Geoptimaliseerde navelstrengbloedtransplantatie voor de behandeling van patiënten met hoog-risico hematologische maligniteiten die zijn teruggevallen na eerste allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt op het moment van toestemming 0-60 j/o.
2. Patiënt moet een terugval hebben> 100 dagen sinds de eerste transplantatie.

3. Diagnose en ziektestatus:

   A. Acute myelogene leukemie (AML): i. Patiënten in morfologische remissie op het moment van transplantatie, met of zonder persistente cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen, of die met hypocellulaire merg op het moment van transplantatie, komen in aanmerking.

   B. Acute lymfatische leukemie (ALL): i. Patiënten met minder dan 5% ontploffingen op het moment van transplantatie, met of zonder persistente cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen, of die of die hypocellulaire beenmerg hebben, komen in aanmerking.

   C. Andere acute leukemieën: i. Acute leukemieën van dubbelzinnige lijn of gemengd fenotype met minder dan 5% blastjes op het moment van transplantatie, met of zonder persistente cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen, of degenen die hypocellulaire beenmerg hebben, komen in aanmerking.

   D. Myelodysplastische syndromen (MDS) of CMML zonder myelofibrose. i. Bevat MDS met elke IPSS -risicocategorie.

4. Eerdere behandeling:

   1. Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten patiënten één eerdere allogene stamceltransplantatie hebben ontvangen.
   2. Om transplantaatafstoting te voorkomen, hebben patiënten die alleen niet-lymfodepletingsmiddelen ontvingen voor hun maligniteit (hypomethyleringsmiddelen, venetoclax, hydroxyurea, TKI's, enz.), Of patiënten die lymfodepleting chemotherapie> 3 maanden voorafgaand aan de geplande opname krijgen, kan bovendien fludarabine 25 mg ontvangen 25 mg 25 mg /m2 dagelijks x 3 dagen voor lymfodepletie 14-42 dagen (gericht op 2-4 weken) voorafgaand aan de opname, naar eigen goeddunken van de onderzoeker om in aanmerking te komen voor het protocol.
5. Karnofsky scoort gelijk aan of groter dan 70% (zie bijlage B; intramurale leukemie -serviceverslagen zonder ontslag zijn acceptabel, op voorwaarde dat de patiënt equivalente KP's heeft alsof hij poliklinisch is).

6. Nier- en leverfunctie:

   1. Berekende creatinine -klaring> 50 ml/min.
   2. Bilirubine <2 mg/dl (tenzij goedaardige aangeboren hyperbilirubinemie of hemolyse).
   3. Alt <5 x bovengrens van normaal (uln).
7. Pulmonale functie: spirometrie (FVC en FEV1) en gecorrigeerde DLCO> 60% voorspeld.
8. Linker ventriculaire ejectiefractie (MOD-BP)> 50%.

9. Graftcriteria:

   1. Twee CB -eenheden worden geselecteerd volgens het huidige MDACC CB -unit selectie -algoritme.
   2. Hoge resolutie 8-allel HLA-typen en ontvanger HLA-antilichaamprofiel worden uitgevoerd.
   3. Eenheidselectie zal optreden op basis van HLA-Match, totale kerncel (TNC) en CD34+ cel dosis aangepast per lichaamsgewicht van de patiënt.
   4. De Bank of Origin zal ook worden overwogen.
   5. Donor-specifieke HLA-antilichamen zullen, indien aanwezig, ook in aanmerking worden genomen.
   6. Elke CB-eenheid moet ten minste 3/8 HLA zijn afgestemd op de patiënt, rekening houdend met hoge resolutie 8-allel HLA-typen.
   7. Elke CB -eenheid moet een cryopreserveerde TNC -dosis van ten minste 1,5 x 107 TNC/ ontvanger lichaamsgewicht (TNC/ kg) hebben.
   8. Elke CB -eenheid is vereist om een ​​cryopreserveerde CD34+ -celdosis te hebben van ten minste 1,5 x 105 CD34+ cellen/ ontvanger lichaamsgewicht (CD34+ cellen/ kg).
   9. Een minimum van één eenheid wordt gereserveerd als back -uptransplantaat.
   10. Elke CB -eenheid moet worden gecryopreserveerd in standaard cryovolume. (24-27 ml/s per eenheid) en zijn uitgeput rode bloedcellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van myelofibrose of andere maligniteit met matig-ernstige beenmergfibrose.
2. Twee eerdere stamceltransplantaties van welke aard dan ook.
3. Voorafgaande betrokken veldstralingstherapie die de veilige afgifte van 400cgy TBI zou uitsluiten naar de mening van stralingsoncologie.
4. Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie.
5. Actieve en ongecontroleerde GVHD op het moment van transplantatie.
6. Zwanger of borstvoeding.
7. Patiënt of voogd kan niet geïnformeerde toestemming geven of niet in staat zijn om te voldoen aan het behandelingsprotocol, inclusief geschikte ondersteunende zorg, langdurige follow-up en onderzoekstests.

8. De effecten van chemotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat chemotherapiemiddelen evenals andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt, bekend zijn als teratogeen, moeten vrouwen van het kinderdragend potentieel en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan Studie -invoer en voor de duur van de deelname van de studie. (Raadpleeg zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutioneel beleid # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (al 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de patiënt presenteert met een toepasselijke uitsluitingsfactor die een van de volgende kan zijn:

   • Postmenopauzaal (geen menstruatie in groter dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
   • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oophorectomie.
   • Eierstokfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in het bereik van de menopauzale, die hele bekkenstalingstherapie hebben ontvangen).

   • Geschiedenis van bilaterale tubale ligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

     • Goedgekeurde methoden voor anticonceptie zijn als volgt: hormonale anticonceptie (d.w.z. Geboortecontroep pillen, injectie, implantaat, transdermale patch, vaginale ring), intra -uteriene apparaat (spiraaltje), tubale ligatie of hysterectomie, subject/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en condooms plus spermicide. Het is een acceptabele praktijk niet voor de totale duur van de proef en de uitspoelingsperiode van geneesmiddelen; Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen acceptabele methoden voor anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.
     • Mannen behandeld of ingeschreven in dit protocol moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie en 4 maanden na voltooiing van de toediening van chemotherapie.
9. Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
10. Patiënten met psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.