Essai thermique (thérapie d'anticorps HER2 avec lutetium-177) (RAD202)

Critères d'inclusion:

1. Âgé de 18 ans et plus.
2. Le consentement rédigé, volontaire et éclairé des participants doit être obtenu conformément aux directives institutionnelles, régionales et fédérales.

3. Les participants atteints de tumeurs solides avancées HER2 ont confirmé HER2 qui sont en rechute / réfractaires, localement avancées non prudentes à la thérapie curative ou métastatique, avec une progression documentée de la maladie pendant ou après leur dernière ligne de thérapie anti-cancéreuse. Les participants doivent être réfractaires ou intolérants de la standard de la thérapie de soins ou aucune norme de traitement des soins disponibles qui est susceptible de fournir des avantages cliniques.

   La positivité HER2 participante est déterminée par les tests locaux et est défini comme un score de 3+ sur l'analyse immunohistochimique IHC), ou, défini comme un score de 2+ sur IHC et des résultats positifs sur l'hybridation in situ (ISH).

4. Doit avoir au moins 1 lésion cible mesurable selon la version 1.1 RECIST.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤2.
6. Les participants doivent avoir une espérance de vie de ≥4 mois de l'avis de l'enquêteur.
7. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de gonadotrophine chorionique bêta-humain négatif (β-HCG) et ne doivent pas être allaités. Les WOCBP sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées. Les participantes seront considérées comme post-ménopausales si elles sont amenorrhéiques depuis 12 mois sans une autre cause médicale.
8. Le WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace au cours de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose de 177LU-RAD202 (60 jours est environ 10 demi-vies physiques de 177lu et> 480 demi-vies efficaces de NM-02DOTAGA) . Des méthodes de contraception acceptables sont décrites à la section 12.3.3 du protocole.
9. Les participants masculins qui sont capables de père un enfant doivent accepter d'éviter d'imprégner un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de 177LU-RAD202. Tous les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme au cours de l'étude et au moins 14 jours après la dernière injection de 177LU-RAD202IM et / ou 90 jours après la dernière dose de 177LU-RAD202TR, selon la même chose. Des méthodes de contraception acceptables sont décrites à la section 12.3.3 du protocole.

10. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traités sont éligibles pour participer si:

    1. Ils sont neurologiquement et radiologiquement stables (aucune preuve de progression par imagerie; la même modalité d'imagerie [imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (tomodensitométrie) doit être utilisée pour chaque évaluation),
    2. Ne nécessitent pas de stéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés et
    3. Les participants n'ont aucun anté
11. Pour la phase 1 (période de traitement): les participants doivent avoir des lésions positives par 177lu-RAD202IM SPECT / CT par revue centrale.

Critères d'exclusion:

1. Les participants qui ont une autre tumenceur active connue, à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale traitée ou d'un cancer de la peau non mélanome. Les participants ayant des antécédents de tumeurs malignes de faible potentiel de récidive qui ont reçu une thérapie curative peuvent être approuvés au cas par cas dans la discussion avec le sponsor de l'étude, s'il est déterminé à ne pas mettre le participant à un risque accru de défavorable Effets des médicaments et / ou interférer avec l'intégrité des résultats de l'étude.
2. Les participants qui ont une condition médicale qui, dans le jugement de l'investigateur, empêcherait la pleine participation des participants à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique telles que les participants atteints de claustrophobie sévère qui ne répondent pas à l'anxiolytique orale, aux participants avec un faible dos en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière faible en arrière bas Douleur qui ne peut pas mentir confortablement sur une table d'imagerie, les participants qui sont hyperactifs ou hyperkinétiques de telle sorte qu'ils ne peuvent pas tolérer encore mentir pour plusieurs procédures d'imagerie de temps, etc.
3. Toxicité résiduelle Grade ≥ 2 du traitement précédemment administré (à l'exception de l'alopécie).

4. Les fonctions d'organes inadéquates tels que reflétés dans les paramètres de laboratoire:

   • Déclai de créatinine (calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault, ou mesuré) <60 ml / min
   • Nombre de plaquettes <100 x 109 / L
   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1,5 x 109 / L
   • Hémoglobine <9 g / dl
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 x uln, ou> 5 x uln pour les patients atteints de métastases hépatiques connues
   • Bilirubine totale> 1,5 x uln, à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert documenté qui sont éligibles si la bilirubine totale ≤ 3 x uln
   • Pour les participants qui ne prennent pas de warfarine ou d'autres anticoagulants: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​ou temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​x uln; et soit le temps partiel de thromboplastine, soit le temps de thromboplastine partielle activé (PTT ou APTT) ≤1,5 ​​x uln. Les participants prenant de la warfarine doivent être sur une dose stable qui se traduit par un INR stable <3,5. Parmi les participants qui reçoivent une autre thérapie anticoagulante, le PT ou l'APTT doit être dans la gamme thérapeutique prévue de l'anticoagulant.

5. Maladie cardiovasculaire importante, y compris:

   • Infarctus de l'angine de poitrine et / ou du myocarde instable dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Classe II de l'Association du cœur de la New York ou plus d'insuffisance cardiaque congestive
   • Anomalies cliniquement significatives en rythme, conduction ou morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche de faisceau gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
   • QTCF> 470 msec pour les femmes et QTCF> 450 ms pour les hommes sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ou le syndrome de QT long congénital
   • Hypertension non contrôlée
   • LVEF connu <50%
6. Antécédents de réactions allergiques non contrôlées et / ou a une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux anti-HER2, des thérapies de kanamycine A ou aminoglycoside ou d'autres excipients qui peuvent induire une hypersensibilité
7. Femmes enceintes ou allaitantes

8. Participants qui reçoivent d'autres agents d'enquête

   Les critères d'exclusion suivants s'appliquent aux participants à la phase 1 (période de traitement):

9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose de 177lu-Rad202TR. Les exceptions peuvent être approuvées au cas par cas lors de la discussion avec le sponsor de l'étude, s'il est déterminé à ne pas mettre le participant à un risque accru d'effets indésirables des médicaments et / ou à interférer avec l'intégrité des résultats de l'étude.
10. A reçu une thérapie anticancéreuse, notamment la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la biologie, la thérapie à base à la première dose de 177LU-RAD202TR.
11. A eu ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la première dose de 177LU-RAD202TR. Les procédures chirurgicales électives qui ne sont pas prises en compte de mettre les participants à un risque plus élevé d'EI peuvent être autorisées au cas par cas en discussion avec le sponsor.
12. Statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. L'hépatite B ou C. de l'hépatite B ou l'hépatite C chronique avec des charges virales indétectables sur une thérapie de suppression stable peut être autorisée au cas par cas en discussion avec le sponsor de l'étude.
14. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, place le participant à un risque inacceptablement élevé de toxicités.
15. Toute maladie intercurrente non contrôlée ou affection non contrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement systémique.