Badanie cieplne (terapia przeciwciał HER2 z lutetium-177) (RAD202)

Kryteria włączenia:

1. W wieku 18 lat i starszych.
2. Należy uzyskać pisemne, dobrowolne, świadome zgoda uczestników zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi, regionalnymi i federalnymi.

3. Uczestnicy z potwierdzającymi histologicznie lub cytologicznie, zaawansowane zaawansowane nowotwory litości HER2, które są nawrotowe/oporne na oporność, lokalnie zaawansowane, nie podatne na leczenie lecznicze lub przerzutowe, z udokumentowaną postępem choroby podczas lub po najnowszej linii terapii przeciwnowotworowej. Uczestnicy muszą być oporni lub nietolerancyjni wobec standardu terapii opieki lub nie mieć dostępnej standardowej terapii opieki, która może zapewnić korzyści kliniczne.

   Pozytywność uczestnika HER2 jest określana przez testy lokalne i jest zdefiniowane jako wynik 3+ w analizie immunohistochemicznej IHC) lub zdefiniowany jako wynik 2+ na IHC i pozytywne wyniki w hybrydyzacji in situ (ISH).

4. Musi mieć co najmniej 1 mierzalne zmiany docelowe zgodnie z wersją recist 1.1.
5. Status wydajnościowy Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤2.
6. Uczestnicy muszą mieć długość życia ≥4 miesiące w opinii badacza.
7. Kobiety o potencjale dziecięcej (WOCBP) muszą mieć ujemny test gonadotropiny beta-ludzkiej w surowicy (β-HCG) i nie mogą karmić piersią. WOCBP są definiowane jako osoby, które nie są chirurgicznie sterylne ani po menopauzie. Uczestnicy zostaną uznane za po menopauzie, jeśli byłyby amennoczkowane przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
8. WOCBP musi zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po ostatniej dawce 177LU-Rad202 (60 dni ma około 10 fizycznych półtrwania 177LU i> 480 skutecznych półtrwania NM-02dotaga) . Dopuszczalne metody antykoncepcji opisano w sekcji 12.3.3 protokołu.
9. Uczestnicy płci męskiej, którzy są w stanie spierać dziecko, muszą zgodzić się na uniknięcie impregnowania partnera i przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce 177LU-Rad202. Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia podczas badania i co najmniej 14 dni po ostatnim wstrzyknięciu 177LU-RAD202IM i/lub 90 dni po ostatniej dawce 177LU-RAD202TR, w zależności od tego, co nastąpi później. Dopuszczalne metody antykoncepcji opisano w sekcji 12.3.3 protokołu.

10. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli:

    1. Są stabilne neurologicznie i radiologicznie (bez dowodów progresji przez obrazowanie; ta sama modalność obrazowania [obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) należy zastosować do każdej oceny),
    2. Nie wymagają sterydów do leczenia związanych z nimi objawów neurologicznych i
    3. Uczestnicy nie mają historii choroby leptomeningeal ani kręgosłupa
11. W fazie 1 (okres leczenia): Uczestnicy muszą mieć pozytywne zmiany (y) przez 177LU-Rad202IM SPECT/CT na centralny przegląd.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy, którzy mają inne znane, aktywne nowotwory, z wyjątkiem leczonych nowotworów śródnabłonkowych szyjki macicy lub raka skóry niemelanoma. Uczestnicy z historią nowotworów nowotworowych o niskim potencjale nawrotu, którzy otrzymali terapię leczniczą, mogą zostać zatwierdzani w danym przypadku w dyskusji ze sponsorem badania, jeżeli ustalono, że nie postanowili stawiać uczestnika na zwiększonym ryzyku niekorzystnego działania niepożądanego Efekty narkotykowe i/lub zakłócają integralność wyniku badania.
2. Uczestnicy, którzy mają jakikolwiek stan zdrowia, który w osądu badacza zapobiegałby pełnemu udziałowi uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub zgodność z procedurami badań klinicznych, takich jak uczestnicy z ciężką klaustrofobią Ból, który nie może wygodnie leżeć na stole obrazowym, uczestnicy nadpobudliwej lub hiperkinetycznej, tak że nie mogą tolerować leżenia w przypadku wielu procedur obrazowania w czasie itp.
3. Stopień toksyczności resztkowej ≥ 2 z wcześniej podawanej terapii (z wyjątkiem łysienia).

4. Nieodpowiednie narząd działa jak odzwierciedlenie w parametrach laboratoryjnych:

   • Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą formuły cockcroft-gault lub zmierzony) <60 ml/min
   • Liczba płytek krwi <100 x 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • Aminotransferaza alanina (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)> 3 x ULN, OR> 5 x ULN u pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby
   • Całkowita bilirubina> 1,5 x łokci, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli całkowita bilirubina ≤ 3 x ULN
   • W przypadku uczestników nie przyjmujących warfaryny lub innych antykoagulantów: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​x ULN; i albo czas tromboplastyny, albo aktywowany czas częściowy tromboplastyna (PTT lub APTT) ≤1,5 ​​x łokci. Uczestnicy przyjmujący warfarynę muszą mieć stabilną dawkę, która powoduje stabilne INR <3,5. Wśród uczestników otrzymujących inne leczenie przeciwzakrzepowe PT lub APTT muszą znajdować się w zamierzonym zakresie terapeutycznym antykoagulantu.

5. Znacząca choroba sercowo -naczyniowa, w tym:

   • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych
   • New York Heart Association Class II lub zastoczątą niewydolność serca
   • Klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodnictwie lub morfologii spoczynkowej EKG (np. Kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca trzeciego stopnia)
   • QTCF> 470 ms dla kobiet i QTCF> 450 ms dla mężczyzn na elektrokardiogramie badań przesiewowej (EKG) lub wrodzonego zespołu długiego QT
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Znany LVEF <50%
6. Historia niekontrolowanych reakcji alergicznych i/lub nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne anty-HER2, kanamycynę A lub terapie aminoglikozydowe lub inne pomocniki, które mogą wywoływać nadwrażliwość
7. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji

8. Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne agentów śledczych

   Następujące kryteria wykluczenia dotyczy uczestników fazy 1 (okres leczenia):

9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką 177LU-Rad202TR. Wyjątki mogą zostać zatwierdzone indywidualnie w dyskusji ze sponsorem badań, jeżeli ustalono, że nie jest narażone na zwiększone ryzyko działań niepożądanych leków i/lub zakłócać integralność wyniku badania.
10. Otrzymano terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię biologiczną, ziołową lub dowolną terapię badawczą lub urządzenie badawcze, w ciągu 28 dni (lub 5 półtrwania dla czynników biologicznych/niecytotoksycznych, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od do pierwszej dawki 177LU-Rad202TR.
11. Miał lub ma mieć poważną operację ≤28 dni przed pierwszą dawką 177LU-Rad202TR. Pakieżne procedury chirurgiczne, które nie są uważane za narażające uczestników na wyższe ryzyko AES, mogą być dozwolone indywidualnie w dyskusji ze sponsorem.
12. Pozytywny status dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C. Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z niewykrywalnymi obciążeniami wirusowymi podczas stabilnej terapii supresji mogą być dozwolone w danym przypadku w dyskusji ze sponsorem badawczym.
14. Wszelkie choroby, które zdaniem badacza narażają uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
15. Wszelkie niekontrolowane choroby międzykrądowe lub klinicznie istotne niekontrolowane warunki, w tym między innymi aktywne zakażenia bakteryjne, grzybowe lub wirusowe wymagające terapii ogólnoustrojowej.