Optimierte Nabelschnurbluttransplantation zur Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko, die nach der ersten allogenen Stammzelltransplantation zurückgefallen sind

Einschlusskriterien:

1. Patient im Alter von 0 bis 60 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung.
2. Der Patient muss seit der ersten Transplantation> 100 Tage zurückgefallen sein.

3. Diagnose und Krankheitsstatus:

   A. Akute myelogene Leukämie (AML): i. Patienten in der morphologischen Remission zum Zeitpunkt der Transplantation mit oder ohne anhaltende zytogenetische, fließende Zytometrische oder molekulare Aberrationen oder Patienten mit hypozellulären Marken zum Zeitpunkt der Transplantation sind berechtigt.

   B. Akute lymphoblastische Leukämie (alle): i. Patienten mit weniger als 5% Explosion zum Zeitpunkt der Transplantation, oder ohne anhaltende zytogenetische, fließende zytometrische oder molekulare Aberrationen oder diejenigen, die hypozelluläre Knochenmarks haben, sind berechtigt.

   C. Andere akute Leukämien: i. Akute Leukämien der mehrdeutigen Abstammung oder des gemischten Phänotyps mit weniger als 5% Explosion zum Zeitpunkt der Transplantation, mit oder ohne anhaltende zytogenetische, fließende zytometrische oder molekulare Aberrationen oder solche mit hypozellulären Knochenmarks, sind berechtigt.

   D. Myelodysplastische Syndrome (MDS) oder CMML ohne Myelofibrose. ich. Beinhaltet MDS mit jeder IPSS -Risikokategorie.

4. Vorherige Behandlung:

   1. Um für diese Studie berechtigt zu sein, müssen Patienten eine frühere allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
   2. Um die Abstoßung der Transplantat zu verhindern, erhielten Patienten, die nur Nichtlymphodepleting-Wirkstoffe wegen ihrer Malignität (Hypomethylierungsmittel, Venetoklax, Hydroxyharne, TKIs usw.) oder Patienten, die Lymphodepleting-Chemotherapie erhalten hatten /M2 täglich x 3 Tage für Lymphodepletion 14-42 Tage (2-4 Wochen) vor der Aufnahme nach Ermessen des Ermittlers, um sich für das Protokoll zu qualifizieren.
5. Karnofsky -Score gleich oder mehr als 70% (siehe Anhang B; Transfers ohne Entlassung stationäre Leukämie -Service sind akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat äquivalente KPs, als ob ambulant wäre).

6. Nieren- und Leberfunktion:

   1. Berechnete Kreatinin -Clearance> 50 ml/min.
   2. Bilirubin <2 mg/dl (es sei denn, eine gutartige angeborene Hyperbilirubinämie oder Hämolyse).
   3. Alt <5 x Obergrenze von Normal (ULN).
7. Lungenfunktion: Spirometrie (FVC und Fev1) und korrigierte DLCO> 60% vorhergesagt.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (MOD-BP)> 50%.

9. Transplantatkriterien:

   1. Zwei CB -Einheiten werden gemäß dem aktuellen MDACC -CB -Einheitsauswahlalgorithmus ausgewählt.
   2. Hochauflösende 8-Allele-HLA-Typisierung und Empfänger-HLA-Antikörper-Profil werden durchgeführt.
   3. Die Auswahl der Einheiten tritt auf der Grundlage von HLA-Match-, Gesamtkernzellzellen (TNC) und CD34+ -Zellendosis auf, die pro Patientengewicht eingestellt sind.
   4. Die Herkunftsbank wird ebenfalls berücksichtigt.
   5. Spenderspezifische HLA-Antikörper werden, falls vorhanden, ebenfalls berücksichtigt.
   6. Jede CB-Einheit muss mindestens 3/8 HLA-Match für den Patienten unter Berücksichtigung hochauflösender 8-Allel-HLA-Typisierung betragen.
   7. Jede CB -Einheit muss eine kryokonservierte TNC -Dosis von mindestens 1,5 x 107 TNC/ Empfängerkörpergewicht (TNC/ kg) haben.
   8. Jede CB -Einheit muss eine kryokonservierte CD34+ -Zelldosis von mindestens 1,5 x 105 CD34+ -Zellen/ Empfängerkörpergewicht (CD34+ -Zellen/ kg) aufweisen.
   9. Mindestens eine Einheit wird als Backup -Transplantat reserviert.
   10. Jede CB -Einheit muss in Standard -Cryovolume kryokonserviert sein. (24-27 ml/s pro Einheit) und rote Blutkörperchen abgebaut werden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer Myelofibrose oder anderer Malignität mit mittelschwerer Knochenmarkfibrose.
2. Zwei frühere Stammzelltransplantationen jeglicher Art.
3. Die vorherige Feldstrahlentherapie, die eine sichere Abgabe von 400 -CGY -TBI nach Stellungnahme der Strahlungsonkologie ausschließen würde.
4. Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation.
5. Aktive und unkontrollierte GVHD zum Zeitpunkt der Transplantation.
6. Schwanger oder stillen.
7. Patient oder Erziehungsberechtigte, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu erteilen oder das Behandlungsprotokoll zu erfüllen, einschließlich angemessener unterstützender Versorgung, langfristiger Nachuntersuchung und Forschungstests.

8. Die Auswirkungen der Chemotherapie auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil bekannt sind, dass Chemotherapiemittel sowie andere in dieser Studie verwendete therapeutische Wirkstoffe teratogen sind, müssen Frauen mit kindhaltigem Potenzial und Männern zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) zu verwenden Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. (Siehe Schwangerschaftsbewertungspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dies schließt alle weiblichen Patienten zwischen dem Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren ein, es sei denn, der Patient hat einen anwendbaren Ausschlussfaktor, der möglicherweise eines der folgenden darstellt:

   • Postmenopausal (keine Menstruation in mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten).
   • Geschichte der Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Oophorektomie.
   • Ovarialversagen (follikelstimulierende Hormon und Östradiol im Menopausalbereich, die eine ganze Beckenstrahlentherapie erhalten haben).

   • Vorgeschichte der bilateralen Tube -Ligation oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.

     • Zugelassene Methoden der Geburtenkontrolle sind wie folgt: Hormonale Empfängnisverhütung (d. H. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermaler Pflaster, Vaginalring), intrauterines Gerät (IUP), Tube -Ligation oder Hysterektomie, Subjekt/Partner nach der Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome sowie Spermikide. Die Gesamtdauer des Versuchs und die Drogenauswaschung ist eine akzeptable Praxis. Die periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind jedoch keine akzeptablen Methoden zur Geburtenkontrolle. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
     • Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich auch darauf einigen, vor der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Chemotherapie.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
10. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.