Hitzeversuch (HER2-Antikörpertherapie mit Lutetium-177) (RAD202)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre und älter.
2. Die schriftlichen, freiwilligen, informierten Einwilligung der Teilnehmer müssen gemäß den Richtlinien für institutionelle, regionale und föderale Bundesstaaten eingeholt werden.

3. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren, die rezidiviert/refraktär, lokal fortgeschritten sind, nicht für eine kurative Inententum-Therapie oder metastatisch, wobei das Fortschreiten der Krankheit während oder nach ihrer letzten Linie der Anti-Krebstherapie dokumentiert wurde. Die Teilnehmer müssen gegenüber der Sichtweite der Versorgungstherapie refraktär oder intolerant sein oder keinen Standard für die Pflegetherapie zur Verfügung haben, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bietet.

   Die Teilnehmerin HER2 -Positivität wird durch lokale Tests bestimmt und als Punktzahl von 3+ für die immunhistochemische Analyse IHC definiert oder als Score von 2+ auf IHC und positive Ergebnisse zur In -situ -Hybridisierung (ISH) definiert.

4. Muss mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß Recist Version 1.1 haben.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤2.
6. Die Teilnehmer müssen nach Meinung des Ermittlers eine Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten haben.
7. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen einen negativen Serum-Beta-Human-Chorion-Gonadotropin (β-HCG) -Test haben und dürfen nicht still sein. WOCBP sind definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch steril oder nach der Menopause sind. Weibliche Teilnehmer werden nach der Menopause angesehen, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.
8. WOCBP muss zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode während der Studie und 60 Tage nach der letzten Dosis von 177lu-rad202 zu verwenden (60 Tage sind ungefähr 10 physische Halbwertszeiten von 177LU und> 480 Effektive Halbwertszeiten von NM-02DOTAGA) . Akzeptable Verhütungsmethoden sind in Abschnitt 12.3.3 des Protokolls beschrieben.
9. Männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu haben, müssen sich einig sein, um einen Partner zu imprägnieren und eine hochwirksame Verhütungsmethode während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis von 177LU-Rad202 einzuhalten. Alle männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 14 Tage nach der letzten Injektion von 177lu-rad202 und/oder 90 Tagen nach der letzten Dosis von 177LU-Rad202TR keine Spermien zu spenden, je nachdem, was später auftritt. Akzeptable Verhütungsmethoden sind in Abschnitt 12.3.3 des Protokolls beschrieben.

10. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn:

    1. Sie sind neurologisch und radiologisch stabil (kein Hinweis auf das Fortschreiten durch die Bildgebung; gleiche Bildgebungsmodalität [Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) muss für jede Bewertung verwendet werden).
    2. Benötigen keine Steroide, um assoziierte neurologische Symptome zu behandeln und
    3. Die Teilnehmer haben keine Vorgeschichte von Leptomeningenalerkrankungen oder Spinal
11. Für Phase 1 (Behandlungszeit): Die Teilnehmer müssen eine positive Läsion von 177lu-rad202im SPECT/CT pro zentraler Überprüfung haben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer anderen bekannten, aktiven Malignität, mit Ausnahme der behandelten intraepithelialen Neoplasie oder nicht -Melanom -Hautkrebs. Teilnehmer mit malignen Erkrankungen mit geringem Rezidivpotential, die eine kurative Therapie erhalten haben Arzneimitteleffekte und/oder die Integrität des Studienergebnisses beeinträchtigen.
2. Teilnehmer, die eine Erkrankung haben, die nach dem Urteil des Ermittlers die volle Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder Einhaltung klinischer Studienverfahren wie Teilnehmern mit schwerer Klaustrophobie verhindern würde, die nicht auf mündliche Angstzustände, Teilnehmer mit geringem Rücken reagieren Schmerzen, die nicht bequem auf einem Bildgebungstisch liegen können, Teilnehmer, die hyperaktiv oder hyperkinetisch sind, so dass sie nicht tolerieren können, wenn sie für mehrere Zeitpunkt-Bildgebungsverfahren usw. noch liegen.
3. Resttoxizitätsgrad ≥ 2 aus zuvor verabreichter Therapie (mit Ausnahme von Alopezie).

4. Unzureichende Organfunktionen, wie sich in Laborparametern widerspiegelt:

   • Kreatinin-Clearance (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) <60 ml/min
   • Thrombozytenzahl von <100 x 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hämoglobin <9 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST)> 3 x ULN oder> 5 x ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln, mit Ausnahme von Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert -Syndrom, die berechtigt sind, wenn das gesamte Bilirubin ≤ 3 x ULN ist
   • Für Teilnehmer, die weder Warfarin noch andere Antikoagulanzien einnehmen: International Normalisierte Verhältnis (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Uln; und entweder partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT oder APTT) ≤ 1,5 x Uln. Die Teilnehmer, die Warfarin einnehmen, müssen eine stabile Dosis haben, die zu einem stabilen INR <3,5 führt. Unter den Teilnehmern, die eine andere Antikoagulans -Therapie erhalten, müssen PT oder APTT innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegen.

5. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich:

   • Instabiler Angina- und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • New York Heart Association Klasse II oder größere Herzversagen
   • Klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe -EKG (z.
   • Qtcf> 470 ms für Frauen und QTCF> 450 ms für Männer beim Screening -Elektrokardiogramm (EKG) oder beim angeborenen Long QT -Syndrom
   • Unkontrollierte Bluthochdruck
   • Bekannt LVEF <50%
6. Vorgeschichte unkontrollierter allergischer Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Anti-HER2-Antikörper, Kanamycin A oder Aminoglycosidtherapien oder andere Hilfsstoffe, die Überempfindlichkeit induzieren können
7. Schwangere oder stillende Frauen

8. Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten

   Die folgenden Ausschlusskriterien gilt für Teilnehmer in Phase 1 (Behandlungszeit):

9. Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von 177LU-Rad202TR. Ausnahmen können von Fall zu Fall in der Diskussion mit dem Sponsor für den Studiensponsor genehmigt werden, wenn festgestellt wird, dass der Teilnehmer nicht ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Arzneimitteleffekte versetzt und/oder die Integrität des Studienergebnisses beeinträchtigt.
10. Erhalt eine Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, biologischer, pflanzlicher Therapie oder einer Untersuchungstherapie oder eines Untersuchungsgeräts innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeit zur ersten Dosis von 177lu-rad202TR.
11. Hat oder soll eine größere Operation ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis von 177lu-rad202TR haben. Elektrische chirurgische Verfahren, die nicht berücksichtigt werden, um die Teilnehmer ein höheres Risiko für AES zu setzen, können von Fall zu Fall in der Diskussion mit dem Sponsor zulässig sein.
12. Positiver Status für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV).
13. Aktive oder chronische Hepatitis B oder C. chronische Hepatitis B oder Hepatitis C mit nicht nachweisbaren viralen Belastungen bei stabiler Unterdrückungstherapie können in der Diskussion mit dem Sponsor von Studien von Fall zu Fall zulässig sein.
14. Jede medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer in ein unannehmbar hohes Risiko für Toxizitäten stellt.
15. Jede unkontrollierte interkurreiche Krankheit oder klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.