Optimeret snorblodtransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter med høj risiko, der er tilbagefaldt efter den første allogene stamcelletransplantation

Inkluderingskriterier:

1. Patient i alderen 0-60 år på tidspunktet for samtykke.
2. Patienten skal have tilbagefaldt> 100 dage siden første transplantation.

3. Diagnose og sygdomsstatus:

   en. Akut myelogen leukæmi (AML): i. Patienter i morfologisk remission på transplantationstidspunktet, med eller uden vedvarende cytogenetisk, flowcytometrisk eller molekylære afvigelser, eller patienter med hypocellulære marver på transplantationstidspunktet, er berettigede.

   b. Akut lymfoblastisk leukæmi (alle): i. Patienter med mindre end 5% sprængninger på tidspunktet for transplantation, med eller uden vedvarende cytogenetisk, flowcytometriske eller molekylære afvigelser, eller dem eller som har hypocellulære knoglemarker, er berettigede.

   c. Andre akutte leukæmier: i. Akutte leukæmier af tvetydig afstamning eller blandet fænotype med mindre end 5% sprængninger på tidspunktet for transplantation, med eller uden vedvarende cytogenetisk, flowcytometriske eller molekylære afvigelser, eller dem, der har hypocellulære knoglemarker, er berettigede.

   d. Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller CMML uden myelofibrose. jeg. Inkluderer MDS med enhver IPSS -risikokategori.

4. Forudgående behandling:

   1. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter have modtaget en tidligere allogen stamcelletransplantation.
   2. For at forhindre afvisning af transplantatafvisning modtog patienter, der kun modtog ikke-lymfodepleterende midler til deres malignitet (hypomethyleringsmidler, venetoclax, hydroxyura, TKI'er osv.) Eller patienter, der modtog lymfodepletering af kemoterapi> 3 måneder før planlagt indlæggelse, kan yderligere modtage fludarabin 25 MG /M2 Dagligt x 3 dage til lymfodepletion 14-42 dage (sigter mod 2-4 uger) inden optagelse, efter efterforskerens skøn, for at kvalificere sig til protokollen.
5. Karnofsky -score lig eller større end 70% (se appendiks B; indpatient leukæmi -serviceoverførsler uden udledning er acceptabel, forudsat at patienten har tilsvarende KP'er, som om de var ambulant).

6. Nyre- og leverfunktion:

   1. Beregnet kreatinin -clearance> 50 ml/min.
   2. Bilirubin <2 mg/dL (medmindre godartet medfødt hyperbilirubinæmi eller hæmolyse).
   3. Alt <5 x øvre grænse for normal (ULN).
7. Lungefunktion: spirometri (FVC og FEV1) og korrigeret DLCO> 60% forudsagt.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (MOD-BP)> 50%.

9. Graftkriterier:

   1. To CB -enheder vælges i henhold til den aktuelle MDACC CB -enhedsudvælgelsesalgoritme.
   2. 8-allele HLA-typning og modtager HLA-antistofprofil med høj opløsning udføres.
   3. Enhedsvalg vil forekomme baseret på HLA-match, total nukleare celle (TNC) og CD34+ celledosisjusteret pr. Patientens kropsvægt.
   4. Oprindelsesbanken vil også blive overvejet.
   5. Donorspecifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også blive taget i betragtning.
   6. Hver CB-enhed skal være mindst 3/8 HLA-matchet til patienten i betragtning af højopløsning 8-allele HLA-typning.
   7. Hver CB -enhed skal have en kryokonserveret TNC -dosis på mindst 1,5 x 107 TNC/ modtager kropsvægt (TNC/ kg).
   8. Hver CB -enhed skal have en kryokonserveret CD34+ celledosis på mindst 1,5 x 105 CD34+ celler/ modtagerlegemer (CD34+ celler/ kg).
   9. Minimum af en enhed er forbeholdt som et backup -transplantat.
   10. Hver CB -enhed skal være kryopreserveret i standard kryovolume. (24-27 ml/s pr. Enhed) og være udtømt røde blodlegemer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af myelofibrose eller anden malignitet med moderat svær knoglemarvsfibrose.
2. To tidligere stamcelletransplantationer af enhver art.
3. Forud involverede feltstrålebehandling, der ville udelukke sikker levering af 400CGY TBI i udtalelsen om stråling onkologi.
4. Aktiv og ukontrolleret infektion på transplantationstidspunktet.
5. Aktiv og ukontrolleret GVHD på transplantationstidspunktet.
6. Gravid eller amning.
7. Patient eller værge, der ikke er i stand til at give informeret samtykke eller ikke er i stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende understøttende pleje, langsigtet opfølgning og forskningstest.

8. Virkningerne af kemoterapi på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund og fordi kemoterapi-midler såvel som andre terapeutiske midler, der bruges i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, kvinder med børnebærende potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) før Undersøgelsesindtræden og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter mellem begyndelsen af ​​menstruation (så tidligt som 8 år) og 55 år, medmindre patienten præsenterer med en relevant ekskluderende faktor, som kan være et af følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
   • Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.
   • Ovariefejl (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling).

   • Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

     • Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. Fødselsbekæmpelsespiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, emne/partner efter vasektomi, implanterbart eller injicerbare prævention og kondomer plus sædcidicid. At ikke deltage i seksuel aktivitet for den samlede varighed af forsøget og narkotikaperioden er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
     • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapiadministration.
9. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.
10. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.