Transplante de sangre de cordón de cordón optimizado para el tratamiento de pacientes con tumores malignos hematológicos de alto riesgo que han recayado después del primer trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

1. Paciente de 0 a 60 años en el momento del consentimiento.
2. El paciente debe haber recaído> 100 días desde el primer trasplante.

3. Diagnóstico y estado de la enfermedad:

   a. Leucemia mielógena aguda (AML): i. Los pacientes en remisión morfológica en el momento del trasplante, con o sin citogenéticos persistentes, citométricos de flujo o aberraciones moleculares, o aquellas con médulas hipocelulares en el momento de trasplante, son elegibles.

   b. Leucemia linfoblástica aguda (todos): i. Los pacientes con menos del 5% de explosiones al momento de trasplante, con o sin citogenéticos persistentes, citométricos o aberraciones moleculares, o aquellas o que tienen médulas óseas hipocelulares, son elegibles.

   do. Otras leucemias agudas: i. Leucemias agudas de linaje ambiguo o fenotipo mixto con menos del 5% de explosiones al momento de trasplante, con o sin citogenéticos persistentes, citométricos o aberraciones moleculares, o aquellos que tienen médulas óseas hipocelulares, son elegibles.

   d. Síndromes mielodisplásicos (MDS) o CMML sin mielofibrosis. i. Incluye MDS con cualquier categoría de riesgo IPSS.

4. Tratamiento previo:

   1. Para ser elegible para este estudio, los pacientes deben haber recibido un trasplante de células madre alogénicas anteriores.
   2. Para prevenir el rechazo del injerto, los pacientes que recibieron solo agentes no liquodopletos por su malignidad (agentes hipometilantes, Venetoclax, hidroxiaxiurea, TKI, etc.), o los pacientes que recibieron quimioterapia de linfodexpleting> 3 meses antes del ingreso programado, pueden recibir adicionalmente la fludarabina 25 MG de 25 MG de 25 MG de fludarabina 25 MG /m2 diario x 3 días para LymphodePletion 14-42 días (con el objetivo de 2-4 semanas) antes de la admisión, a discreción del investigador, para calificar para el protocolo.
5. Puntuación de Karnofsky igual o mayor al 70% (ver Apéndice B; transferencias de servicio de leucemia hospitalaria sin alta es aceptable siempre que el paciente tenga kps equivalentes como si fuera ambulatorio).

6. Función renal e hepática:

   1. Actualización de creatinina calculada> 50 ml/min.
   2. Bilirrubina <2 mg/dl (a menos que la hiperbilirrubinemia o hemólisis congénita benigna).
   3. Alt <5 x Límite superior de lo normal (ULN).
7. Función pulmonar: espirometría (FVC y FEV1) y DLCO corregido> 60% predicho.
8. Fracción de eyección ventricular izquierda (MOD-BP)> 50%.

9. Criterios de injerto:

   1. Se seleccionarán dos unidades CB de acuerdo con el algoritmo actual de selección de la unidad MDACC CB.
   2. Se realizará el perfil de anticuerpos HLA de alta resolución de 8 alelo y el perfil de anticuerpos HLA receptor.
   3. La selección de la unidad ocurrirá en función de HLA-Match, células nucleadas totales (TNC) y dosis de células CD34+ ajustada por peso corporal del paciente.
   4. El Banco de Origen también será considerado.
   5. Los anticuerpos HLA específicos de donantes, si están presentes, también se tendrán en cuenta.
   6. Cada unidad CB debe estar al menos 3/8 HLA coincidente con el paciente considerando la tipificación HLA de alta resolución de 8 alelos.
   7. Se requerirá que cada unidad CB tenga una dosis TNC criopreservada de al menos 1.5 x 107 TNC/ Peso corporal del destinatario (TNC/ kg).
   8. Se requerirá que cada unidad de CB tenga una dosis de células CD34+ criopreservada de al menos 1.5 x 105 células CD34+/ peso corporal receptor (células CD34+/ kg).
   9. Un mínimo de una unidad se reservará como injerto de respaldo.
   10. Se requerirá que cada unidad de CB sea criopreservada en la criovolumen estándar. (24-27 ml/s por unidad) y estar agotado de los glóbulos rojos.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de mielofibrosis u otra malignidad con fibrosis de médula ósea moderada.
2. Dos trasplantes de células madre anteriores de cualquier tipo.
3. La radioterapia de campo involucrada previa que impediría la entrega segura de 400cgy TBI en opinión de la oncología de la radiación.
4. Infección activa y no controlada en el momento del trasplante.
5. GVHD activo y no controlado en el momento del trasplante.
6. Embarazada o lactancia.
7. El paciente o el tutor no pueden dar su consentimiento informado o no poder cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento a largo plazo y las pruebas de investigación.

8. Se desconocen los efectos de la quimioterapia en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que los agentes de quimioterapia, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, se sabe que son teratogénicos, las mujeres de potencial de hijos y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de anticonceptivo; abstinencia) antes de Entrada en el estudio y durante la duración de la participación del estudio. (Consulte la política de evaluación del embarazo MD Anderson Política institucional # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan pronto como los 8 años de edad) y 55 años a menos que el paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

   • Postmenopáusica (sin menstruación en mayor o igual a 12 meses consecutivos).
   • Historia de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
   • Insuficiencia ovárica (hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica entera).

   • Historia de ligadura bilateral tubal u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.

     • Los métodos aprobados de control de la natalidad son los siguientes: anticoncepción hormonal (es decir, Las píldoras de control de natalidad, la inyección, el implante, el parche transdérmico, el anillo vaginal), el dispositivo intrauterino (DIU), la ligadura tubárica o la histerectomía, el sujeto/pareja después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en la actividad sexual durante la duración total del juicio y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; Sin embargo, la abstinencia periódica, el método de ritmo y el método de retiro no son métodos aceptables de control de la natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
     • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación del estudio y 4 meses después de completar la administración de quimioterapia.
9. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.