Оптимизированная трансплантация пуповинной крови для лечения пациентов с гематологическими новокачественными новообразованиями высокого риска, которые рецидивировали после первой аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

1. Пациент в возрасте 0-60 лет в/o во время согласия.
2. Пациент должен иметь рецидивирование> 100 дней с момента первой пересадки.

3. Диагноз и статус заболевания:

   а Острый миелогенный лейкоз (AML): i. Пациенты, находящиеся в морфологической ремиссии во время пересадки, с персистирующими цитогенетическими, проточными цитометрическими или молекулярными аберрациями или без них или без пациентов с гипоцеллюлярными мозгами во время трансплантации, имеют право.

   беременный Острый лимфобластический лейкоз (все): i. Пациенты с менее чем 5% взрывами во время трансплантации, с или без стойких цитогенетических, проточных цитометрических или молекулярных аберраций или пациентов или у которых есть гипоцеллюлярные костные мозги, имеют право.

   в Другие острые лейкозы: я. Острые лейкемии неоднозначной линии или смешанного фенотипа с менее чем 5% взрывами во время трансплантации, с или без персистирующих цитогенетических, проточных цитометрических или молекулярных аберраций, или те, у кого есть гипоцеллюлярные костные мозги, имеют право.

   дюймовый Миелодиспластические синдромы (MDS) или CMML без миелофиброза. я. Включает MDS с любой категорией риска IPSS.

4. Предварительное лечение:

   1. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны получить одну предшествующую трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
   2. Чтобы предотвратить отторжение трансплантата, пациенты, которые получали только не лимфодеплетирующие агенты для своего злокачественного новообразования (гипометилизирующие агенты, венетоклакс, гидроксимочевину, TKI и т. Д.) или пациенты, которые получали химиотерапию лимфодеплетирования> 3 месяца до запланированного поступления, могут получить флейдарабин 25 мг. /M2 Daily X 3 дня для лимфодеплета 14-42 дня (стремясь к 2-4 недели) до поступления по усмотрению следователя, чтобы претендовать на протокол.
5. Оценка «Карнофски» равен или превышает 70% (см. Приложение B; трансферы услуги по стационарной лежаке без выписки являются приемлемыми при условии, что пациент имеет эквивалентные KPS, как будто были амбулаторными).

6. Функция почек и печени:

   1. Рассчищенный клиренс креатинина> 50 мл/мин.
   2. Билирубин <2 мг/дл (если только доброкачественная врожденная гипербилирубинемия или гемолиз).
   3. Alt <5 x верхний предел нормального (ULN).
7. Функция легких: спирометрия (FVC и FEV1) и скорректированная DLCO> 60% прогнозируется.
8. Фракция выброса левого желудочка (MOD-BP)> 50%.

9. Критерии трансплантата:

   1. Два блока CB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора блока MDACC CB.
   2. Высоко разрешение 8-Аллеля HLA Типирование и получатель HLA-профиль HLA будет выполнен.
   3. Отбор единицы будет происходить на основе HLA-матча, общей ядретической ячейки (TNC) и дозы CD34+ клеток, скорректированной на массу тела пациента.
   4. Банк происхождения также будет рассмотрен.
   5. Донорские антитела HLA, если они присутствуют, также будут приняты во внимание.
   6. Каждый блок CB должен быть не менее 3/8 HLA, соответствующей пациенту с учетом типирования HLA с высоким разрешением.
   7. Каждый блок CB должен будет иметь криоконсервированную дозу TNC не менее 1,5 x 107 TNC/ массы тела реципиента (TNC/ кг).
   8. Каждая единица CB должна будет иметь криоконсервированную дозу CD34+ клеток не менее 1,5 x 105 клеток CD34+/ массы тела реципиента (CD34+ клетки/ кг).
   9. Минимум один блок будет зарезервирован как резервный трансплантат.
   10. Каждый блок CB должен будет быть криоконсервирован в стандартном криоломме. (24-27 мл/с на единицу) и быть истощенным эритроцитом.

Критерии исключения:

1. Диагностика миелофиброза или другого злокачественного новообразования с фиброзом костного мозга средней массы.
2. Два предыдущих пересадки стволовых клеток любого рода.
3. Предварительная задействованная полевая радиационная терапия, которая исключит безопасную доставку 400cgy TBI, в мнение о радиационной онкологии.
4. Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации.
5. Активный и неконтролируемый GVHD во время трансплантации.
6. Беременная или грудное вскармливание.
7. Пациент или опекун не в состоянии дать информированное согласие или не в состоянии соблюдать протокол лечения, включая соответствующую вспомогательную помощь, долгосрочное наблюдение и исследовательские тесты.

8. Влияние химиотерапии на развивающийся плод человека неизвестен. По этой причине, известно, что в этом исследовании, поскольку химиотерапевтические агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании Учебное поступление и в течение продолжительности участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности MD Институциональная политика Андерсона # CLN1114). Это включает в себя всех пациентов с женщинами, между началом менструации (в возрасте 8 лет) и 55 лет, если пациент не представляет применимый исключительный фактор, который может быть одним из следующих:

   • Постменопаузаль (менструации в большей или равной 12 месяцам подряд).
   • История гистерэктомии или двусторонней сальпингоофоректомии.
   • Овальная недостаточность (фолликул, стимулирующий гормон и эстрадиол в диапазоне менопаузы, которые получили цельную лучевую терапию таза).

   • История двусторонней перевязывания труб или другая процедура хирургической стерилизации.

     • Утвержденные методы контроля над рождаемостью следующие: гормональная контрацепция (т.е. Таблетки для борьбы с рождаемостью, инъекция, имплантат, трансдермальное пластырь, влагалищное кольцо), внутриутробное устройство (ВМС), лигирование труб или гистерэктомию, субъект/партнерский пост вазэктомия, имплантируемые или инъецируемые контрацептивы и презервативы плюс спермицид. Не участвовать в сексуальной активности в течение общей продолжительности исследования и периода вымывания лекарств является приемлемой практикой; Однако периодическое воздержание, метод ритма и метод снятия не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.
     • Мужчины, получавшие или зарегистрированные в этом протоколе, также должны согласиться с использованием адекватной контрацепции перед исследованием, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения химиотерапии.
9. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.
10. Пациенты с психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.