Trapianto di sangue cordonale ottimizzato per il trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio che sono ricadute dopo il primo trapianto di cellule staminali allogeniche

Criteri di inclusione:

1. Paziente di età compresa tra 0 e 60 anni al momento del consenso.
2. Il paziente deve essere ricaduto> 100 giorni dal primo trapianto.

3. Diagnosi e stato della malattia:

   UN. Leucemia mielogena acuta (AML): i. I pazienti in remissione morfologica al momento del trapianto, con o senza persistenti aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari, o quelle con marrow ipocellulari al momento del trapianto, sono ammissibili.

   B. Leucemia linfoblastica acuta (tutti): i. I pazienti con esplosioni inferiori al 5% al ​​momento del trapianto, con o senza persistenti aberrazioni citometriche citometriche o molecolari a flusso, o quelle o che hanno marriture ossee ipocellulari, sono ammissibili.

   C. Altre leucemie acute: i. Leucemie acute di lignaggio ambiguo o fenotipo misto con meno del 5% di esplosioni al momento del trapianto, con o senza persistenti aberrazioni citogenetiche, citometriche o molecolari di flusso, o coloro che hanno marri d'osso ipocellulari, sono ammissibili.

   D. Sindromi mielodisplastiche (MD) o CMML senza mielofibrosi. io. Include MDS con qualsiasi categoria di rischio IPSS.

4. Trattamento precedente:

   1. Per poter beneficiare di questo studio, i pazienti devono aver ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
   2. Per prevenire il rigetto dell'innesto, i pazienti che hanno ricevuto solo agenti non lymphodeplet per la loro neoplasia (agenti ipometilanti, venetoclax, idrossiurea, TKI, ecc.) O pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia di linfodeplezione> 3 mesi prima dell'ammissione programmata, possono ricevere inoltre la fluttarabina 25 mg /m2 giornaliero x 3 giorni per la linfodeplezione 14-42 giorni (mirando a 2-4 settimane) prima dell'ammissione, a discrezione dell'investigatore, al fine di qualificarsi per il protocollo.
5. Il punteggio di Karnofsky è uguale o superiore al 70% (vedere Appendice B; i trasferimenti di servizio di leucemia ospedaliera senza scarico sono accettabili a condizione che il paziente abbia KP equivalenti come se fossero ambulatoriali).

6. Funzione renale e epatica:

   1. Clearance di creatinina calcolata> 50 ml/min.
   2. Bilirubina <2 mg/dL (a meno che l'iperbilirubinemia o l'emolisi congenita benigna).
   3. Alt <5 x limite superiore di normale (ULN).
7. Funzione polmonare: spirometria (FVC e FEV1) e DLCO corretto> 60% previsti.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (Mod-BP)> 50%.

9. Criteri dell'innesto:

   1. Verranno selezionate due unità CB in base all'algoritmo di selezione dell'unità CB MDACC corrente.
   2. Verranno eseguita la tipizzazione HLA a 8 allele ad alta risoluzione e il profilo anticorpo HLA.
   3. La selezione dell'unità si verificherà in base alla partita HLA, alla cellula nucleata totale (TNC) e alla dose di cella CD34+ regolata per peso corporeo del paziente.
   4. Verrà inoltre presa in considerazione la Bank of Origin.
   5. Saranno presi in considerazione anche gli anticorpi HLA specifici del donatore.
   6. Ogni unità CB deve essere almeno 3/8 HLA corrispondente al paziente considerando la tipizzazione HLA a 8 allele ad alta risoluzione.
   7. Ogni unità CB dovrà avere una dose TNC crioconservata di almeno 1,5 x 107 TNC/ peso corporeo del destinatario (TNC/ kg).
   8. Ogni unità CB dovrà avere una dose di cella CD34+ crioconservata di almeno 1,5 x 105 CD34+ cellule/ peso corporeo ricevente (cellule CD34+/ kg).
   9. Un minimo di un'unità sarà riservato come innesto di backup.
   10. Ogni unità CB dovrà essere crioconservata in Cryovolume standard. (24-27 ml/s per unità) ed essere impoveriti di globuli rossi.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di mielofibrosi o altra malignità con fibrosi del midollo osseo a grave moderato.
2. Due precedenti trapianti di cellule staminali di qualsiasi tipo.
3. Prima riguardava la radioterapia sul campo che impedirebbe la consegna sicura di TBI 400cgy nell'opinione dell'oncologia delle radiazioni.
4. Infezione attiva e non controllata al momento del trapianto.
5. GVHD attivo e non controllato al momento del trapianto.
6. Incinta o allattamento al seno.
7. Paziente o tutore incapace di dare il consenso informato o incapace di conformarsi al protocollo di trattamento, tra cui cure di supporto adeguate, follow-up a lungo termine e test di ricerca.

8. Gli effetti della chemioterapia sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici e altri agenti terapeutici usati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne del potenziale grave e gli uomini devono concordare di usare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) Ingresso dello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Fare riferimento alla politica di valutazione della gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'insorgenza di mestruazioni (già 8 anni) e 55 anni a meno che il paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

   • Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
   • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
   • Insufficienza ovarica (ormone stimolante il follicolo e estradiolo nell'intervallo di menopausa, che hanno ricevuto una radioterapia pelvica intera).

   • Storia di legatura tubale bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

     • I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicidi. Non impegnarsi in attività sessuale per la durata totale del processo e il periodo di lavaggio del farmaco è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.
     • Gli uomini trattati o iscritti in questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione dello studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di chemioterapia.
9. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
10. Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.