Transplante de sangue do cordão um cordão otimizado para o tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco que recidivaram após o primeiro transplante de células-tronco alogênicas

Critérios de inclusão:

1. Paciente de 0 a 60 anos no momento do consentimento.
2. O paciente deve ter recidivado> 100 dias desde o primeiro transplante.

3. Diagnóstico e status da doença:

   um. Leucemia mielogênica aguda (AML): i. Pacientes em remissão morfológica no momento do transplante, com ou sem aberrações citogenéticas persistentes, citométricas de fluxo ou moleculares, ou aqueles com medula hipocelular no momento do transplante, são elegíveis.

   b. Leucemia linfoblástica aguda (tudo): i. Pacientes com menos de 5% de explosões no momento do transplante, com ou sem aberrações citogenéticas persistentes, citométricas de fluxo ou moleculares, ou aqueles ou que têm medula óssea hipocelular, são elegíveis.

   c. Outras leucemias agudas: i. Leucemias agudas de linhagem ambígua ou fenótipo misto com menos de 5% de explosões no momento do transplante, com ou sem aberrações citogenéticas, citométricas ou moleculares de fluxo persistentes, ou aqueles que têm metros ósseos hipocelulares, são elegíveis.

   d. Síndromes mielodisplásicas (MDS) ou CMML sem mielofibrose. eu. Inclui MDS com qualquer categoria de risco do IPSS.

4. Tratamento anterior:

   1. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes precisam ter recebido um transplante de células -tronco alogênicas anteriores.
   2. Para evitar a rejeição do enxerto, os pacientes que receberam apenas agentes não-lymphodepleting por sua malignidade (agentes hipometilantes, venetoclax, hidroxiureia, TKIs, etc.) ou pacientes que receberam linfodeia quimioterapia> 3 meses antes da admissão programada, pode receber adicionalmente fludarabina 25 m /m2 diariamente x 3 dias para lymphodepleção 14-42 dias (visando por 2-4 semanas) antes da admissão, a critério do investigador, a fim de se qualificar para o protocolo.
5. Karnofsky escore igual ou superior a 70% (ver Apêndice B; transferências de serviço de leucemia de pacientes internados sem descarga são aceitáveis, desde que o paciente tenha KPs equivalentes como se fossem ambulatoriais).

6. Função renal e hepática:

   1. Captura de creatinina calculada> 50 ml/min.
   2. Bilirrubina <2 mg/dL (a menos que hiperbilirrubinemia ou hemólise congênita benigna).
   3. Alt <5 x limite superior do normal (ULN).
7. Função pulmonar: Spirometria (FVC e Fev1) e DLCO corrigido> 60% previstos.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (MOD-BP)> 50%.

9. Critérios de enxerto:

   1. Duas unidades CB serão selecionadas de acordo com o atual algoritmo de seleção da unidade MDACC CB.
   2. O perfil de anticorpos HLA de alta resolução 8-Allele HLA será realizado.
   3. A seleção da unidade ocorrerá com base na correspondência HLA, na célula nucleada total (TNC) e na dose de célula CD34+ ajustada por peso corporal do paciente.
   4. O Banco de Origem também será considerado.
   5. Os anticorpos HLA específicos para doadores, se presente, também serão levados em consideração.
   6. Cada unidade de CB deve ser de pelo menos 3/8 de HLA para o paciente, considerando a digitação HLA de alta resolução de 8 alelos.
   7. Cada unidade CB deverá ter uma dose de TNC criopreservada de pelo menos 1,5 x 107 TNC/ peso corporal do destinatário (TNC/ kg).
   8. Cada unidade de CB deverá ter uma dose de célula CD34+ criopreservada de pelo menos 1,5 x 105 células CD34+/ peso corporal receptor (células CD34+/ kg).
   9. Um mínimo de uma unidade será reservado como enxerto de backup.
   10. Cada unidade CB deverá ser criopreservada no criovolume padrão. (24-27 ml/s por unidade) e seja esgotado de glóbulos vermelhos.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de mielofibrose ou outra malignidade com fibrose da medula óssea moderada-grave.
2. Dois transplantes anteriores de células -tronco de qualquer tipo.
3. Prior envolveu a terapia de radiação de campo que impediria a entrega segura de 400cgy TCE na opinião da oncologia da radiação.
4. Infecção ativa e não controlada no momento do transplante.
5. GVHD ativo e não controlado no momento do transplante.
6. Grávida ou amamentando.
7. O paciente ou o guardião incapaz de fornecer consentimento informado ou não conseguir cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte adequados, acompanhamento a longo prazo e testes de pesquisa.

8. Os efeitos da quimioterapia no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes de quimioterapia, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres de potencial de crianças e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de Entrada do estudo e para a duração da participação do estudo. (Consulte a política de avaliação da gravidez, MD Anderson Política Institucional # CLN1114). Isso inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e 55 anos, a menos que o paciente apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

   • Pós -menopausa (sem menstruação em maior ou igual a 12 meses consecutivos).
   • História da histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
   • Insuficiência ovariana (folículo estimulante do hormônio e estradiol na faixa da menopausa, que receberam terapia de radiação pélvica inteira).

   • História da ligação tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.

     • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intra -uterino (DIU), ligação tubária ou histerectomia, vasectomia pós -sujeito/parceiro, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante a duração total do julgamento e o período de lavagem de drogas é uma prática aceitável; No entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
     • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação do estudo e 4 meses após a conclusão da administração de quimioterapia.
9. Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.