Optimalizovaná transplantace pupečníkové krve pro léčbu pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří se relapsují po první transplantaci alogenních kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient ve věku 0-60 let/o v době souhlasu.
2. Pacient musí mít relaps> 100 dní od první transplantace.

3. Diagnóza a stav nemoci:

   A. Akutní myelogenní leukémie (AML): i. Pacienti v morfologické remisi v době transplantace, s nebo bez přetrvávajících cytogenetických, průtokových cytometrických nebo molekulárních aberací nebo pacienti s hypocelulárními dřeněmi v době transplantace, jsou v době transplantace.

   b. Akutní lymfoblastická leukémie (vše): i. Pacienti s méně než 5% výbuchů v době transplantace, s nebo bez přetrvávajících cytogenetických, průtokových cytometrických nebo molekulárních aberací, nebo u pacientů nebo kteří mají hypocelulární kostní dřeň, jsou způsobilí.

   C. Další akutní leukémie: i. Akutní leukémie nejednoznačných linií nebo smíšeného fenotypu s méně než 5% výbuchy v době transplantace, s nebo bez přetrvávajících cytogenetických, průtokových cytometrických nebo molekulárních aberací, nebo ty, které mají hypocelulární kostní svaly, jsou způsobilé.

   d. Myelodysplastické syndromy (MDS) nebo CMML bez myelofibrózy. i. Zahrnuje MD s jakoukoli kategorií rizik IPSS.

4. Předchozí léčba:

   1. Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí mít předchozí předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
   2. Aby se zabránilo odmítnutí štěpu, pacienti, kteří dostávali pouze ne-lymfodeleční činidla za svou malignitu (hypomethylační látky, Venetoclax, Hydroxyurea, TKIS atd.) Nebo pacienti, kteří dostávali lymfodepting chemoterapii> 3 měsíce před plánovaným přijetím /M2 denně x 3 dny pro lymfodeption 14-42 dní (zaměřené na 2-4 týdny) před přijetím, podle uvážení vyšetřovatele, aby se kvalifikoval do protokolu.
5. Karnofsky skóre se rovná nebo vyšší než 70% (viz dodatek B; převody služeb leukémie bez přijatelnosti jsou přijatelné za předpokladu, že pacient má ekvivalentní KPS, jako by byl ambulantní).

6. Funkce ledvin a jater:

   1. Vypočítaná clearance kreatininu> 50 ml/min.
   2. Bilirubin <2 mg/dl (pokud není -li benigní vrozená hyperbilirubinémie nebo hemolýza).
   3. Alt <5 x horní hranice normálního (ULN).
7. Plicní funkce: spirometrie (FVC a FEV1) a korigované DLCO> 60% předpovídané.
8. Ejekční frakce levé komory (Mod-BP)> 50%.

9. Kritéria štěpu:

   1. Podle aktuálního algoritmu pro výběr jednotky MDACC CB budou vybrány dvě jednotky CB.
   2. Bude provedeno profil protilátky HLA s vysokým rozlišením 8-alele HLA a profil protilátky HLA.
   3. Výběr jednotky dojde na základě HLA-Match, celkových nukleatovaných buněk (TNC) a dávky CD34+ upravené na tělesnou hmotnost pacienta.
   4. Rovněž bude zvážena banka původu.
   5. Protilátky HLA specifické pro dárce, pokud jsou přítomny, budou také brány v úvahu.
   6. Každá jednotka CB musí být s pacientem alespoň 3/8 HLA s ohledem na psaní HLA s vysokým rozlišením.
   7. Každá jednotka CB bude muset mít kryokonzervovanou TNC dávku nejméně 1,5 x 107 TNC/ příjemce tělesné hmotnosti (TNC/ kg).
   8. Každá jednotka CB bude muset mít kryokonzervovanou dávku CD34+ buněk nejméně 1,5 x 105 CD34+ buněk/ příjemce tělesné hmotnosti (CD34+ buňky/ kg).
   9. Minimálně jedna jednotka bude vyhrazena jako záložní štěp.
   10. Každá jednotka CB bude muset být kryokonzervována ve standardním kryovolu. (24-27 ml/s na jednotku) a být vyčerpán červené krvinky.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza myelofibrózy nebo jiné malignity s středně těžkou fibrózou kostní dřeně.
2. Dvě předchozí transplantace kmenových buněk jakéhokoli druhu.
3. Předchozí zahrnovala terapii v terénu, která by zabránila bezpečnému doručení 400cgy TBI podle názoru radiační onkologie.
4. Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantací.
5. Aktivní a nekontrolovaný GVHD v době transplantace.
6. Těhotná nebo kojení.
7. Pacient nebo opatrovník neschopný poskytnout informovaný souhlas nebo neschopný dodržovat protokol o léčbě, včetně vhodné podpůrné péče, dlouhodobé sledování a výzkumných testů.

8. Účinky chemoterapie na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože chemoterapeutická látka, jakož i další terapeutická činidla používaná v této studii, jsou známo, že jsou ženy teratogenní, musí ženy předtím souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly antikoncepce; abstinence) před vstup do studie a po dobu trvání účasti studie. (Viz politika hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacienti mezi nástupem menstruací (již ve věku 8 let) a 55 let, pokud pacient nepředstavuje příslušný vylučovací faktor, který může být jedním z následujících:

   • Postmenopauzální (žádné menstruace za více nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).
   • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
   • Selhání vaječníků (folikul stimuluje hormon a estradiot v menopauzálním rozsahu, kteří dostali celou pánevní radiační terapii).

   • Historie bilaterálního tubálního ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

     • Schválené metody antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (tj. Pilulky, injekce, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner post vasektomie, implantovatelná nebo injekční antikoncepční prostředky a kondomy plus spermicidy. Přijatelnou praxí není zapojeno do sexuální aktivity po celkové trvání pokusu a doba vymývání léčiva; Periodická abstinence, metoda rytmu a metoda stažení však nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
     • Muži ošetřeni nebo zapsáni do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před studiem po dobu trvání účasti na studii a 4 měsíce po dokončení podávání chemoterapie.
9. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.
10. Pacienti s psychiatrickými chorobami/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků na studium.