Lämpökoe (HER2-vasta-aine hoito lutetium-177: llä) (RAD202)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 -vuotias ja vanhempi.
2. Osallistujien kirjallinen, vapaaehtoinen, tietoinen suostumus on saatava institutionaalisten, alueellisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

3. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, HER2-positiiviset edistyneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat uusiutuneita/tulenkestäviä, paikallisesti edenneet, eivät ole sopeutuvia parantavan voimakkuuden hoidossa tai metastaattisessa, dokumentoidun taudin etenemisen kanssa heidän viimeisimmän syöpänvastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Osallistujien on oltava tulenkestävää tai suvaitsemattomia hoitoterapian suhteen tai heillä ei ole käytettävissä olevaa hoitoterapiaa, joka todennäköisesti tarjoaa kliinistä hyötyä.

   Osallistujan HER2 -positiivisuus määritetään paikallisella testauksella ja se määritellään pistemääräksi 3+ immunohistokemiallisessa analyysissä IHC) tai määritelty pistemääräksi 2+: sta IHC: ssä ja positiivisia tuloksia in situ -hybridisaatiossa (ISH).

4. On oltava vähintään yksi mitattava kohdevaurio RECIST -version 1.1 mukaisesti.
5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila ≤2.
6. Osallistujien on oltava tutkijan mielestä ≥4 kuukauden elinajanodote.
7. Laskentapotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koorion gonadotropiini (β-HCG) -testi, eivätkä saa olla imettäviä. WOCBP määritellään niiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Naispuolisia osallistujia pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
8. WOCBP: n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen 177LU-Rad202: n viimeisen annoksen jälkeen (60 päivää on noin 10 fyysistä puoliintumisaikaa 177LU ja> 480 tehokasta NM-02dotaga-puolivälissä)) . Protokollan jaksossa 12.3.3 on kuvattu hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
9. Miesten osallistujien, jotka kykenevät isäntä lapseksi, on suostuttava välttämään kumppanin kyllästämistä ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen 177lu-Rad202: n viimeisen annoksen jälkeen. Kaikkien miesten osallistujien on suostuttava olemaan lahjoittamatta spermaa tutkimuksen aikana ja vähintään 14 päivää viimeisen 177LU-Rad202IM: n ja/tai 90 päivän kuluttua viimeisestä 177LU-Rad202TR: n viimeisestä annoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Protokollan jaksossa 12.3.3 on kuvattu hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

10. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos:

    1. Ne ovat neurologisesti ja radiologisesti stabiileja (ei näyttöä etenemisestä kuvantamisella; Sama kuvantamismuoto [magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT) skannaus] on käytettävä jokaisessa arvioinnissa),
    2. Älä vaadi steroideja niihin liittyvien neurologisten oireiden hoitamiseksi ja
    3. Osallistujilla ei ole aiemmin ollut leptomeningeaalista tautia tai selkärankaa
11. Vaiheessa 1 (hoitojakso): Osallistujilla on oltava positiivinen vaurio (t) vuoteen 177LU-Rad202IM SPECT/CT per keskusarviointi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on muita tunnettuja, aktiivista pahanlaatuisuutta, lukuun ottamatta hoidettua kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa tai ei -melanooman ihosyöpää. Osallistujat, joilla on ollut alhaisen toistumispotentiaalin pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet parantavaa terapiaa, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelussa tutkimuksen sponsorin kanssa, jos päätetään olla asettamatta osallistujaa lisääntyneeseen haittavaikutukseen Lääkevaikutukset ja/tai häiritsevät tutkimuksen lopputuloksen eheyttä.
2. Osallistujat, joilla on minkäänlaista sairautta, joka tutkijan arvioinnissa estävät osallistujan täysimääräisen osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuusongelmien tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, kuten vakava klaustrofobia, jotka eivät reagoi suun anksiolyytille, osallistujat, joilla on alhainen selkä Kipu, joka ei voi makaa mukavasti kuvantamispöydällä, osallistujat, jotka ovat hyperaktiivisia tai hyperkineettisiä, siten, että he eivät voi sietää makaa edelleen useita aikakuvausmenetelmiä jne.
3. Jäännösmyrkyllisyysaste ≥ 2 aiemmin annetusta hoidosta (paitsi hiustenlähtö).

4. Riittämättömät elintoiminnot heijastuvat laboratorioparametreihin:

   • Kreatiniinin puhdistus (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa tai mitattu) <60 ml/min
   • Verihiutaleiden lukumäärä <100 x 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini <9 g/dl
   • Alaniini -aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 3 x ULN tai> 5 x ULN potilaille, joilla on tunnettuja maksametastaaseja
   • Bilirubinin kokonaismäärä> 1,5 x uln, lukuun ottamatta dokumentoituja Gilbertin oireyhtymää, jotka ovat kelpoisia, jos kokonaisbilirubiini ≤ 3 x uln
   • Osallistujille, jotka eivät ota varfariinia tai muita antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (pt) ≤1,5 ​​x uln; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai APTT) ≤1,5 ​​x uln. Varfariinia käyttävien osallistujien on oltava vakaassa annoksessa, joka johtaa vakaaseen INR: ään <3,5. Muista antikoagulantihoidosta saavien osallistujien joukossa PT: n tai APTT: n on oltava antikoagulantin tarkoitettujen terapeuttisen alueen alueella.

5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus mukaan lukien:

   • Epävakaa angina ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
   • New York Heart Association -luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepäävän EKG: n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa (esim. Täydellinen vasemman nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlohko)
   • QTCF> 470 ms naisilla ja QTCF> 450 ms miehille seulonnassa elektrokardiogrammi (EKG) tai synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä
   • Hallitsematon verenpaine
   • Tunnettu LVEF <50%
6. Historiattomien allergisten reaktioiden historia ja/tai niillä on yliherkkyys anti-Her2-monoklonaalisiin vasta-aineisiin, kanamysiini A- tai aminoglykosiditerapioihin tai muihin ohjeita, jotka voivat indusoida yliherkkyyttä
7. Raskaana tai imettäviä naisia

8. Osallistujat, jotka saavat muita tutkijoita

   Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vaiheen 1 osallistujia (hoitojakso):

9. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta 177LU-Rad202TR. Poikkeukset voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelussa tutkimussponsorin kanssa, jos on määrätty, että osallistuja ei ole lisääntynyt haitallisten lääkkeiden vaikutusten riski ja/tai häiritä tutkimuksen lopputuloksen eheyttä.
10. Vastaanotettu syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, biologinen, yrtehoito tai mikä tahansa tutkimusterapia tai tutkintalaite, 28 päivän kuluessa (tai 5 puoliintumisaikaa biologisille/ei-sytotoksisille aineille, jotka ovat kumpikin lyhyempi), aikaisempi ensimmäiseen annokseen 177lu-rad202tr.
11. On ollut tai on tarkoitus olla suuri leikkaus ≤28 päivää ennen ensimmäistä 177LU-Rad202TR: n annosta. Valinnaiset kirurgiset toimenpiteet, joita ei katso, että osallistujat ovat suuremman AES: n riskissä, voidaan sallia tapauskohtaisesti keskustelussa sponsorin kanssa.
12. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila.
13. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C. Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, jolla on havaitsemattomat viruskuormat stabiililla tukahduttamishoidolla, voidaan sallia tapauskohtaisesti keskustelussa tutkimussponsorin kanssa.
14. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä osallistuja asettaa kohtuuttoman suuren myrkyllisyyden riskin.
15. Mahdolliset hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet tai kliinisesti merkittävät hallitsemattomat tilat (t), mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä terapiaa.