les patients qui n'ont reçu que des agents non lymphodepleting pour leur tumeau de tumeur / m2 Daily x 3 jours pour la lymphodeplétion 14-42 jours (visant 2 à 4 semaines) avant l'admission, à la discrétion de l'investigateur, afin de se qualifier pour le protocole.
5. Le score de Karnofsky est égal ou supérieur à 70% (voir l'annexe B

6. Fonction rénale et hépatique:

   1. Déclaration de créatinine calculée> 50 ml / min.
   2. Bilirubine <2 mg / dL (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne ou hémolyse).
   3. Alt <5 x Limite supérieure de la normale (ULN).
7. Fonction pulmonaire: spirométrie (FVC et FEV1) et DLCO corrigé> 60% prévu.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (MOD-BP)> 50%.

9. Critères de greffe:

   1. Deux unités CB seront sélectionnées en fonction de l'algorithme de sélection des unités MDACC CB actuel.
   2. Le typage HLA à haute résolution 8-alle et le profil d'anticorps HLA receveur seront effectués.
   3. La sélection de l'unité se produira sur la base de HLA-match, de cellule nucléée totale (TNC) et de dose de cellule CD34 + ajustée par poids corporel du patient.
   4. La Banque d'origine sera également prise en compte.
   5. Les anticorps HLA spécifiques aux donneurs, s'ils sont présents, seront également pris en considération.
   6. Chaque unité CB doit être à au moins 3/8 HLA-HLA au patient compte tenu du typage HLA à 8-alle à haute résolution.
   7. Chaque unité CB devra avoir une dose TNC cryoconservée d'au moins 1,5 x 107 TNC / poids corporel receveur (TNC / kg).
   8. Chaque unité CB devra avoir une dose de cellules CD34 + cryoconservée d'au moins 1,5 x 105 cellules CD34 + / poids corporel receveur (cellules CD34 + / kg).
   9. Un minimum d'une unité sera réservé en tant que greffe de sauvegarde.
   10. Chaque unité CB devra être cryoconservée en cryovolume standard. (24-27 ml / s par unité) et être épuisé des globules rouges.

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic de myélofibrose ou autre malignité avec une fibrose de moelle osseuse à sévère modérée.
2. Deux greffes de cellules souches antérieures de toute nature.
3. Prior impliquait la radiothérapie sur le terrain qui empêcherait une livraison sûre de 400cgy TBI de l'avis de la radiothérapie.
4. Infection active et incontrôlée au moment de la transplantation.
5. GVHD actif et incontrôlé au moment de la transplantation.
6. Enceinte ou allaitement.
7. Le patient ou le tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou de ne pas se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi à long terme et les tests de recherche.

8. Les effets de la chimiothérapie sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents de chimiothérapie ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception; abstinence) avant Entrée de l'étude et pour la durée de la participation de l'étude. (Reportez-vous à la politique d'évaluation de la grossesse MD Anderson Politique institutionnelle # CLN1114). Cela comprend toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans à moins que le patient ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des éléments suivants:

   • Postménopausique (aucune règle supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
   • Antécédents d'hystérectomie ou salpingo-oophorectomie bilatérale.
   • Insuffisance ovarienne (hormone stimulante des follicules et œstradiol dans la gamme ménopausique, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).

   • Antécédents de ligature tubaire bilatérale ou une autre procédure de stérilisation chirurgicale.

     • Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes: contraception hormonale (c'est-à-dire Les pilules contraceptives, l'injection, l'implant, le patch transdermique, le cycle vaginal), le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature ou l'hystérectomie tubaire, le sujet / partenaire post-vasectomie, les contraceptifs implantables ou injectables et les préservatifs plus le spermicide. Ne pas s'engager dans l'activité sexuelle pour la durée totale de l'essai et de la période de lavage des médicaments est une pratique acceptable; Cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin.
     • Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation de l'étude, et 4 mois après la fin de l'administration de la chimiothérapie.
9. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
10. Les patients atteints de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.